導(dǎo)讀

2026年5月27日至30日，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)在西班牙巴塞羅那舉行。大會(huì)匯聚來自世界各地的權(quán)威專家學(xué)者，圍繞病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、肝硬化、肝癌等領(lǐng)域前沿成果展開深入交流。多項(xiàng)聚焦免疫治療相關(guān)肝毒性的研究成果引發(fā)廣泛關(guān)注。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為多種惡性腫瘤的治療基石，然而免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肝損傷（CHILI）發(fā)生率可達(dá)25%1，并在肝炎緩解后是否恢復(fù)抗腫瘤治療、如何管理再挑戰(zhàn)風(fēng)險(xiǎn)等方面帶來重大臨床挑戰(zhàn)。

會(huì)議期間，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授親赴會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)。本文特邀馬軍教授帶我們解鎖前沿學(xué)術(shù)干貨，圍繞大會(huì)收錄的一項(xiàng)關(guān)鍵摘要1（SAT-068）進(jìn)行系統(tǒng)梳理與點(diǎn)評(píng)，深入解析CHILI患者的長(zhǎng)期結(jié)局及后續(xù)抗腫瘤治療策略，為臨床決策提供循證參考。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肝損傷后的長(zhǎng)期結(jié)局

（SAT-068）

Long-term outcomes following checkpoint inhibitor-induced liver injury

研究背景

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）已成為多種惡性腫瘤治療的基石，顯著改善了患者預(yù)后與生存。然而，高達(dá)25%接受ICIs治療的患者會(huì)發(fā)生CHILI，這給肝炎緩解后恢復(fù)抗腫瘤治療帶來重大挑戰(zhàn)。ICI再挑戰(zhàn)伴隨20%-30%的肝炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，盡管數(shù)據(jù)有限，臨床上往往傾向于選擇替代治療方案。本研究旨在評(píng)估CHILI后的抗腫瘤治療管理策略，并在為期兩年的隨訪期內(nèi)分析不同后續(xù)抗腫瘤策略下的肝毒性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

研究方法

CHILI-Outcomes是一項(xiàng)回顧性、觀察性、多中心研究，納入接受ICIs治療并經(jīng)免疫毒性多學(xué)科委員會(huì)（ImmunoTox MDT）討論的成年患者。研究在診斷時(shí)及隨訪至最長(zhǎng)24個(gè)月的隨訪期內(nèi)系統(tǒng)采集臨床與生物學(xué)數(shù)據(jù)，分析腫瘤特征、腫瘤學(xué)治療方案、治療再挑戰(zhàn)、肝炎復(fù)發(fā)及生存等指標(biāo)。慢性CHILI被定義為6個(gè)月時(shí)肝功能持續(xù)異常。

研究結(jié)果

在2018年12月至2023年8月期間共納入83例患者，男性為主（61.4%），中位年齡66.5歲。主要腫瘤類型為肺癌（35%）和黑色素瘤（30.1%），多數(shù)為Ⅳ期（66.2%）。ICIs治療以抗PD-(L)1單藥為主（73.5%），肝炎嚴(yán)重程度以CTCAE Ⅲ級(jí)居多（75.9%）。74.4%的患者使用糖皮質(zhì)激素治療，5.1%需要二線免疫抑制治療。慢性CHILI發(fā)生率為7.2%。

中位隨訪25.5個(gè)月后，66.3%的患者恢復(fù)了抗腫瘤治療，包括ICIs再挑戰(zhàn)（52.4%）、酪氨酸激酶抑制劑（TKI，29.5%）或化療（17.9%）。共有13例患者在ICI再挑戰(zhàn)后出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)，其中11例歸因于ICI單藥，2例歸因于ICI聯(lián)合TKI。在治療反應(yīng)方面，6個(gè)月時(shí)33.7%（n=28）的患者獲得良好腫瘤學(xué)應(yīng)答（完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定），12個(gè)月時(shí)這一比例為31.3%（n=26）?？傮w死亡率為43%，主要與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，而肝衰竭導(dǎo)致的死亡罕見（8.4%）。

研究結(jié)論

該研究表明，大多數(shù)CHILI患者在肝損傷緩解后恢復(fù)抗腫瘤治療，且ICI再挑戰(zhàn)是常見選擇。盡管ICI再挑戰(zhàn)伴隨相對(duì)較高的肝炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但患者的長(zhǎng)期形態(tài)學(xué)損害和死亡率主要由腫瘤進(jìn)展驅(qū)動(dòng)，慢性肝損傷發(fā)生率較低。

專家點(diǎn)評(píng)

馬軍 教授

ICI的廣泛臨床應(yīng)用為多種惡性腫瘤患者帶來了顯著生存獲益，但隨之而來的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，尤其是肝毒性，已成為臨床實(shí)踐中亟需妥善應(yīng)對(duì)的難題。CHILI在ICI治療人群中的發(fā)生率不容忽視，肝損傷緩解后是否恢復(fù)抗腫瘤治療、如何在療效與安全性之間尋求平衡，始終是臨床決策的難點(diǎn)，相關(guān)真實(shí)世界數(shù)據(jù)有限。

本屆EASL年會(huì)公布的CHILI-Outcomes研究，通過為期兩年的多中心隨訪，系統(tǒng)揭示了CHILI患者后續(xù)抗腫瘤治療的真實(shí)世界臨床路徑與結(jié)局特征。研究結(jié)果表明，多數(shù)患者在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估下能夠恢復(fù)抗腫瘤治療，超過半數(shù)選擇ICI再挑戰(zhàn)，且僅有少數(shù)患者發(fā)展為慢性CHILI。更值得關(guān)注的是，患者的長(zhǎng)期結(jié)局主要由腫瘤本身的進(jìn)展所決定，而非肝毒性事件本身——這一發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床醫(yī)生在面對(duì)CHILI患者時(shí)的治療決策具有重要指導(dǎo)意義，提示我們不應(yīng)因?qū)Ω味拘詮?fù)發(fā)的過度顧慮而錯(cuò)失抗腫瘤治療的窗口期。

與此同時(shí)，該研究也凸顯了ImmunoTox MDT在復(fù)雜病例管理中的核心價(jià)值。通過腫瘤科、肝病科、免疫科等多學(xué)科協(xié)作，可以更精準(zhǔn)地評(píng)估再挑戰(zhàn)風(fēng)險(xiǎn)、個(gè)體化制定后續(xù)治療方案，并在隨訪中動(dòng)態(tài)調(diào)整管理策略。期待未來能有更多前瞻性研究進(jìn)一步明確免疫檢查點(diǎn)抑制劑再挑戰(zhàn)的最佳人群篩選標(biāo)準(zhǔn)、最優(yōu)時(shí)機(jī)以及預(yù)測(cè)肝炎復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物，從而為CHILI患者提供更加精細(xì)化、個(gè)體化的全程管理方案，最終實(shí)現(xiàn)腫瘤控制與器官安全的雙重目標(biāo)。

馬軍 教授

• 主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

• 哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)

• 亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)副主席

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)白血病淋巴瘤專家委員會(huì)原主任委員

• 國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心腫瘤學(xué)科專家組組長(zhǎng)

• 白血病·淋巴瘤雜志 總編輯

參考文獻(xiàn)：

Faouzi K, Maria A, Faure S, et al. Long-term outcomes following checkpoint inhibitor-induced liver injury. EASL 2026-068.

撰寫：Rosewei

審校：馬軍教授

排版：Kirinmay

執(zhí)行：Atai

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