同樣被領導當眾批評，有人轉頭就投入工作，有人卻輾轉反側焦慮好幾天；同樣經歷考試失利，有人很快重整旗鼓再戰，有人卻陷入自我懷疑一蹶不振。

為什么面對一樣的壓力事件，不同人的反應會天差地別？為什么有些人天生就更容易被焦慮困擾？

2026年5月20日，哈佛大學醫學院Gord Fishell教授團隊與洛克菲勒大學Dionnet Leandro Bhatti Mazo博士在《Nature》上發表研究《Feature-specific threat coding in lateral septum guides defensive action》。

這項研究揭示了外側隔核（LS）中表達 CRHR2 受體的神經元群體通過分子、功能和解剖學的多維度組織原則，整合海馬傳遞的威脅線索信號與下丘腦傳遞的動作執行信號，從而精準指導防御行為的神經機制。

LS中的CRHR2神經元是如何工作的？

雙向信號主動回避任務：小鼠學習在特定聲音（條件刺激CS+）后10秒內跑到箱子另一邊，即可避免足底電擊。另一聲音（CS-）不伴隨電擊。這是研究威脅線索學習與防御行為的經典范式。

LSCrhr2：外側隔核中表達促腎上腺皮質激素釋放激素受體2型（CRHR2）的神經元。CRHR2是CRH（促腎上腺皮質激素釋放激素）的受體之一，參與應激和情緒調節。

首先，研究人員設計雙向信號主動回避任務，發現光抑制LS中的CRHR2神經元會顯著降低小鼠回避成功率，證實 LSCrhr2 神經元是防御行為必需的。

通過微內窺鏡鈣成像記錄 1654 個神經元活動，發現其活動能提前預測防御結果。聲音響起 1 秒內可區分后續回避成敗，動作開始前 1.5 秒會再次分化。時間精準光抑制實驗驗證，兩個階段分別負責威脅評估與動作激發。

因此，LSCrhr2神經元在防御行為中分兩個階段工作：先評估威脅，再驅動動作。

LSCrhr2 神經元包括哪些亞型？

傳統觀點將 LSCrhr2 視為統一群體，但本研究通過單細胞核 RNA 測序發現，LSCrhr2神經元可分為10種轉錄組亞類，每種有獨特的分子標記（如Glp1r、Chat、Lhx2、Met、Calcr等）和空間分布。不同亞類在LS中呈現有序的空間分布，形成清晰的功能分區。

采用交叉遺傳策略特異性標記 6 種主要亞類后發現，不同亞類編碼不同威脅信息：Lhx2 亞類編碼線索 - 結果關聯，Met/Calcr 亞類編碼動作預期，Glp1r 亞類編碼動作執行，且功能亞類呈有序空間分布。

因此，LSCrhr2包含10種分子和功能特異的亞類，在防御行為的不同階段各司其職。

解讀：本研究證明LSCrhr2神經元有的負責識別危險信號，有的負責準備行動，有的負責執行動作。這種分子-功能的精細對應，解釋了為什么不同個體在面對相同威脅時反應各異。

不同的LSCrhr2亞類分別接收哪些腦區的信號傳遞？

通過狂犬病毒單突觸示蹤技術發現，所有 LSCrhr2 亞類均主要接受海馬和下丘腦輸入，但輸入比例存在顯著差異。光纖光度記錄證實，海馬輸入編碼威脅線索的預測信息，與動作無關；下丘腦 LHAsf 輸入在回避前逐漸升高，SuM 輸入在動作開始時達峰值。抑制海馬降低回避成功率，抑制 SuM 延長潛伏期，抑制 LHAsf 同時降低成功率與動作強度。

因此，海馬向下游LS傳遞威脅線索信號，下丘腦傳遞動作執行信號，兩者在LS不同亞類中整合，驅動防御行為。

全文總結

綜上所述，這項研究證明 LS 不是一個單一的抑制性結構，而是由分子、功能和解剖學上高度特異的神經元亞類組成的復雜信息處理中心。

這些亞類通過選擇性接收海馬的認知信號和下丘腦的生理信號，將抽象的威脅評估轉化為具體的防御動作，為大腦如何整合多源信息指導適應性行為提供了全新的范式。

小編寄語

遇到突發狀況，你是那個立刻冷靜分析、有條不紊處理的人？還是那個心跳加速、手心冒汗、腦子一片空白的人？

哈佛大學的這項Nature研究告訴我們，這其實是取決于大腦外側隔核里10種神經元的協作模式。研究發現，威脅處理是分步進行的：評估→準備→執行。每一步由不同的神經元亞類負責。那些遇事不慌的人，可能是這三個步驟配合得天衣無縫；而那些一點就炸的人，可能是評估環節過于敏感，或者執行環節反應過猛。

理解這一點，或許就是我們與自己的焦慮和解的第一步。

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10520-9

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