上海
你有沒有發現，生活在高樓林立的城市里，我們似乎比農村居民更容易被焦慮、抑郁等慢性壓力問題困擾？這背后可能藏著一個被忽略的關鍵：隨著城市化進程，我們與土壤中那些和人類共同進化了數百萬年的 “老朋友” 微生物的接觸正在急劇減少。
而最新研究發現，這些微生物的影響甚至能跨越世代，保護后代免受壓力傷害。
2026年5月22日，德國烏爾姆大學醫學中心Stefan O. Reber教授團隊（聯合法蘭克福歌德大學、美國科羅拉多大學博爾德分校等機構）在《Molecular Psychiatry》上發表研究《Microbial Legacy: Mycobacterium vaccae ATCC 15483T intergenerationally diversifies the microbiome and enhances stress resilience in male mice》證實，孕前給雌性小鼠接種熱滅活母牛分枝桿菌，可代際增強雄性后代的慢性壓力韌性。
母體孕前接種熱滅活母牛分枝桿菌ATCC 15483T，其雄性后代即使從未直接接觸該菌，也能獲得對成年后慢性社會心理壓力的全面抵抗力。這種代際保護效應與腸道微生物組多樣性提升及短鏈脂肪酸產生菌豐度增加密切相關。
科普小貼士：什么是“老朋友假說”？
該假說認為，人類免疫系統在進化過程中依賴于與土壤、水和動物中的無害/有益微生物的長期共存。隨著城市化、抗生素使用等現代生活方式，我們與這些“老朋友”的接觸減少，可能導致免疫系統發育不完善，增加炎癥性疾病和精神障礙的風險。母牛分枝桿菌正是這類“老朋友”的代表之一。
孕前母體菌群干預，后代天生自帶壓力防護盾
母牛分枝桿菌（Mycobacterium vaccae）：一種存在于土壤中的非致病性細菌，屬于“老朋友”微生物的一員。本研究使用熱滅活菌株ATCC 15483T。
研究者給未生育的雌性小鼠每周1次、共3次胃內注射熱滅活母牛分枝桿菌或緩沖液，然后讓它們交配、生育。后代成年后，被放入慢性社會心理壓力模型（CSC）中測試。
結果顯示，菌處理組的雄性后代完全免受壓力損傷（通常壓力導致的腎上腺肥大、胸腺萎縮、骨骼生長抑制、免疫細胞對壓力激素反應變遲鈍、調節性T細胞數量與功能下降）。但這一保護效應未在雌性后代中觀察到，且無法阻止中性粒細胞趨化活性升高和脾臟髓系細胞浸潤。
因此，母體孕前接種熱滅活母牛分枝桿菌，可代際保護雄性后代免受慢性壓力的多種生理損傷。
這種跨代保護是通過什么實現的？
團隊通過高通量測序解析后代腸道菌群結構，找到了跨代抗壓的關鍵密碼。
母體微生物干預后，雄性后代腸道菌群豐富度、個體菌群差異化水平全面提升，菌群多樣性數值和壓力損傷程度呈負相關，菌群越豐富，抗壓能力越強。
同時后代腸道內振蕩菌、羅斯氏菌等短鏈脂肪酸高產菌群數量顯著增多。短鏈脂肪酸作為腸道核心有益代謝物，能夠正向激活調節性 T 細胞功能，聯動腸道與大腦，穩固神經情緒調控體系，構筑天然抗壓屏障。
保護效應是母鼠行為傳遞的，還是菌群本身垂直傳遞的？
為精準判定作用傳遞方式，團隊逐一排查干擾變量。
實驗證實，微生物干預不會改變母鼠產仔數量、哺乳撫育行為、乳汁免疫相關蛋白表達，代際保護效果并非依靠母體行為、母乳免疫傳遞。
結合小鼠自然食糞的菌群傳遞習性，研究推斷母體腸道菌群通過糞口途徑垂直傳給子代，是實現跨代調控的核心方式，免疫細胞介導傳遞的可能性也暫未完全排除。
全文總結
本研究基于 “老朋友假說”，夯實腸 - 腦軸 - 代際遺傳的關聯理論。
研究證實孕前給雌性小鼠接種熱滅活母牛分枝桿菌 ATCC 15483T 可代際增強雄性后代的慢性壓力韌性，明確了腸道微生物組在代際免疫與神經調控中的核心作用，為理解精神疾病的代際易感性和早期干預提供了突破性證據。
小編寄語
土壤不只是泥土。它里面住著和人類免疫系統共同進化了數百萬年的“老朋友”微生物。當我們住進鋼筋水泥、用抗生素和消毒劑把自己和土壤隔絕時，失去的不僅是與自然的連接，更可能是跨世代的心理韌性。
這項研究讓我們有了一個更大膽的想法。或許，重新找回和這些 “老朋友” 的接觸 —— 不管是通過益生菌、菌群移植，還是多去踩踩泥土、親近自然 —— 或許能幫那些天生對壓力更敏感的人，提前筑牢免疫和神經系統的防線。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03638-9
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