2026 ATS最新研究解讀來襲！解鎖HES精準診療新進展。

高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）是一類以持續性嗜酸性粒細胞（EOS）增多以及EOS介導的終末器官損傷為特征的罕見異質性疾病。其核心病理機制在于活化的EOS釋放毒性顆粒蛋白，直接損傷血管內皮和器官實質，導致皮膚、肺、消化道、心臟等多系統受累，嚴重者可引發血栓甚至死亡 [1,2] 。

2026年5月15日至20日，在美國奧蘭多隆重召開的美國胸科學會年會（ATS 2026）上，兩項重磅研究的公布，與既往臨床證據形成呼應，從“疾病負擔認知”與“精準治療突破”兩個維度，為臨床帶來了新啟示。這些進展不僅深化了我們對HES 疾病負擔 的理解，也標志著HES治療正邁向一個以精準靶向為核心的新階段。

最新真實世界證據公布：

揭示HES患者沉重的血栓與死亡負擔

持續升高的EOS不僅是HES的標志性臨床特征，也是造成器官損傷或功能障礙的直接原因。活化的EOS可通過釋放組織因子、陽離子蛋白及誘導內皮損傷，促進凝血級聯反應，使HES患者處于血栓前狀態[3,4]。這一病理生理機制在一項發表于ATS 2026的真實世界研究中得到了驗證[5]。該研究基于美國Komodo數據庫（2018–2024年）展開，采用1:1匹配隊列設計，納入了7,265對HES患者與非HES對照者。研究結果顯示：

?血栓事件風險增高：HES患者血栓事件發生率高達187.9/1,000人年，是匹配對照組（53.2/1,000人年）的 3.5倍 （P<0.001）。

?全因死亡風險上升：HES患者的全因死亡率為29.1/1,000人年，相較于對照組，其死亡風險增加了 2.2倍 （P<0.001）。

?血栓相關死亡風險突出：HES患者的血栓相關死亡率（定義為血栓事件發生當月或次月內死亡）為8.5/1,000人年，其風險是對照組的 4.7倍 （P<0.001）。

這些數據在大規模真實世界人群中系統性地證實了 HES與血栓事件及死亡風險之間存在顯著關聯，提示臨床實踐中應加強對HES患者的血栓風險評估與管理 。

事實上，HES的治療目標不僅在于控制癥狀， 更需從根本上有效降低EOS水平、緩解其介導的器官損傷與血栓風險 。傳統HES治療以口服糖皮質激素（OCS）和細胞毒性藥物為主，但存在毒性累積、劑量依賴副作用及部分患者依從性不佳等局限 [6] 。因此，開發兼具高效作用機制與良好安全性的新型降EOS治療藥物，成為優化當前HES治療的重要方向。

本瑞利珠單抗：精準靶向EOS帶來多維度獲益

白介素（IL）-5是調控EOS生成、活化和存活的關鍵細胞因子，其信號通路在HES的病理過程中發揮重要作用 [1] 。基于這一機制，靶向IL-5或其受體的生物制劑已被用于HES的治療。其中， 本瑞利珠單抗 作為抗IL-5Rα單抗， 不僅可直接靶向結合EOS表面的IL-5Rα，阻斷IL-5與受體結合；還可通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）誘導EOS快速、高效降低 ，為HES治療提供了新的選擇 [6] 。

• 顯著降低疾病發作風險，實現血液學緩解

NATRON是一項為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，納入133例FIP1L1::PDGFRA陰性HES患者 ，旨在評估本瑞利珠單抗的療效與安全性 [6] 。

該研究達到了其主要終點 [6] ：與安慰劑相比，本瑞利珠單抗使患者 首次HES復發/發作的風險顯著降低65% （HR 0.35, 95% CI: 0.18–0.69; P=0.0024）。在24周雙盲期內，本瑞利珠單抗組19.4%（13/67）的患者出現發作，明顯低于安慰劑組的42.4%（28/66）。

圖1 首次HES發作時間（主要終點） [6]

在關鍵次要終點上，本瑞利珠單抗組表現出多維獲益 [6] ：

? 年發作率： 本瑞利珠單抗組為0.41次/年，安慰劑組為1.23次/年，本瑞利珠單抗使年化發作率降低66%（RR 0.34, P=0.0008）。

? 血液學復發風險： 以絕對嗜酸性粒細胞計數（AEC）≥1,000 cells/μL定義血液學復發，本瑞利珠單抗組的復發風險較安慰劑組顯著降低92%（HR 0.08, P<0.0001）。

? 血液學緩解： 絕大多數（91.0%，61/67）接受本瑞利珠單抗治療的患者在整個24周雙盲期內維持了AEC <500 cells/μL的深度血液學緩解，而安慰劑組僅為12.1%（8/66）。

? 發作或退出比例： 本瑞利珠單抗組為22.4%（15/67），安慰劑組為45.5%（30/66）（比值比OR=0.31, P=0.0033）。

圖2 兩組發作或退出研究風險（a）和年化發作率結果（b） [6]

• 改善疲勞等核心癥狀，提升健康相關生活質量

除有效控制核心癥狀外，NATRON研究進一步顯示，本瑞利珠單抗能有效改善患者的疲勞癥狀并提升生活質量 [6] 。

? 疲勞癥狀： 本瑞利珠單抗治療組患者的疲勞嚴重程度（PROMIS評分）在第4周即出現顯著改善，并持續至第24周。第24周時，兩組間的最小二乘（LS）均值差為-4.72（P=0.0017），負值表明本瑞利珠單抗組疲勞癥狀顯著減輕。

圖3 兩組PROMIS疲勞評分 [6]

? 健康相關生活質量： 在本次ATS大會上，該研究進一步公布了患者健康相關生活質量（HRQoL）的新數據 [7] ，經SF-36量表評估顯示，治療12周時，本瑞利珠單抗組在所有八個分量表[生理功能、生理職能（RP）、軀體疼痛、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能、情感職能、精神健康]上均較安慰劑組有顯著改善，且多數獲益持續至24周。其中RP、GH及VT維度差異具有統計學意義：RP（OR=3.31，95% CI：1.34~8.13，P=0.0092）、GH（OR=4.12，95% CI：1.55~10.96，P=0.0046）、VT（OR=2.55，95% CI：1.09~5.95，P=0.0311）。

• 減少OCS依賴

此外，NATRON研究還證實了本瑞利珠單抗減少口服糖皮質激素（OCS）使用的獲益 [6] 。

? 減少OCS使用： 在24周雙盲期內，本瑞利珠單抗組需要增加OCS劑量的患者比例（25.4%，17/67）顯著低于安慰劑組（48.5%，32/66）（OR 0.35, P=0.005）。同時，本瑞利珠單抗組的累積OCS使用劑量也更低，LS均值差為-344.9 mg（P=0.0213）。

• 降低血栓形成風險

除疾病控制與癥狀改善外，本瑞利珠單抗還可通過靶向EOS，降低患者血栓形成的潛在風險。

一項2025年發表的病例報告描述了一例22歲特發性HES女性患者，該患者合并肺栓塞、下腔靜脈及門靜脈血栓。盡管接受了糖皮質激素和抗凝治療，但其血栓仍持續進展。在給予本瑞利珠單抗治療后，患者外周血EOS水平迅速降至0 cells/μL，D-二聚體水平從21.6 μg/mL顯著降至2.6 μg/mL。影像學檢查顯示，多處血栓體積明顯縮小。患者在后續6個月的隨訪中，通過逐漸減停激素并維持抗凝治療，未出現復發。該病例提示，本瑞利珠單抗可能通過快速降低EOS來阻斷其介導的血栓形成病理過程 [8] 。

• 長期應用帶來持久疾病控制

在實現短期癥狀改善的基礎上，長期應用本瑞利珠單抗可為患者帶來持續的疾病控制。一項Ⅱ期臨床試驗的開放標簽擴展研究，對20例難治性PDGFRA陰性HES患者進行了8年（中位數）的長期隨訪。

結果顯示，50%的患者（10/20）持續用藥超6年，維持了深度血液學緩解（AEC≤10/μL）和臨床改善。48周時，64%（9/14）的患者成功減停背景治療，其中4例實現單藥維持；且安全性良好，未發現新的安全信號 [9] 。研究證實該藥物可減少組織EOS浸潤，長期治療可實現臨床癥狀持續改善和背景治療減停，提示其可能有助于預防或減輕EOS介導的器官損害。

小結

ATS 2026大會發布的相關研究為HES的診療帶來了關鍵新證。一方面，真實世界數據系統性揭示了HES患者沉重的血栓與死亡負擔，凸顯了有效控制疾病的根本需求；另一方面，NATRON研究等臨床證據進一步夯實了精準靶向EOS的治療價值，以本瑞利珠單抗為代表的生物制劑治療，能夠為患者帶來多維臨床獲益，為HES的長期規范管理提供了強有力的循證支撐。未來，精準靶向EOS的策略有望將HES的管理目標從單純的“疾病控制”進一步提升至“改善生活”，為患者帶來更全面、更有質量的長期獲益。

調研問題

答案

點擊下方空白處獲得答案

解析：

研究數據顯示，靶向EOS可通過降低嗜酸性粒細胞水平，實現血液學緩解、降低血栓與疾病發作風險、改善疲勞癥狀、減少激素依賴，以上均為HES治療的核心獲益，因此A、B、C、D為正確選項。

參考文獻：

[1]Wechsler ME, Hellmich B, Cid MC, et al. Unmet needs and evidence gaps in hypereosinophilic syndrome and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(6):1415-1428.

[2]Leiva O, Baker O, Jenkins A, et al. Association of Thrombosis With Hypereosinophilic Syndrome in Patients With Genetic Alterations. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2119812.

[3]Slungaard A, Vercellotti GM, Tran T, Gleich GJ, Key NS. Eosinophil cationic granule proteins impair thrombomodulin function. A potential mechanism for thromboembolism in hypereosinophilic heart disease. J Clin Invest. 1993;91(4):1721-1730.

[4]Ames PR, Margaglione M, Mackie S, Alves JD. Eosinophilia and thrombophilia in churg strauss syndrome: a clinical and pathogenetic overview. Clin Appl Thromb Hemost. 2010;16(6):628-636.

[5]Carstens DD, Khoury P, Demartino JK, et al. Thrombotic Events and Mortality in Patients With Hypereosinophilic Syndrome: A Real-world Matched Cohort Study. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/8d8c0364-47bd-4bc0-ba2c-2f2c7db43e39. 截至：2026年5月15日.

[6]Ogbogu PU, Roufosse F, Akuthota P, et al. Benralizumab versus placebo for hypereosinophilic syndrome: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online March 31, 2026.

[7]Akuthota P, Ogbogu PO, Klion AD, et al. Health?related quality of life improvements with benralizumab in patients with hypereosinophilic syndrome: results from the phase 3 NATRON study. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/cd53569a-fc21-49ca-8661-fa497559eded. 截至：2026年5月15日.

[8]Nagira D, Miyamoto S, Mizukoshi T, et al. Benralizumab for acute thromboembolism in hypereosinophilic syndrome: a case report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2025;21(1):23.

[9]Kuang FL, Makiya MA, Ware JM, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Benralizumab Treatment for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(6):1421-1429.e2.

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。