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從ADA 2026看中國突破。

撰文：醫學界報道組

ADA 2026即將開幕，北京大學人民醫院紀立農教授團隊多篇研究摘要被大會接收?！搬t學界內分泌頻道”將分上下兩期，為讀者梳理這些有望改變臨床實踐的干貨。

上篇聚焦兩個核心看點：第一，IGF-1R拮抗劑治療甲狀腺眼病時，早期糖代謝異常到底有多常見？紀立農團隊描畫出HbA1c、糖化白蛋白、胰島素抵抗指數的動態變化，幫助臨床提前鎖定“高風險”患者。第二，高海拔地區（西藏）的糖尿病分型與平原有何不同？研究證實經典五分類有一定可重復性，但獨立聚類分析發現了3種具有高原特征的代謝表型，且存在性別差異。此外，每月一次的GLP-1受體激動劑佐維格魯肽在超重/肥胖合并糖尿病前期人群中，24周內使高達90%以上受試者HbA1c逆轉至正常。上篇先睹為快。

一、IGF-1R拮抗劑治療甲狀腺眼病相關早期糖代謝變化研究（2441-P）

作者：趙唯，張秀英，周靈麗，紀立農

胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）拮抗劑已成為甲狀腺眼病（TED）治療領域的重要新型治療藥物，其治療相關糖代謝不良反應逐漸受到關注。既往研究提示，IGF-1R拮抗劑治療過程中可能出現血糖升高，但其早期動態變化、潛在機制及可用于臨床監測的早期指標仍有待進一步明確。

本研究基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，系統評估IGF-1R拮抗劑IBI311治療TED過程中糖代謝指標的變化特征。研究納入53例TED患者，比較IBI311組與安慰劑組在治療12周時糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）等指標的變化，并進一步分析治療早期糖代謝指標與后續血糖變化之間的關系。

? 結果顯示：

治療12周時，IBI311組HbA1c、GA升高顯著高于安慰劑組，HbA1c平均較基線升高0.52%，GA平均升高1.34%。同時，IBI311組發生HbA1c升高超過0.5%的比例達33.3%顯著高于安慰劑組。進一步分析提示，IBI311治療相關血糖變化可能與胰島素抵抗增加密切相關。治療12周時，IBI311組HOMA-IR平均升至基線的3.4倍，顯著高于安慰劑組。治療早期指標同樣具有提示價值：治療6周時GA平均升高1.69%，且6周時GA和HbA1c變化與12周時HbA1c變化密切相關。不同患者的糖代謝反應存在明顯異質性，其中既往有糖尿病史的患者在治療早期表現出更顯著的HOMA-IR升高，同時伴隨HOMA-β下降趨勢。

? 本研究提示：

IGF-1R拮抗劑治療TED期間的糖代謝異?？稍谥委熢缙诔霈F，并可能不僅表現為血糖水平升高，還涉及胰島素抵抗等變化。GA、HbA1c、HOMA-IR等指標有望作為治療早期糖代謝監測的重要參考，為IGF-1R拮抗劑治療期間的血糖風險識別和個體化安全管理提供依據。

二、數據驅動糖尿病亞型在高海拔人群中的可重復性研究（2215-P）

作者：趙唯，澤丁卓瑪，張放，呂雪梅

糖尿病是一組具有顯著異質性的代謝性疾病，不同患者在疾病進展及并發癥風險方面存在明顯差異。近年來，基于數據驅動方法建立的糖尿病分型框架為糖尿病精準分層管理提供了新的思路。然而，既有分型體系主要來源于普通或低海拔人群，其在高海拔地區人群中的適用性和可重復性仍有待進一步驗證。

本研究納入中國西藏自治區514例成人糖尿病患者，基于年齡、BMI、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島β細胞功能和胰島素抵抗等核心代謝指標，采用基于參考質心的性別特異分型方法，將患者劃分為SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD五種糖尿病亞型，并進一步分析不同亞型與糖尿病并發癥之間的關系。

?結果顯示：

五種既有糖尿病亞型均可在該高海拔人群中被識別出來，并呈現出相對明確的代謝表型差異。不同亞型患者在HbA1c、BMI、起病年齡、胰島β細胞功能和胰島素抵抗水平等方面存在差異，提示經典數據驅動分型框架能夠在一定程度上反映高海拔糖尿病人群內部的代謝異質性。進一步并發癥分析顯示，不同糖尿病亞型與糖尿病相關并發癥之間存在一定關聯，尤其在白蛋白尿、外周動脈疾病等并發癥負擔方面可觀察到亞型間差異。

?本研究提示：

經典數據驅動糖尿病分型框架在中國高海拔地區人群中具有一定可重復性，并可為識別不同代謝特征及并發癥風險的患者提供參考。這為高海拔地區糖尿病患者的精細化分層管理、并發癥風險評估和個體化防治策略提供了新的研究依據。同時，研究也提示，不同地域、環境和人群背景下，既有糖尿病分型框架仍需進一步驗證和優化。

三、高原人群中的新型糖尿病亞型分類（2216-P）

作者：澤丁卓瑪，趙唯，張放，呂雪梅

糖尿病是一組高度異質性的代謝性疾病，其臨床表現和代謝特征可能受到遺傳背景、生活方式、環境暴露及地域因素等多方面影響。高海拔地區人群長期處于低氧環境，可能具有不同于普通低海拔人群的代謝適應特征。然而，目前關于高海拔地區2型糖尿病患者代謝異質性及潛在分型結構的研究仍較有限。

本研究納入中國西藏自治區503例GAD抗體陰性的糖尿病患者，基于血糖控制、BMI、起病年齡、胰島β細胞功能和胰島素抵抗等核心代謝指標，分別在男性和女性中開展K-means聚類分析，獨立探索該高海拔人群中的糖尿病聚類結構。同時，研究進一步比較新識別聚類與既往數據驅動糖尿病分型之間的對應關系，以評估高海拔人群分型結構與經典分型框架之間的異同。

?結果顯示：

在該高海拔2型糖尿病人群中可獨立識別出3種糖尿病聚類類型，不同聚類在HbA1c、BMI、起病年齡、胰島β細胞功能和胰島素抵抗水平等臨床及代謝表型方面存在差異，提示該人群內部存在較為明確的代謝異質性。該3類聚類結構在男性和女性中總體保持一致，說明其可能具有一定穩定性。與既往數據驅動糖尿病分型相比，新識別的3種聚類與既有SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD等亞型之間并非完全對應，而是呈現出一定程度的重新組合。同時，這種新聚類與既有分型之間的對應關系在男性和女性之間也存在差異，提示性別因素可能影響高海拔人群2型糖尿病代謝異質性的表現方式。

?本研究提示：

高海拔地區2型糖尿病患者可能存在具有區域和人群特征的代謝分型模式。通過在本地人群中開展獨立聚類分析，有助于進一步理解高海拔環境下2型糖尿病臨床表型的特殊性，也為未來建立更適合區域人群特點的糖尿病分層管理和個體化防治策略提供研究基礎。

四、每月一次給藥的佐維格魯肽（ZT002）用于超重或肥胖合并糖尿病前期的成年人：一項基于ZT002Ⅱ期臨床研究的亞組分析

作者：紀立農，高蕾莉，鄒顯彤，張俊清，姜宏衛，成志鋒，柳德學，田軍航，王昆，術紅燕，董曉林，劉麗，宋曉英，趙瑞華，張旭家，張媛媛

?研究背景：

佐維格魯肽（ZT002）為新型超長效 GLP-1 受體激動劑，采用每月一次的長間隔給藥方案。既往一項為期 24 周的 Ⅱ 期臨床試驗結果證實，佐維格魯肽可顯著降低超重及肥胖人群體重，且整體安全性與耐受性良好。本研究進一步開展亞組分析，旨在探討佐維格魯肽對于超重或肥胖且合并糖尿病前期受試者的血糖改善作用。

?研究方法：

本研究為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，入組人群為非糖尿病超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2，且合并至少一項合并癥）和肥胖人群（BMI≥28 kg/m2）。受試者隨機接受皮下注射佐維格魯肽經劑量遞增至80 mg或160 mg每四周一次（Q4W）、80 mg或160 mg 每兩周一次（Q2W），或匹配的安慰劑，治療時長為24周。研究中糖尿病前期亞組定義為：基線糖化血紅蛋白（HbA1c）≥5.7%，且第 24 周具備有效糖化血紅蛋白檢測數據的受試者。研究主要終點為第 24 周時，糖化血紅蛋白降至5.7% 以下的受試者占比。

?研究結果：

在303 例隨機入組受試者中，共 116 例符合糖尿病前期亞組定義。該亞組各治療組間基線特征整體均衡：女性占比 48.3%，平均年齡 33.4 歲，平均BMI 35.3 kg/m2，平均HbA1c 5.9%；治療第 24 周時，佐維格魯肽各劑量組HbA1c降至 5.7% 以下的受試者比例，均顯著高于安慰劑組：佐維格魯肽80 mg Q4W組、160 mg Q4W組、80 mg Q2W組、160 mg Q2W組分別為 93.5%、96.4%、90.5% 與 100.0%，而安慰劑組僅為 22.2%。治療 24 周時，佐維格魯肽各劑量組受試者的體重較基線變化百分比，均顯著優于安慰劑組，各組體重降幅分別為?10.8%、?12.8%、?12.9%、?12.8%，安慰劑組僅下降?0.8%，組間差異均具有顯著統計學意義（所有P＜0.0001）。研究中最常見的不良事件以胃腸道反應為主，嚴重程度多為輕至中度；未發生因不良事件導致的治療終止。

?研究結論：

本研究為期24 周的治療結果顯示，月制劑佐維格魯肽能夠有效逆轉超重或肥胖合并糖尿病前期人群的血糖水平至正常范圍內。

五、臨床前肥胖與臨床肥胖在多個隊列中的臨床結局

作者：黃齊，李思童，紀立農，鄒顯彤

?研究背景：

《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》委員會近期提出了“臨床肥胖”的新定義，即在脂肪過度蓄積的基礎上，伴有器官功能障礙或日?；顒邮芟?。然而，這一定義在不同人群中的預后價值仍不明確。

?研究方法：

本研究將該委員會提出的臨床肥胖標準應用于三個大型隊列：中國健康與養老追蹤調查（CHARLS）、英國老齡化縱向研究（ELSA）以及美國國家健康與營養檢查調查（NHANES）。研究對象根據是否存在肥胖以及是否存在器官功能障礙，被分為四組：非肥胖且無器官功能障礙（對照組）、非肥胖但有器官功能障礙、臨床前肥胖、臨床肥胖。研究通過校正非肥胖對照人群中的器官功能障礙患病率估算臨床肥胖的患病率。采用Cox 比例風險模型評估臨床肥胖與全因死亡、心血管死亡及心血管事件風險之間的關聯。

?研究結果：

臨床肥胖的患病率在CHARLS、ELSA 和 NHANES研究中分別為 2.50%、6.18% 和 9.08%。臨床肥胖在老年人和男性中的患病率較低。與對照組人群相比，臨床肥胖與更高的心血管風險相關。

與臨床前肥胖人群相比，臨床肥胖人群在CHARLS 隊列中與更高的心血管事件風險相關，風險比為 2.50（95% CI：1.32-4.71）；在 ELSA 隊列中，風險比為 1.80（95% CI：1.02-3.16）。

在NHANES 隊列中，臨床肥胖還與更高的全因死亡風險和心血管死亡風險相關，全因死亡風險比為 1.88（95% CI：1.23-2.87），心血管死亡風險比為 3.14（95% CI：1.51-6.53）。

?研究結論：

在目前診斷標準下，臨床肥胖在老年人和男性中的患病率較低，提示該定義在這些人群中的區分能力仍需進一步評估。盡管如此，臨床肥胖能夠穩定預測心血管事件和死亡風險，說明其具有較高的預后價值。

小結

上篇傳遞了兩個明確信號：一是新型靶向藥物（如IGF-1R拮抗劑）在臨床應用時，血糖監測不能只盯著HbA1c，GA和HOMA-IR的早期變化更靈敏，基線代謝狀態可有效分層風險；二是糖尿病分型不能“一套模板打天下”，高原特殊環境下的獨特表型提示地域化精準管理勢在必行。佐維格魯肽在糖尿病前期的出色數據，也為“逆轉血糖”提供了新武器。下篇我們將繼續解讀臨床肥胖新定義、Transformer預測模型、病理生理肥胖表型指導GLP-1RA用藥等重磅內容，敬請關注。

責任編輯：蕾蕾

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