撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肝硬化是全球疾病負(fù)擔(dān)和死亡率的主要原因之一，而肝移植仍是終末期肝病的唯一治愈手段。臨床前研究顯示，巨噬細(xì)胞治療可減輕炎癥、逆轉(zhuǎn)纖維化并促進(jìn)肝臟再生。在“肝硬化巨噬細(xì)胞治療”（MATCH01）這一 I/II 期臨床試驗(yàn)中，證實(shí)了自體單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞療法在肝硬化患者中的安全性和潛在療效。

2026 年 5 月 25 日，鄧迪大學(xué)、愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Autologous macrophage therapy increases transplant-free survival in cirrhosis: Long-term follow-up of a phase 2 clinical trial 的研究論文。

這項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果表明，自體巨噬細(xì)胞療法可延長(zhǎng)肝硬化患者的無(wú)移植生存期。

肝硬化是一種重大的全球性健康負(fù)擔(dān)，發(fā)病率和死亡率均較高且持續(xù)上升。除了肝移植外，終末期疾病的治療手段仍局限于支持性護(hù)理和并發(fā)癥管理，這凸顯了迫切需要?jiǎng)?chuàng)新方法來(lái)阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。

在失代償性晚期慢性肝病（dACLD）患者中，急性失代償或慢性肝病基礎(chǔ)上的急性肝衰竭的發(fā)生標(biāo)志著肝硬化自然病程中的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，與發(fā)病率和死亡率的顯著增加相關(guān)。因此，將患者維持在 ACLD 的代償期，或?qū)崿F(xiàn)失代償性肝硬化的“再代償”，是具有重要臨床獲益的關(guān)鍵治療目標(biāo)。

肝硬化巨噬細(xì)胞治療（MATCH01）I/II 期臨床試驗(yàn)評(píng)估了自體單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞（MDM）在代償期肝硬化患者中的安全性和有效性。在 I 期單中心劑量遞增部分證實(shí)了外周靜脈輸注自體巨噬細(xì)胞的安全性和可行性。后續(xù)的多中心、II 期隨機(jī)對(duì)照研究的主要結(jié)局指標(biāo)是，接受巨噬細(xì)胞治療與標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理的代償期肝硬化患者在基線至第90天期間終末期肝病模型評(píng)分變化值（ΔMELD）之間的差異（ΔΔMELD）。盡管 ΔΔMELD 未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但巨噬細(xì)胞治療顯示出改善的趨勢(shì)。

在 MATCH01 研究之后，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì) I 期和 II 期臨床試驗(yàn)的患者群體啟動(dòng)了一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪（LTFU）研究，旨在利用常規(guī)收集的臨床數(shù)據(jù)，評(píng)估治療獲益的持續(xù)性，并對(duì)隨機(jī)分組后 4 年內(nèi)的不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。這項(xiàng)關(guān)于 MATCH01 研究的長(zhǎng)期結(jié)局的最終分析，支持了巨噬細(xì)胞療法在晚期肝病中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

具體來(lái)說(shuō)，在 MATCH01 試驗(yàn)結(jié)束后，受試者被重新納入長(zhǎng)期隨訪（LTFU）研究，觀察時(shí)間從隨機(jī)分組起延長(zhǎng)至最長(zhǎng) 4 年。在 MATCH01 II 期臨床試驗(yàn)中接受巨噬細(xì)胞治療的參與者，在隨訪期間發(fā)生死亡或需要肝移植的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于接受標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理的參與者（30.8% vs 58.3%）；且巨噬細(xì)胞治療組在隨訪期間的受限平均生存時(shí)間額外增加了 252 天。未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件增加的證據(jù)。

該研究的亮點(diǎn)：

• 肝硬化患者接受自體巨噬細(xì)胞治療與標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)比；

• 接受巨噬細(xì)胞治療的患者無(wú)移植存期顯著延長(zhǎng)；

• 巨噬細(xì)胞治療沒(méi)有增加嚴(yán)重不良事件風(fēng)險(xiǎn)；

• 促炎性細(xì)胞因子的穩(wěn)定與長(zhǎng)期生存率的改善相關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果支持基于巨噬細(xì)胞的再生策略作為終末期肝病有前景的治療選擇，值得進(jìn)一步推進(jìn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00156-6