小時(shí)候經(jīng)歷長(zhǎng)期母嬰分離（比如早年缺乏母愛(ài)或情感忽視），不僅影響情緒，還可能在成年后悄悄損害大腦功能，尤其是負(fù)責(zé)決策、情緒調(diào)節(jié)和社交的內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種早期壓力會(huì)削弱大腦中一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的正常釋放，導(dǎo)致突觸“信號(hào)變?nèi)酢保M(jìn)而引發(fā)抑郁樣行為。

基于此，山東中醫(yī)藥大學(xué)顏靖嵐、陳永君研究團(tuán)隊(duì)在《Neuroscience》雜志發(fā)表了“Electroacupuncture restores maternal separation-induced glutamatergic presynaptic deficits of the medial prefrontal cortex in adulthood”揭示了電針修復(fù)成年期母嬰分離誘導(dǎo)的內(nèi)側(cè)前額葉皮層谷氨酸能突觸前缺陷。

本研究發(fā)現(xiàn)，電針百會(huì)（GV20）和印堂（GV29）可有效緩解母嬰分離（MS）所致SD大鼠的快感缺失和絕望樣行為并改善谷氨酸能突觸傳遞功能。電針顯著提升內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）細(xì)胞外谷氨酸水平，恢復(fù)突觸前谷氨酸釋放，表現(xiàn)為微小興奮性突觸后電流（mEPSCs）頻率增加、配對(duì)脈沖比率（PPR）降低。Western blot顯示，電針上調(diào)突觸前關(guān)鍵蛋白表達(dá)，包括囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（VGLUT1/2）及囊泡釋放相關(guān)蛋白（SNAP25、Syntaxin-1A、VAMP2），但對(duì)突觸后谷氨酸受體影響甚微。結(jié)果表明，電針主要通過(guò)修復(fù)突觸前谷氨酸釋放機(jī)制，逆轉(zhuǎn)MS誘導(dǎo)的神經(jīng)傳遞缺陷。

圖一 電針改善母嬰分離誘導(dǎo)的抑郁相關(guān)行為

為評(píng)估電針對(duì)母嬰分離誘導(dǎo)的抑郁相關(guān)行為的影響，作者進(jìn)行了一系列行為學(xué)測(cè)試，包括曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（）、蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（）。

結(jié)果顯示，三組大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的總運(yùn)動(dòng)距離或中心區(qū)域停留時(shí)間均無(wú)顯著差異。然而，與對(duì)照組相比，母嬰分離加假電針組大鼠在蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)中的蔗糖消耗量顯著降低，而電針治療逆轉(zhuǎn)了這一缺陷。同樣，與對(duì)照組相比，母嬰分離加假電針組大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出延長(zhǎng)的不動(dòng)時(shí)間和縮短的不動(dòng)潛伏期。電針治療顯著改善了這兩項(xiàng)指標(biāo)。

這些發(fā)現(xiàn)表明，電針有效緩解了母嬰分離誘導(dǎo)的快感缺失和絕望相關(guān)行為。

圖二 電針治療對(duì)內(nèi)側(cè)前額葉皮層囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的影響

為進(jìn)一步探討電針影響興奮性突觸相關(guān)蛋白的機(jī)制，作者進(jìn)行了Western blot分析，以評(píng)估內(nèi)側(cè)前額葉皮層中囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體、囊泡膜成分和SNARE復(fù)合體蛋白的表達(dá)水平。

與對(duì)照組相比，接受母嬰分離和假電針處理的大鼠VGLUT1和VGLUT2水平顯著降低。電針治療后，與母嬰分離組相比，VGLUT1和VGLUT2均顯著上調(diào)。相比之下，包括Synapsin-1、SYT1、SYT6和SYP在內(nèi)的囊泡膜成分表達(dá)在各組間保持不變。同樣，與對(duì)照組大鼠相比，母嬰分離加假電針組的SNARE復(fù)合體蛋白水平顯著降低，包括Syntaxin-1A、SNAP25和VAMP2。與母嬰分離組相比，電針治療顯著上調(diào)了這些SNARE蛋白。然而，另一種SNARE復(fù)合體蛋白CPLX3的水平在所有實(shí)驗(yàn)組間保持一致。

這些結(jié)果表明，電針通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸釋放關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，在調(diào)節(jié)谷氨酸能突觸傳遞中發(fā)揮關(guān)鍵作用，特別是VGLUT1、VGLUT2、Syntaxin-1A、SNAP25和VAMP2。

圖三 電針治療對(duì)內(nèi)側(cè)前額葉皮層谷氨酸受體相關(guān)蛋白的影響

作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，各組大鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層中離子型谷氨酸受體（包括GluA1、GluA2、GluN2A和GluN2B）的表達(dá)水平無(wú)明顯差異，說(shuō)明電針并不通過(guò)改變這些關(guān)鍵受體的含量來(lái)發(fā)揮作用。

然而，電針顯著提升了PSD95的表達(dá)，這是一種對(duì)突觸結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和信號(hào)傳遞至關(guān)重要的支架蛋白，其水平在母嬰分離加假電針組中降低，而電針治療可有效逆轉(zhuǎn)這一變化。相比之下，另一種參與突觸可塑性的激酶FYN在各組間表達(dá)不變。

結(jié)果提示，電針可能通過(guò)增強(qiáng)PSD95介導(dǎo)的突觸后穩(wěn)定性，而非調(diào)節(jié)受體或FYN，來(lái)改善早期應(yīng)激引起的突觸功能障礙。

總結(jié)

綜上所述，本研究為電針在大鼠中的抗抑郁機(jī)制提供了重要見(jiàn)解，揭示了情緒障礙的潛在通路。這些發(fā)現(xiàn)可作為跨物種更廣泛研究的基礎(chǔ)。

文章來(lái)源：

https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2025.02.049

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