上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎癥是衰老的核心標志，長期或反復的炎癥是機體衰老和癌癥發生的關鍵驅動因素。造血干細胞（HSC），負責在整個生命過程中持續生成血液和免疫細胞，隨著年齡的增長，HSC會出現功能衰退，克隆多樣性顯著減少，進而誘發克隆性造血（CH），升高血液腫瘤患病風險。
以往動物研究顯示，炎癥可激活HSC，但過度或慢性的炎癥會損害HSC的功能，加速HSC衰老，并促進攜帶CH相關突變克隆的擴增。然而，尚不清楚人類HSC如何響應炎癥，以及在消炎后是否留存炎癥印記。
2026年5月27日，加拿大多倫多大學研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為" Human haematopoietic stem cells remember inflammatory stress "的研究論文。
研究顯示，炎癥會在人類造血干細胞中留下持久記憶，導致其造血輸出能力下降，且這種炎癥記憶可以傳遞給其后代的免疫細胞，深刻影響衰老與疾病風險。
此外，攜帶炎癥記憶的造血干細胞在衰老人群、鐮狀細胞病患者、重癥COVID-19康復者、CH患者中廣泛存在，其可能是連接感染史、慢性炎癥、衰老相關疾病和血液病的關鍵橋梁。
圖源：論文截圖
值得一提的是，今年3月份，哈佛團隊在"Nature"期刊上發表的一篇研究表明，抗炎還能抗癌，炎癥會在身體留下持久的表觀遺傳記憶，即使炎癥完全消退后，炎癥記憶仍能持續存在，并在未來遇到致癌突變時，顯著增加癌癥發生風險。
圖源：論文截圖
在這項最新研究中，研究團隊構建了人源移植炎癥-恢復小鼠模型（模擬人類的炎癥反應和恢復），結合單細胞多組學分析，首次在人類HSC中鑒定出一種新的HSC亞群：炎癥記憶HSC（HSC-iM），即使在炎癥消退后，這類細胞仍保留轉錄和表觀遺傳層面的“炎癥記憶”。
此外，與普通HSC不同，HSC-iM處于深度靜止狀態，造血輸出能力顯著下降，富集與炎癥相關的轉錄因子。
研究人員還發現，這種炎癥記憶在多種生理和病理場景中廣泛存在，包括衰老人群、鐮狀細胞病患者、重癥COVID-19康復者、克隆性造血（CH）患者。這意味著，衰老、感染、慢性炎癥等都會誘導HSC形成炎癥記憶，加速造血系統衰老。
引人注目的是，在克隆性造血中，HSC-iM是突變相關基因表達變化的主要發生場所，CH突變可重新激活HSC-iM的增殖與分化能力，促進異常克隆擴增，增加血液惡性腫瘤發病風險。
重要的是，HSC-iM不僅自身有炎癥記憶，還能將炎癥記憶傳遞給其后代的免疫細胞，如單核細胞。
對一項人群隊列分析顯示，外周血中HSC-iM富集的人，全因死亡風險顯著升高，尤其是在年輕人群中，提示其有望成為健康預后、衰老、疾病風險生物標志物。
炎癥記憶傳遞給其后代細胞（圖源：論文截圖）
研究團隊表示，HSC-iM可能是連接感染史、慢性炎癥、衰老相關疾病和血液病的關鍵橋梁。未來，靶向調控HSC-iM的炎癥記憶，有望成為延緩造血系統衰老、防治炎癥相關疾病的全新策略。
綜上，這項研究證實，和T細胞相似，炎癥也會在人類造血干細胞中留下持久記憶，深刻影響衰老與疾病風險。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10522-7
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10258-4
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