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研究證實，相較于螺內酯，非奈利酮可使心血管終點、腎臟終點和全因住院的復合終點風險顯著降低35%。

心臟-腎臟-代謝（CKM）綜合征是近年來新提出的概念，將心血管疾病、慢性腎臟病和代謝紊亂視為一個相互關聯的整體[1,2]。房顫作為CKM綜合征第4期的心血管系統損害表現，患者往往面臨更高的不良事件風險。非奈利酮作為新型非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），可通過調控醛固酮相關非基因組效應，發揮抗炎、抗纖維化作用。對于房顫合并CKM患者而言，非奈利酮可能是優于螺內酯的選擇[1]。

近期，天津醫科大學第二醫院劉彤教授團隊依托“天津房顫專病數據庫”，開展了一項基于真實世界人群的研究[1]，首次頭對頭比較了非奈利酮與螺內酯在房顫合并CKM患者中的預后改善效果，并已發表于European Heart Journal Open期刊。

研究設計：匹配均衡，終點聚焦心腎預后

該研究數據源自“天津房顫項目”，納入2023年1月—2024年9月首次處方MRA且用藥前已確診房顫的成年CKM綜合征患者。初始共納入8576例螺內酯使用者、144例非奈利酮使用者，其中66.9%存在代謝異常、47.1%合并心功能不全、32.2%合并腎功能不全，符合CKM綜合征人群典型特征。經1:3匹配后，最終納入非奈利酮組126例、螺內酯組302例，兩組基線特征均衡。

主要結局是心血管終點、腎臟終點和全因住院的復合終點。心血管終點包括心力衰竭惡化事件（定義為因心衰住院或急診就診，并同時使用注射用利尿劑、硝酸酯類藥物和正性肌力藥物）和心血管死亡。腎臟終點包括：與基線相比，eGFR持續下降≥50%（持續至少4周）、eGFR持續降至<15 mL/（min·1.73 m2）、啟動透析或腎移植。次要終點為復合結局的各單項事件。

非奈利酮顯著降低復合不良結局風險，6個月早期獲益更突出

該研究多因素Cox回歸分析顯示，非奈利酮組主要復合終點風險較螺內酯組降低35%（HR=0.64，95%CI：0.45-0.93，P<0.05），證實其在改善房顫合并CKM患者整體預后方面優于螺內酯。

Landmark時間分層分析進一步揭示，非奈利酮的獲益集中于治療前6個月：6個月內，非奈利酮組主要復合終點、心血管終點、全因住院風險均顯著低于螺內酯組；而6個月后，兩組上述結局風險無統計學差異（圖1）。這一發現極具臨床指導意義，提示臨床醫生在治療房顫合并CKM患者時，早期選用非奈利酮，可更快實現心腎保護，減少不良結局發生，為用藥時機的選擇提供了參考。

圖1 非奈利酮組與螺內酯組的主要復合終點、心血管事件及全因住院改善情況比較

限制平均生存時間（RMST）分析為早期獲益提供了量化證據：治療6個月時，非奈利酮組主要復合終點、心血管終點、全因住院的無不良結局生存時間，較螺內酯組分別延長20.05天、10.34天、14.73天（表1）；RMST比值分別為1.15、1.07、1.11。盡管生存期延長的絕對值較短，但考慮到觀察周期僅為180天，非奈利酮的相對療效仍不容忽視。事實上，非奈利酮組180天的RMST延長了15%，且限制平均生存時間損失（RMTL）比值減少了42%，這進一步證實了非奈利酮的臨床優勢。未來大規模及長期前瞻性研究有望揭示更顯著的療效。

表1 兩組180天主要復合終點、心血管事件及全因住院的RMST/RMTL比較

腎臟終點方面，非奈利酮組腎臟不良事件發生率為3.2%（4/126），數值上低于螺內酯組的5.3%（16/302），雖因事件數較少未進行統計學分析，但仍呈現出腎臟保護的趨勢。

大型“房顫專病數據庫”托底，填補中國人群數據空白

本研究是全球首個頭對頭比較非奈利酮與螺內酯在房顫合并CKM患者中預后效果的真實世界研究。既往非奈利酮的真實世界證據多源于TriNetX等歐美數據庫[3]，亞洲人群尤其是中國房顫患者的專屬數據長期缺位。由于種族、生活方式及基礎疾病譜的差異，歐美研究結論難以直接指導中國臨床實踐。

天津房顫項目作為國內規范建設的大型“房顫專病數據庫”，為研究提供了堅實的數據基礎，真實世界證據力度強，切實填補了中國人群及亞洲人群在該領域的證據空白，使臨床決策有了可依循的“本土依據”。

非奈利酮結構全新突破，心腎保護全面升級

MRA是心腎疾病管理中的重要藥物之一，螺內酯（甾體類MRA）與非奈利酮（新型非甾體類MRA）雖靶點相同，但在分子結構、受體選擇性、作用機制、臨床療效、安全性及組織分布上均有差異。

分子結構方面：螺內酯由醛固酮改造而來，為扁平甾體骨架，對MR選擇性較差[4]。

非奈利酮經高通量篩選獲得，是二氫吡啶類萘啶衍生物，具有非甾體大塊狀結構，可與MR立體結合，結合位點更多，并能作用于MR特有的Ala-773和Ser-810殘基，因而具備高親和力、高選擇性和強效拮抗三大特性[4,5]。

作用機制方面：螺內酯與MR蛋白結合不夠穩定，難以完全阻斷MR過度激活。

非奈利酮能夠強效精準全面抑制MR，通過高選擇性拮抗MR核轉位及DNA結合活性，阻斷腎臟、心臟和血管等組織MR介導的過度激活，抑制下游炎癥和纖維化基因轉錄，從而發揮抗炎、抗纖維化作用[5]。

安全性方面：螺內酯對MR受體的選擇性差，會同時作用于雄激素、孕激素等性激素受體[4]，這也是其不良反應高發的核心原因。

非奈利酮幾乎不結合性激素受體，從結構層面規避了性激素相關不良反應。我國一項對比非奈利酮和螺內酯長期療效與安全性的研究顯示，非奈利酮組未發生任何性腺相關的不良反應；而在螺內酯組中，有27.3%的患者出現了顯著的乳腺疼痛（P=0.021）[6]。

組織分布方面：螺內酯在腎臟中的分布約為心臟的6倍，非奈利酮則在心腎中呈1:1均衡分布，這一特點使其在實現心腎雙重保護的同時，可降低高鉀血癥風險[4]。

總結

本研究作為中國本土首個針對房顫合并CKM的MRA頭對頭真實世界研究，盡管存在缺乏左心室射血分數和NT-proBNP等心功能指標、意向治療分析無法評估用藥依從性的影響，以及樣本量較小、隨訪期較短等局限性，但這并不影響其臨床價值。本研究不僅填補了領域空白，更為臨床用藥提供了精準指導——對于房顫合并CKM患者，早期選用非奈利酮，可更高效地降低不良結局風險，改善患者預后。

隨著非奈利酮在中國臨床應用的日益廣泛，未來大規模、長期前瞻性研究將進一步驗證其長期療效，為中國房顫合并CKM患者帶來更優質的治療選擇。

專家簡介

劉彤 教授

天津醫科大學第二醫院

• 主任醫師，教授，博士生導師
  

• 天津醫科大學第二醫院心臟科主任，天津心臟病學研究所所長
  

• 入選國家百千萬人才工程，人社部有突出貢獻中青年專家，享受政府特殊津貼
  

• 主要從事心房顫動、腫瘤心臟病學、心力衰竭與心肌病的基礎與臨床研究
  

• 中國中醫藥研究促進會中西醫結合心臟疾病防治分會會長
  

• 中國醫療保健國際交流促進會心律與心電分會第三屆委員會副主任委員
  

• 中國老年保健醫學研究會暈厥分會第二屆委員會副主任委員
  

• 中國抗癌協會整合腫瘤心臟病學分會常務委員
  

• 中國心律學會第11屆委員會常務委員兼人工智能心血管病學組組長
  

  中華醫學會心臟起搏與電生理分會委員，中華醫學會心血管病分會基礎學組委員
  

• 天津市抗癌協會腫瘤心臟病學專委會主任委員
  

• 國際心電學會（ISE）青年委員，FESC，FHRS, ISHNE-F
  

• 第一/通訊作者在JACC，Circulation Research, Cardiovascular Research, ATVB等期刊表發表論文200余篇，H指數52，總引用次數11,685次
  

• 主持國家級科研項目8項，主編及主譯專著12部，獲天津市科技進步獎5項

參考文獻：

[1]Xu Tian,Tong Liu, et al. Finerenone vs Spironolactone to reduce adverse outcomes in patients with cardiac-kidney-metabolic syndrome complicated by atrial fibrillation: findings from the Tianjin Atrial Fibrillation Project, European Heart Journal Open, 2026

[2]Ndumele CE,et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1606-1635.

[3]God-dowell O, et al. Clinical outcomes among HFrEF patients on spironolactone vs. finerenone: a real-world propensity-matched analysis. Poster 1562-218. ACC.26, 2026.

[4]《中華內科雜志》編輯委員會,鹽皮質激素受體拮抗劑臨床應用共識專家組.鹽皮質激素受體拮抗劑臨床應用多學科中國專家共識（2022）[J].中華內科雜志,2022,61(9):981-999.

[5]《非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版）》專家組. 非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版）[J]. 中華腎臟病雜志, 2025, 41(11): 919-928.

[6]Yang F, Lou Y, Zhang Z, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Finerenone versus Spironolactone in Patients with Primary Aldosteronism in China: A Real-world Multicenter Prospective Cohort Study. Abstract EP32. 28th European Congress of Endocrinology (ECE 2026).

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