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在全球范圍內(nèi)，慢性乙型肝炎（CHB）依然是一個(gè)嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，影響著超過2.4億人口，并導(dǎo)致每年逾百萬人死亡。伴隨著核苷類藥物的出現(xiàn)，乙肝治療也逐漸從慢性管理、長期用藥，轉(zhuǎn)向了追求功能性治愈的新階段。

2025年，歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）和美國肝病研究學(xué)會（AASLD）分別更新指南，將乙肝的治療目標(biāo)從單純的病毒抑制調(diào)整為追求功能性治愈，即持續(xù)的表面抗原（HBsAg）清除。而這一目標(biāo)也在新型藥物出現(xiàn)后，逐漸走入現(xiàn)實(shí)。

近期，歐洲肝臟研究學(xué)會年會（EASL Congress 2026）于西班牙巴塞羅那召開，會上公布了乙肝重磅反義寡核苷酸（ASO）新藥Bepirovirsen（GSK836）的兩項(xiàng)3期臨床研究數(shù)據(jù)，論文同步于今日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

兩項(xiàng)研究成果喜人，Bepirovirsen治療使近1/5的慢性乙肝患者實(shí)現(xiàn)了功能性治愈，在低HBsAg基數(shù)人群中，治愈率進(jìn)一步達(dá)到了25%-28%，可謂乙肝治療史上的重大突破。

這兩項(xiàng)名為B-Well 1和B-Well 2的研究在全球29個(gè)國家招募了1838名非肝硬化的慢性乙肝成年患者，研究采用雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照設(shè)計(jì)，將患者2：1分配至Bepirovirsen組和安慰劑組，300 mg/周皮下注射給藥，持續(xù)24周。符合條件的患者在第48周停用核苷類抗病毒藥物。

研究者根據(jù)患者基線HBsAg水平進(jìn)行了分層（≤1000 IU/ml vs. 1000-3000 IU/ml），研究終點(diǎn)為第72周的功能性治愈率，即在停止所有抗病毒治療后，HBV DNA檢測不到且HBsAg清除，并持續(xù)至少24周。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，B-Well 1研究中，Bepirovirsen組有20%的患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈，而安慰劑組為0；B-Well 2研究中，這一比例為19%。

對于基線HBsAg ≤ 1000 IU/ml的“優(yōu)勢人群”，功能性治愈率進(jìn)一步提升至25%和28%。

隨訪期間，Bepirovirsen組不良事件發(fā)生率較安慰劑組更高（91% vs. 73%），3級及以上不良事件發(fā)生率為16%（vs. 3%）；嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為4%（vs. 1%），2%被認(rèn)為與藥物直接相關(guān)。約3%的患者因不良反應(yīng)永久停藥。

鑒于Bepirovirsen是一種皮下注射藥物，注射部位反應(yīng)是最常見的不良事件，治療期間約53%的患者出現(xiàn)了注射部位反應(yīng)（vs. 14%），這主要出現(xiàn)在治療的前4周內(nèi)，絕大多數(shù)表現(xiàn)輕微。

研究觀察到Bepirovirsen組中約24%的患者出現(xiàn)了一過性轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高超過正常水平3倍，研究者認(rèn)為，ALT升高往往與表面抗原（HBsAg）水平下降超過3 log?? IU/ml同步發(fā)生，意味著免疫系統(tǒng)正在被喚醒并精準(zhǔn)清除受感染的肝細(xì)胞，是治療反應(yīng)的標(biāo)志。

總的來說，Bepirovirsen在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了可觀的治療效果，大大提升了乙肝功能性治愈的可能性。這不僅減少了長期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，也大幅降低了疾病進(jìn)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

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參考資料;

[1]Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. Published online May 28, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2515131

本文作者丨代絲雨