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以眼部結局為核心革新TED診療理念，替妥尤單抗靶向阻斷致病通路，逆轉損傷、守護視力。

近日，第十五屆中國醫科大學甲狀腺學術年會暨糖尿病和肥胖診治新進展研討班圓滿落幕。會議特設甲狀腺眼病（TED）專場，匯聚國內內分泌科、眼科領域頂尖專家，圍繞TED診療理念革新、精準化治療策略、靶向藥物臨床應用等核心議題展開深度研討。專場聚焦TED臨床診療痛點，系統梳理傳統治療的局限，分享以眼部結局為導向的診療新理念與靶向藥物臨床數據，為國內TED規范化、個體化診療提供了前沿思路與實踐參考，推動TED診療從經驗化階梯模式向精準化結局導向模式加速升級。

TED是Graves病最常見的甲狀腺外表現，作為一種危及視力的致盲性眼眶疾病，其對患者生理、心理及社會功能的危害遠超疾病本身[1,2]。傳統“先抗炎、后手術”的序貫模式存在諸多局限，難以滿足患者核心需求。本次專場特邀李玉姝、沈潔、龍健三位權威專家，分別從理念革新、規范診治、病例實踐三大維度，層層拆解TED診療新路徑，為國內TED規范化、個體化診療提供重要學術指引。

理念革新：直擊致病核心，重塑TED診療邏輯

圖1 李玉姝教授作匯報

中國醫科大學附屬第一醫院李玉姝教授以《以改善眼部結局為導向的甲狀腺眼病治療新理念》為題，系統剖析TED致病本質與傳統診療痛點，詳解理念革新的核心內涵。TED發病核心源于自身免疫失調：機體產生針對促甲狀腺激素受體（TSHR）的自身抗體，通過胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）與TSHR協同作用，誘導眼眶成纖維細胞增殖并分化為脂肪細胞，引發球后組織水腫、眼外肌損傷、淋巴細胞浸潤，最終導致突眼、復視、視力下降等一系列癥狀，嚴重者可致盲[3-5]。

長期以來，TED治療遵循“先抗炎、后手術矯正”的序貫模式：活動期依賴糖皮質激素、免疫抑制劑等控制炎癥，靜止期再行眼眶減壓、眼瞼矯正等手術改善眼部結構異常[1]。但這種傳統模式存在諸多難以突破的局限。近年來，隨著對TED發病機制認知的深入及臨床數據的積累，《2022 ATA&ETA對甲狀腺眼病管理的聯合共識聲明》[6]，首次打破傳統序貫治療桎梏，提出以治療目的為導向、個體化精準診療新理念，標志著TED診療模式從經驗化向個體化、精準化升級，治療核心轉向眼部結構與功能的綜合改善。新理念聚焦突眼與復視、炎癥、視力等眼部結局，結合疾病活動性、嚴重程度、患者個體特征制定分層方案，追求突眼回縮、復視緩解、炎癥消退、視力保護等全面獲益。

李玉姝教授強調，理念的升級離不開替妥尤單抗這一關鍵藥物的推動。作為全球唯一、中國首個獲批的TED靶向藥物，其通過阻斷IGF-1R通路，從根源抑制眼眶成纖維細胞增殖、脂肪生成與炎癥因子釋放[7]。多項臨床研究證實其在改善突眼、復視、炎癥、視力等不同眼部結局的顯著療效，為中國TED患者帶來全新治療選擇。

國外Ⅲ期研究顯示[8]，替妥尤單抗治療中重度活動期TED患者24周后，突眼應答率達83%，平均突眼回縮3.32mm，復視應答率達68%，眼球總應答率為78% vs 7%，P<0.001，CAS達到0或1分的受試者比例為59% vs 21%，P<0.001（圖2）；

圖2 國外Ⅲ期研究主要結果

國內Ⅲ期研究顯示[9]，替妥尤單抗治療中重度活動期TED患者24周后，突眼應答率達85.8%，平均突眼回退2.85mm，復視應答率達66%，眼球總應答率顯著高于安慰劑組（80.2% vs 3.6%，P<0.001），CAS達到0或1分的受試者比例顯著高于安慰劑組（83.5% vs 16.6%，P<0.001）（圖3）。基于此，《2022 ATA&ETA對甲狀腺眼病管理的聯合共識聲明》已明確推薦其為伴顯著突眼和復視的中重度活動期TED患者的首選藥物[6]。

圖3 國內Ⅲ期研究主要結果

安全性方面，替妥尤單抗也展現出顯著優勢，其5年全因死亡風險較注射糖皮質激素降低68%，較口服糖皮質激素降低80%，心血管、腎臟及感染相關風險均顯著下降，新發聽力損失風險增加，但多數為輕中度[10]。

規范診治：立足中國特征，構建內分泌視角下的診療體系

圖4沈潔教授作匯報

南方醫科大學第八附屬醫院沈潔教授以《內分泌視角：基于生物制劑的TED規范化診治策略》為題，結合中國TED患者獨特的疾病特征，系統梳理生物制劑時代的分層診療策略。她指出，中國TED患者面臨更高重癥風險：我國人群眼眶容積為25.04±2.37cm3，低于高加索人群的28.67±3.11cm3，同等程度的眶內組織增生更易引發眶尖擁擠與視神經病變；同時中國人群眶隔結構更緊，易掩蓋炎癥外部體征，導致較低的活動性評分[11]。我國極重度TED患者比例達8.2%，遠高于高加索人群中報道的3%-5%，且34%的患者屬于“低臨床活動性評分（CAS）、隱匿進展型”重癥[11]，僅靠CAS難以全面評估病情，須結合突眼度、復視、磁共振成像（MRI）影像學指標等進行綜合判斷。

隨著診療理念迭代，國際指南形成歐洲與美歐聯合兩大路徑：《2021 EUGOGO指南：Graves眼眶病臨床實踐指南》推薦，注射糖皮質激素為中重度活動期TED一線治療方案[12]；而《2022 ATA&ETA對甲狀腺眼病管理的聯合共識聲明》采用“表型驅動”分層策略，中重度患者不再同質化用藥，突眼/復視主導型TED患者一線治療方案可選替妥尤單抗，炎癥型TED患者仍以糖皮質激素為一線治療方案[6]。

生物制劑憑借良好的療效與安全性，正成為TED治療的“新寵”。近年來涌現的替妥尤單抗、托珠單抗、利妥昔單抗在中重度活動性TED患者中表現不俗，尤其是替妥尤單抗，在包括Ⅱ期、OPTIC研究、OPTIC-X研究、長期隨訪研究、OPTIC-J/Ⅲ期在內的多項研究中驗證了其用于中重度活動性TED患者療效顯著且持久，能夠顯著改善中重度活動性TED患者的突眼度、眼部炎癥、復視[8,9,13-16]。同時，替妥尤單抗對慢性/低活動性TED患者、合并甲狀腺功能障礙性視神經病變（DON）患者同樣有效。一項美國多中心RCT研究[17]發現，對于慢性/低活動性TED患者，替妥尤單抗治療24周，能夠顯著改善患者的突眼程度、突眼應答率和視功能。另一項研究中證實還可顯著改善TED合并DON患者的病情[18]。

發言最后，沈潔教授認為TED規范化、精準化診療任重道遠：需推動疾病識別前移，在Graves病管理中主動篩查TED，警惕“低CAS、隱匿進展型”患者；升級評估體系，結合突眼度、復視、影像學及MRI/AI量化指標，綜合判斷疾病活動性、嚴重度與DON風險；堅持表型驅動的分層治療，以替妥尤單抗為代表的IGF-1R抑制劑為突眼/復視主導型患者提供新的治療選擇；同時規范生物制劑應用下的長期安全管理，做好血糖、聽力、血脂、感染等不良反應監測與患者隨訪，以全程規范化診療助力中國TED患者改善眼部結局、提升生活質量。

病例實踐：個體化應用驗證替妥尤單抗療效

圖5 龍健教授作匯報

重慶醫科大學附屬第一醫院龍健教授以《病例解析甲狀腺眼病的治療藥物選擇》為題，結合兩例極重度TED真實病例，具象化不同病情下的藥物選擇思路，為臨床實踐提供直觀參考。

病例1為67歲極重度活動期TED患者，確診甲亢18個月，8個月前出現突眼、視力驟降，注射激素后癥狀加重，視力降至右眼0.3、左眼0.2，伴視神經傳導異常。初期予激素治療無效，行眼眶減壓術后病情仍進展，左眼視力降至0.2、右眼僅0.05。啟動替妥尤單抗治療后，左眼視力回升至0.8，炎癥顯著緩解，驗證了替妥尤單抗對極重度活動期TED患者的顯著獲益。

病例2為59歲極重度TED合并粘液性水腫患者，雙眼突眼達25mm、28mm，伴視野缺損，12次激素沖擊后突眼反彈、水腫無改善。改用替妥尤單抗4次后，突眼降至19mm、20mm，雙眼視力恢復至1.0，粘液性水腫同步緩解，驗證了替妥尤單抗對合并重癥及激素依賴患者的臨床價值。

龍健教授總結道，替妥尤單抗是中重度、極重度TED患者的優選方案，尤其適用于激素無效、慢性低活動期、合并重癥患者。臨床需結合年齡、病情、經濟條件制定個體化方案，兼顧療效、安全性與可及性。

結語

本次TED專場以“直擊致病核心、靶向賦能診療”為核心，從理念革新、規范診治、病例實踐三維度，呈現了TED診療邁入以眼部結局為導向、靶向精準干預的個體化新時代的蛻變。而替妥尤單抗作為突破性靶向藥物，憑借逆轉突眼、緩解復視、控制炎癥、保護視力的多重療效，重塑了TED治療格局，大幅減少了患者的手術創傷與治療負擔。

站在新的發展節點，TED診療仍需持續深耕。其一，完善中國人群的診療指南，針對“低CAS、隱匿進展型”重癥患者建立早期篩查與干預標準；其二，推動靶向藥物多元化，進一步提升治療便利性與療效；其三，加強多學科協作，內分泌科、眼科、影像科聯合，實現疾病早期識別、精準評估、個體化治療；其四，規范長期管理，建立血糖、聽力、感染風險監測體系，保障靶向藥物長期使用的安全性。

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