北京
導讀
2026年5月27日至30日，歐洲肝臟研究學會（EASL）年會在西班牙巴塞羅那舉行。大會匯聚來自世界各地的權威專家學者，圍繞病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、肝硬化、肝癌等領域前沿成果展開深入交流。多項聚焦免疫治療相關肝毒性的研究成果引發廣泛關注。免疫檢查點抑制劑已成為多種惡性腫瘤的治療基石，然而免疫檢查點抑制劑相關肝損傷（CHILI）發生率可達25%1，并在肝炎緩解后是否恢復抗腫瘤治療、如何管理再挑戰風險等方面帶來重大臨床挑戰。
會議期間，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授親赴會議現場。本文特邀馬軍教授帶我們解鎖前沿學術干貨，圍繞大會收錄的一項關鍵摘要1（SAT-068）進行系統梳理與點評，深入解析CHILI患者的長期結局及后續抗腫瘤治療策略，為臨床決策提供循證參考。
免疫檢查點抑制劑相關肝損傷后的長期結局
（SAT-068）
Long-term outcomes following checkpoint inhibitor-induced liver injury
研究背景
免疫檢查點抑制劑（ICIs）已成為多種惡性腫瘤治療的基石，顯著改善了患者預后與生存。然而，高達25%接受ICIs治療的患者會發生CHILI，這給肝炎緩解后恢復抗腫瘤治療帶來重大挑戰。ICI再挑戰伴隨20%-30%的肝炎復發風險，盡管數據有限，臨床上往往傾向于選擇替代治療方案。本研究旨在評估CHILI后的抗腫瘤治療管理策略，并在為期兩年的隨訪期內分析不同后續抗腫瘤策略下的肝毒性復發風險。
研究方法
CHILI-Outcomes是一項回顧性、觀察性、多中心研究，納入接受ICIs治療并經免疫毒性多學科委員會（ImmunoTox MDT）討論的成年患者。研究在診斷時及隨訪至最長24個月的隨訪期內系統采集臨床與生物學數據，分析腫瘤特征、腫瘤學治療方案、治療再挑戰、肝炎復發及生存等指標。慢性CHILI被定義為6個月時肝功能持續異常。
研究結果
在2018年12月至2023年8月期間共納入83例患者，男性為主（61.4%），中位年齡66.5歲。主要腫瘤類型為肺癌（35%）和黑色素瘤（30.1%），多數為Ⅳ期（66.2%）。ICIs治療以抗PD-(L)1單藥為主（73.5%），肝炎嚴重程度以CTCAE Ⅲ級居多（75.9%）。74.4%的患者使用糖皮質激素治療，5.1%需要二線免疫抑制治療。慢性CHILI發生率為7.2%。
中位隨訪25.5個月后，66.3%的患者恢復了抗腫瘤治療，包括ICIs再挑戰（52.4%）、酪氨酸激酶抑制劑（TKI，29.5%）或化療（17.9%）。共有13例患者在ICI再挑戰后出現肝炎復發，其中11例歸因于ICI單藥，2例歸因于ICI聯合TKI。在治療反應方面，6個月時33.7%（n=28）的患者獲得良好腫瘤學應答（完全緩解、部分緩解或疾病穩定），12個月時這一比例為31.3%（n=26）?？傮w死亡率為43%，主要與腫瘤進展相關，而肝衰竭導致的死亡罕見（8.4%）。
研究結論
該研究表明，大多數CHILI患者在肝損傷緩解后恢復抗腫瘤治療，且ICI再挑戰是常見選擇。盡管ICI再挑戰伴隨相對較高的肝炎復發風險，但患者的長期形態學損害和死亡率主要由腫瘤進展驅動，慢性肝損傷發生率較低。
專家點評
馬軍 教授
ICI的廣泛臨床應用為多種惡性腫瘤患者帶來了顯著生存獲益，但隨之而來的免疫相關不良反應，尤其是肝毒性，已成為臨床實踐中亟需妥善應對的難題。CHILI在ICI治療人群中的發生率不容忽視，肝損傷緩解后是否恢復抗腫瘤治療、如何在療效與安全性之間尋求平衡，始終是臨床決策的難點，相關真實世界數據有限。
本屆EASL年會公布的CHILI-Outcomes研究，通過為期兩年的多中心隨訪，系統揭示了CHILI患者后續抗腫瘤治療的真實世界臨床路徑與結局特征。研究結果表明，多數患者在多學科團隊評估下能夠恢復抗腫瘤治療，超過半數選擇ICI再挑戰，且僅有少數患者發展為慢性CHILI。更值得關注的是，患者的長期結局主要由腫瘤本身的進展所決定，而非肝毒性事件本身——這一發現對臨床醫生在面對CHILI患者時的治療決策具有重要指導意義，提示我們不應因對肝毒性復發的過度顧慮而錯失抗腫瘤治療的窗口期。
與此同時，該研究也凸顯了ImmunoTox MDT在復雜病例管理中的核心價值。通過腫瘤科、肝病科、免疫科等多學科協作，可以更精準地評估再挑戰風險、個體化制定后續治療方案，并在隨訪中動態調整管理策略。期待未來能有更多前瞻性研究進一步明確免疫檢查點抑制劑再挑戰的最佳人群篩選標準、最優時機以及預測肝炎復發的生物標志物，從而為CHILI患者提供更加精細化、個體化的全程管理方案，最終實現腫瘤控制與器官安全的雙重目標。
馬軍 教授
主任醫師，教授，博士生導師
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長
中國臨床腫瘤學會（CSCO）監事會監事長
亞洲臨床腫瘤學會副主席
中國臨床腫瘤學會白血病淋巴瘤專家委員會原主任委員
國家衛生健康委能力建設與繼續教育中心腫瘤學科專家組組長
白血病·淋巴瘤雜志 總編輯
參考文獻：
Faouzi K, Maria A, Faure S, et al. Long-term outcomes following checkpoint inhibitor-induced liver injury. EASL 2026-068.
撰寫：Rosewei
審校：馬軍教授
排版：Kirinmay
執行：Atai
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