為什么有的人一點(diǎn)小事就容易炸毛，而在大危機(jī)前反而呆若木雞？為什么同樣的壓力下，不同人的情緒反應(yīng)天差地別？

一直以來(lái)，科學(xué)家認(rèn)為大腦中的神經(jīng)血管耦合只是在神經(jīng)元工作時(shí)，血管被動(dòng)地增加血流量，提供氧和能量,但西湖大學(xué)的一項(xiàng)最新研究徹底顛覆了這一認(rèn)知。

2026年5月27日，西湖大學(xué)賈潔敏教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》上發(fā)表研究《Neurovascular coupling in the basolateral amygdala modulates negative emotions》，首次證實(shí)基底外側(cè)杏仁核（BLA） 的神經(jīng)血管耦合能主動(dòng)雙向調(diào)節(jié)壓力誘導(dǎo)的負(fù)面情緒，并闡明了其核心分子機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，BLA的神經(jīng)血管耦合是一個(gè)情緒雙向調(diào)節(jié)器。輕度壓力時(shí)，它抑制神經(jīng)元的過(guò)度反應(yīng)；重度壓力時(shí)，它維持防御狀態(tài)的持續(xù)性。其分子機(jī)制是GluN2D-Cald1信號(hào)通路，增強(qiáng)該過(guò)程可顯著提升機(jī)體對(duì)急慢性應(yīng)激的抵抗能力。

為什么有人在小事上崩潰，在大事前反而木訥？

研究團(tuán)隊(duì)首先建立了一套分級(jí)應(yīng)激行為范式，通過(guò)不同大小的曠場(chǎng)和急性束縛時(shí)間，模擬輕、中、重度壓力，并證實(shí)排便次數(shù)可精準(zhǔn)量化小鼠的負(fù)面情緒強(qiáng)度。

結(jié)果顯示，平滑肌細(xì)胞特異性基因敲除GluN2D亞基的小鼠，其 BLA 區(qū)域出現(xiàn)神經(jīng)血管解耦，表現(xiàn)為神經(jīng)元過(guò)度激活但血管供血不足。這類小鼠在輕度壓力下就表現(xiàn)出過(guò)度焦慮；而在模擬天敵攻擊的高壓力場(chǎng)景中，反而無(wú)法維持防御狀態(tài)，提前終止應(yīng)激反應(yīng)。

因此，神經(jīng)血管耦合根據(jù)壓力強(qiáng)度，雙向調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的幅度和持久性。

神經(jīng)元和血管之間是怎么通訊的？

團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫共沉淀結(jié)合質(zhì)譜分析，找到了血管平滑肌上GluN2D受體的關(guān)鍵下游蛋白：鈣調(diào)結(jié)合蛋白（Cald1）。

利用siRNA 局部敲低技術(shù)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)敲低 BLA 區(qū)域的 Cald1，會(huì)完全模擬 GluN2D 缺失導(dǎo)致的神經(jīng)血管解耦和情緒過(guò)度敏感表型；而在 GluN2D 敲除小鼠中再敲低 Cald1，不會(huì)產(chǎn)生疊加的行為缺陷。

因此，血管平滑肌上的GluN2D-Cald1通路，是神經(jīng)血管耦合雙向調(diào)節(jié)情緒的核心分子開關(guān)。神經(jīng)元激活釋放谷氨酸，作用于血管平滑肌的 GluN2D 受體，通過(guò) Cald1 調(diào)節(jié)血管收縮，進(jìn)而反向調(diào)控 BLA 神經(jīng)元的活動(dòng)模式。

增強(qiáng)神經(jīng)血管耦合：一種全新的抗壓訓(xùn)練

研究首次構(gòu)建了神經(jīng)血管耦合增強(qiáng)模型：敲除血管壁細(xì)胞的甘氨酸受體 β 亞基（Glrb），可顯著提升小鼠的神經(jīng)血管耦合效率。

結(jié)果顯示，模型小鼠在急性束縛應(yīng)激下，BLA 神經(jīng)元激活程度和血清皮質(zhì)酮水平顯著降低，焦慮樣行為明顯減少；在 28 天慢性束縛應(yīng)激后，仍能維持正常的神經(jīng)血管功能，不會(huì)出現(xiàn)對(duì)照組常見的便秘、抑郁樣行為等應(yīng)激損傷。

因此，靶向增強(qiáng)神經(jīng)血管耦合，是提升情緒抗壓能力的有效策略。

一張圖看懂：血管如何決定你的“抗壓體質(zhì)”？

抗壓個(gè)體

神經(jīng)元探測(cè)到壓力 → 信號(hào)通過(guò)GluN2D-Cald1通路傳給血管→ 血管及時(shí)供血 → 情緒穩(wěn)定

輕微壓力就崩潰的個(gè)體

GluN2D或Cald1缺失 → 信號(hào)傳輸中斷 → 輕度壓力下焦慮或高壓力下僵住

本研究首次確立了神經(jīng)血管耦合在情緒調(diào)控中的主動(dòng)核心地位。研究證明 BLA 區(qū)域的神經(jīng)血管耦合可雙向調(diào)節(jié)不同強(qiáng)度壓力下的負(fù)面情緒，闡明了 GluN2D-Cald1 信號(hào)通路的分子機(jī)制，并構(gòu)建了首個(gè)神經(jīng)血管耦合增強(qiáng)模型，為抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等慢性情緒疾病的治療開辟了全新的血管靶向方向。

小編寄語(yǔ)：

長(zhǎng)期以來(lái)，情緒障礙干預(yù)主要聚焦于調(diào)控大腦神經(jīng)元或應(yīng)激激素。西湖大學(xué)賈潔敏團(tuán)隊(duì)的突破性研究，開辟了靶向大腦血管的情緒調(diào)控全新維度。

未來(lái)可通過(guò)開發(fā)特異性藥物、運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)、無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控等方式，訓(xùn)練大腦血管的反應(yīng)與調(diào)節(jié)能力，從根源提升情緒抗壓閾值，為高壓人群和慢性情緒疾病患者帶來(lái)新希望。

https://doi.org/10.1038/s41422-026-01256-2

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