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前言

提到“果糖”，很多人的第一反應(yīng)是脂肪肝、肥胖和代謝異常。長(zhǎng)期高果糖飲食可能增加肝臟負(fù)擔(dān)，因此果糖常被貼上“傷肝”標(biāo)簽。

2026年5月25日，中國(guó)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上的一項(xiàng)研究卻發(fā)現(xiàn)，在特定條件下，果糖代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種小分子，竟然能夠抑制肝癌發(fā)展。

更重要的是，這項(xiàng)研究并不是在討論果糖是否健康，而是發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞內(nèi)部隱藏已久的代謝弱點(diǎn)。

隨著腸肝軸研究不斷深入，腸道菌群與肝臟代謝之間的聯(lián)系也越來(lái)越受到關(guān)注，而這種聯(lián)系也讓人們開(kāi)始從更整體的角度重新認(rèn)識(shí)肝臟健康。

01一種果糖代謝物為何能抑制肝癌

這項(xiàng)研究并不是單純的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，而是結(jié)合了人類(lèi)肝癌組織樣本分析、肝癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、空間轉(zhuǎn)錄組分析、單細(xì)胞測(cè)序以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等多種研究手段。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在很多肝癌細(xì)胞中，一種名為ALDOB的酶會(huì)明顯下降甚至消失。

正常情況下，果糖進(jìn)入肝臟后會(huì)經(jīng)歷一系列代謝過(guò)程，而ALDOB正是其中的重要參與者。

令人意外的是，雖然失去了ALDOB，部分肝癌細(xì)胞卻依然保留著攝取果糖和進(jìn)行初步代謝的能力。

▲膳食果糖可抑制肝細(xì)胞癌 (HCC) 的進(jìn)展，并誘導(dǎo)肝臟特異性Aldob基因敲除小鼠體內(nèi)F1P的積累。

果糖進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)形成一種名為果糖-1-磷酸（F1P）的中間代謝產(chǎn)物，但由于后續(xù)代謝環(huán)節(jié)受阻，F(xiàn)1P開(kāi)始在細(xì)胞內(nèi)部持續(xù)積累。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，積累的F1P會(huì)干擾癌細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)加工出現(xiàn)異常，并引發(fā)持續(xù)應(yīng)激反應(yīng)，最終推動(dòng)癌細(xì)胞凋亡。

在肝臟特異性缺失ALDOB的小鼠模型中，補(bǔ)充10%果糖后，肝癌進(jìn)展受到明顯抑制。

02果糖代謝背后，腸道菌群也在參與

很多人以為糖進(jìn)入人體后主要由肝臟負(fù)責(zé)處理，但事實(shí)上，腸道才是這一過(guò)程的重要起點(diǎn)。

人體腸道內(nèi)生活著數(shù)量龐大的微生物群落，它們不僅參與食物分解，也影響營(yíng)養(yǎng)吸收和能量利用。

看似簡(jiǎn)單的一次進(jìn)食，背后其實(shí)涉及腸道菌群與人體之間復(fù)雜的代謝協(xié)作。

同樣攝入果糖，不同人產(chǎn)生的代謝反應(yīng)可能并不完全相同。其中一個(gè)重要原因，就是腸道菌群結(jié)構(gòu)存在差異。

腸道菌群能夠影響糖類(lèi)利用效率、短鏈脂肪酸生成以及膽汁酸代謝，而這些變化最終都會(huì)反饋到肝臟。

換句話說(shuō)，肝臟每天處理的不只是食物本身，還包括大量來(lái)自腸道的代謝信號(hào)。

03腸道菌群為何會(huì)影響肝臟代謝

人體約70%的肝臟血液供應(yīng)來(lái)自腸道。腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及微生物產(chǎn)生的各種代謝產(chǎn)物，會(huì)通過(guò)門(mén)靜脈優(yōu)先進(jìn)入肝臟，這也是“腸肝軸”概念提出的重要基礎(chǔ)。

從某種意義上說(shuō)，肝臟每天都在接收來(lái)自腸道的各種信息。

▲果糖分解基因在肝細(xì)胞癌（HCC）中的時(shí)空動(dòng)態(tài)變化。

當(dāng)腸道菌群保持平衡時(shí)，有助于維持正常代謝環(huán)境；而當(dāng)菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化時(shí)，肝臟所面對(duì)的代謝壓力也可能隨之改變。

近年來(lái)，人們不斷發(fā)現(xiàn)腸道菌群與脂肪肝、肝臟炎癥以及代謝紊亂之間存在密切聯(lián)系。雖然這些疾病表現(xiàn)不同，但背后都離不開(kāi)代謝環(huán)境的改變。

回到這項(xiàng)研究本身，F(xiàn)1P能夠通過(guò)影響癌細(xì)胞代謝而抑制腫瘤生長(zhǎng)，而腸道菌群則持續(xù)影響著人體糖代謝和肝臟代謝環(huán)境。

04肝臟健康，不能只盯著肝臟本身

這項(xiàng)研究最大的價(jià)值，并不在于告訴人們果糖能夠抗癌，而是在于發(fā)現(xiàn)了部分肝癌細(xì)胞隱藏的代謝弱點(diǎn)。

對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)帶來(lái)的啟發(fā)或許更加現(xiàn)實(shí)。肝臟健康從來(lái)不是單一因素決定的，而是飲食結(jié)構(gòu)、代謝狀態(tài)、腸道環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果。

近年來(lái)，腸道菌群逐漸成為健康研究的重要方向，其影響范圍早已不局限于消化系統(tǒng)。

從代謝調(diào)節(jié)到免疫平衡，再到肝臟健康，越來(lái)越多聯(lián)系正在被發(fā)現(xiàn)。

注明參考文獻(xiàn)

Fructose 1-phosphate inhibits mannose phosphate isomerase to suppress hepatocellular carcinogenesis

Yongqiang Wang，Xiangyang Zhang……

DOI: 10.1038/s41392-026-02695-4

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