導語

2026年6月1日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，由北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊牽頭開展的PANKU-Esophagus01研究以口頭報告形式首次公布結果。研究證實， Izalontamab brengitecan（以下簡稱”iza-bren”）用于經PD-1/PD-L1抑制劑聯合鉑類化療后進展的復發/轉移性食管鱗癌（ESCC）二線治療達到盲態獨立中心評審（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點。

數據顯示，相較化療組，iza-bren組的中位PFS提升至2倍以上（4.17個月 vs 1.97個月；HR=0.50，P<0.0001），中位OS延長近2.6個月（9.79個月vs 7.20個月；HR=0.64，P=0.0004），客觀緩解率（ORR）提高至近三倍（35.3% vs 13.1%），且安全性可控[1]。

該研究標志著iza-bren成為ESCC領域，全球首個在Ⅲ期研究中取得PFS與OS雙陽性的抗體偶聯藥物（ADC），這一突破有望在未來改寫診療指南，重塑ESCC治療格局，進而開啟雙抗ADC治療的新時代。

圖1 2026ASCO大會上魯智豪教授作PANKU-Esophagus01研究的口頭報告

全球首創新概念

iza-bren以雙靶協同機制叩開ESCC二線大門

iza-bren是由百利天恒自主研發的全球首創、新概念EGFR×HER3雙特異性ADC。ESCC中EGFR過表達率高達50%-70%，HER3過表達率約51%[2]，二者可形成功能互補的異源二聚體，協同激活PI3K/AKT、MAPK等信號通路，直接促進腫瘤增殖、侵襲轉移。

iza-bren的抗體為高特異性EGFR×HER3雙抗（SI-B001），通過四肽穩定可裂解連接子，偶聯強效拓撲異構酶I抑制劑Ed-04（喜樹堿衍生物）有效載荷，藥物抗體比（DAR）約為8，兼具旁觀者效應。該作用機制與ESCC臨床常用的紫杉類、氟嘧啶類化療藥物完全不同，可在既往化療耐藥患者中依舊發揮強效抗腫瘤活性。基于I期臨床研究確立的2.5mg/kg推薦Ⅱ期劑量（RP2D），全球首個ESCC領域ADC Ⅲ期研究PANKU-Esophagus01正式啟動[3]。

圖2 iza-bren藥物結構

全球首個ESCC領域取得PFS與OS雙陽性的ADC Ⅲ期研究亮相ASCO

PANKU-Esophagus01是一項在中國80家研究中心開展的多中心、隨機、開放標簽、Ⅲ期臨床試驗，納入經一線PD-1/PD-L1抑制劑聯合鉑類化療進展后的復發/轉移性ESCC患者，按1:1比例隨機分配至iza-bren組（2.5 mg/kg，D1D8 Q3W）或研究者選擇的化療組（伊立替康、紫杉醇或多西他賽單藥）。研究采用嚴格的雙主要終點設計——由BICR評估的PFS和OS，次要終點包括ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）及安全性等。

截止至2025年10月17日，共497例患者按照1:1隨機分配至iza-bren組和化療組，兩組基線均衡可比[1]。

雙終點告捷！

iza-bren重磅數據首次發布，中位PFS提升至化療的2倍

PANKU-Esophagus01研究顯示，iza-bren在延緩疾病進展方面展現出令人矚目的效果。iza-bren組中位PFS為4.17個月，化療組為1.97個月，疾病進展或死亡風險降低50%（HR=0.50，P<0.0001）。

圖3 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的PFS

iza-bren組中位OS達到9.79個月，化療組為7.20個月，死亡風險降低36%（HR=0.64，P=0.0004），OS期中分析同樣達到預設優效標準。此次分析信息成熟度71.7%，預設優效界值P=0.00602，iza-bren以遠超預設標準的顯著性水平達到獲益。12個月OS率分別為34.8%和22.5%。以上結果充分表明，iza-bren在ESCC領域實現了真正意義上的療效突破，雙抗ADC時代已然到來。

圖4 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的OS

預設亞組分析顯示，iza-bren在不同年齡、體能狀態、轉移負荷和既往治療背景的患者中均展現出一致的獲益趨勢，進一步強化了其在ESCC二線治療中的廣譜適用性[1]。至此，PANKU-Esophagus01是迄今ESCC二線治療領域首個同步實現PFS與OS雙主要終點陽性的Ⅲ期隨機對照研究。

ORR達35.3%！

iza-bren較化療提高至近3倍，腫瘤退縮比例明顯增加

在近期療效方面，iza-bren組ORR達35.3%，化療組為13.1%，優勢比OR=3.6。確認的ORR（cORR）分別為27.7%和9.4%，iza-bren組出現2例完全緩解（CR，0.8%），化療組無一例CR。iza-bren組DCR高達74.3%，化療組為45.5%。

與基線相比，iza-bren組65.9%的患者出現腫瘤縮小，中位縮瘤幅度-31.5%；化療組僅38.5%出現縮小，中位幅度-20.5%。兩組中位至緩解時間（TTR）均為1.5個月，中位DoR分別為5.7個月和5.6個月，提示iza-bren在快速起效的同時，緩解深度和持續性均優于傳統化療[1]。

圖5 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的ORR

iza-bren安全性可控可管理

停藥率和間質性肺病發生率極低

iza-bren安全性特征整體可控。最常見的治療相關不良事件（TRAE）為血液學毒性，非血液學TRAE以乏力、食欲下降和惡心為主，多為低級別。間質性肺病（ILD）發生率處于低水平（所有級別1.6%，≥3級0.8%）[1]。盡管中位治療暴露時間更長（3.5個月 vs 1.6個月），但因TRAE導致治療終止的比例僅為2.0%，低于化療組的3.3%，表明通過劑量調整、延遲及支持治療等標準臨床管理手段，絕大多數患者能夠持續接受治療。

ESCC邁入雙抗ADC治療新時代

iza-bren開啟國產創新藥全球化新征程

當前ESCC患者經免疫聯合化療失敗后可選方案極為有限，二線化療（伊立替康或紫杉類單藥）ORR不足10%、中位OS通常低于6個月[1]，且患者多線治療后體能狀況下降、治療耐受性差，在此背景下，PANKU-Esophagus01的陽性結果標志著ESCC二線治療從傳統化療邁入雙抗ADC治療新時代。iza-bren作為全球首個ESCC領域取得PFS與OS雙陽性的ADC藥物，以PFS兩倍延長、ORR三倍獲益的出色表現，未來必將改寫食管癌診療指南，重塑ESCC治療格局，為臨床醫生和患者提供一種有效且安全性良好的標準治療。2025年12月，iza-bren用于既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗癌的適應證的上市申請已被CDE受理且納入優先審評程序，本次PANKU-Esophagus01陽性數據將進一步豐富其循證醫學證據，加速上市進程。

該研究的成功亦是對EGFR×HER3雙靶點ADC藥物設計理念的重要臨床驗證。EGFR和HER3廣泛高表達于上皮源性的各類腫瘤，iza-bren通過雙靶點設計，能夠廣泛地靶向多種實體腫瘤，且更加富集于腫瘤組織，從而增強腫瘤殺傷活性、減少靶毒性，展現出突出的泛瘤種治療潛力。在中國，iza-bren已于2025年9月獲CDE納入優先審評程序（鼻咽癌適應證）。在全球范圍內，iza-bren已獲得FDA突破性療法認定（非小細胞肺癌適應證），乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等多瘤種全球關鍵注冊試驗正在推進。隨著更多臨床數據的披露，iza-bren有望成為全球實體瘤治療格局中首個確立新標準的雙特異性ADC藥物。

參考文獻

[1] Lu Z, et al.PANKU-Esophagus01: A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study evaluating izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2026 ASCO.Abstract 4008.

[2] Wang Y, et al. Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib (tyrosine kinase inhibitor) in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):153.

[3] Liu C,et al.A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

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