上海
人遇疼痛會躲避、吃到甜食會開心、愿意主動交朋友，這些喜惡舉動都受大腦阿片系統調控。以往只知道中縫背核管控痛感與吃喝社交，卻不清楚該區域腦啡肽負責怎樣的生理作用。
基于此，2026年6月1日，華盛頓大學醫學院Daniel C. Castro研究團隊在《Neuropsychopharmacology》雜志發表了“Dorsal raphe nucleus enkephalin peptide modulates behavioral preference”揭示了中縫背核腦啡肽調控行為偏好。
為弄清中縫背核阿片信號如何調控好惡行為，研究者敲除小鼠該腦區腦啡肽基因。缺失后小鼠痛感、厭惡性回避變強，愛吃甜食、社交探索的欲望下降。原位染色發現，分泌腦啡肽的細胞不和5-羥色胺神經元重合，多在谷氨酰胺、GABA 神經元中；但單獨敲除這兩類細胞的腦啡肽，沒法復制整體敲除的行為變化。總之，腦啡肽陽性細胞是新型神經元亞型，靠獨有通路管控獎懲相關行為。
圖一 敲低中縫背核腦啡肽會增強厭惡行為
研究通過病毒靶向編輯，在Cre小鼠中縫背核特異性下調腦啡肽基因，靶向效率約50%，不影響同類阿片肽。
休養四周后進行行為測試：正常狀態小鼠痛感無變化，發炎后敲除小鼠患肢痛敏明顯加重；
厭惡氣味測試里，突變鼠主動避開刺鼻氣味，觸碰率遠低于對照組；焦慮相關的高架迷宮行為則和正常小鼠沒有區別。
圖二 腦啡肽缺失，選擇性削弱社交與甜食獎賞
已知大腦阿片物質能驅動愉悅、趨利等正向行為，本實驗對比兩類小鼠，驗證中縫背核腦啡肽對獎賞快感的調控效果。
活動量無差別，排除運動干擾后發現：基因敲除小鼠不愛主動接觸陌生同伴，丟失了社交帶來的愉悅感；對甜味糖水的喜愛程度也明顯降低。但面對天然獎賞氣味、日常采食時，兩組小鼠表現相近，敲除僅小幅減弱氣味偏好，不會影響正常進食。
簡言之，缺少該腦啡肽會選擇性損傷社交與甜食獎賞，不全面干擾進食、氣味偏好。
圖三 腦啡肽不靠常規遞質，獨立調控好惡行為
通常來說，神經肽常和GABA、谷氨酸在同一神經元中被共同釋放。
為了探究腦啡肽是否依靠GABA、谷氨酸等遞質調控行為，于是作者在不同神經元亞型中分別敲除該基因，進而觀察小鼠是否發生行為變化。
結果顯示，谷氨酸神經元敲除會加重對于疼痛刺激和異味回避反應，但是，GABA、谷氨酸3型神經元敲除則會損傷動物的社交獎賞行為。
也就是說，中縫背核腦啡肽并不是像傳統研究所認為的依賴經典神經遞質，而是通過獨有通路獨立調控痛覺、厭惡以及獎賞行為。
總結
綜上所述，本研究完善了傳統意義上中縫背核阿片肽的細胞分布規律，發現了全新的獨立調控通路，更為后續機制研究提供了重要理論基礎。
文章來源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02456-5
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