【寫(xiě)在前面】：本期推薦的是由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)合作近期發(fā)表于Chinese Medicine(IF5.7）的一篇文章，揭示當(dāng)歸補(bǔ)血湯通過(guò)恢復(fù)造血譜系和重塑免疫微環(huán)境改善苯所致血虛綜合征。

【期刊簡(jiǎn)介】

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【題目及作者信息】

背景：血虛綜合征（BDS）是一種以造血功能障礙和免疫失調(diào)為特征的系統(tǒng)性疾病。鑒于當(dāng)前療法存在療效單一和不良反應(yīng)等局限性，亟需具有系統(tǒng)性調(diào)節(jié)作用的多靶點(diǎn)治療藥物。本研究通過(guò)慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，采用整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)方法，系統(tǒng)研究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯（DBD）的治療機(jī)制。

結(jié)果：DBD不僅顯著恢復(fù)了模型小鼠的體重、胸腺和脾臟指數(shù)及骨髓微結(jié)構(gòu)，還改善了外周血參數(shù)，如紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和平均紅細(xì)胞體積。此外，DBD協(xié)同調(diào)節(jié)了血清造血因子和炎癥細(xì)胞因子水平。機(jī)制上，DBD通過(guò)雙重途徑發(fā)揮治療作用：一方面，通過(guò)上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）支持鐵依賴性紅細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)KITLG/FLT3LG維持干細(xì)胞池穩(wěn)定性，并重編程整合素表達(dá)（如上調(diào)ITGA4、下調(diào)ITGA1）以促進(jìn)干細(xì)胞歸巢和抑制纖維化，從而促進(jìn)造血修復(fù)；另一方面，通過(guò)增強(qiáng)MHC II類(lèi)抗原呈遞（如H2-Aa、H2-Ab1、H2-DMb1、H2-Eb1）和免疫細(xì)胞活化（如CD22、CD37、CD20、CD8a）重塑免疫微環(huán)境，從而重建免疫穩(wěn)態(tài)。

結(jié)論：本研究為DBD的多靶點(diǎn)和整體調(diào)節(jié)特性提供了系統(tǒng)的分子基礎(chǔ)，支持其臨床應(yīng)用，并為BDS相關(guān)疾病提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

【前言】

血虛綜合征（BDS）是中醫(yī)學(xué)中的一種基本證候，其特征包括面色蒼白、頭暈、心悸、視物模糊和月經(jīng)不調(diào)等癥狀，主要?dú)w因于血液生成不足或慢性失血。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景下，BDS的病理生理表現(xiàn)通常與造血紊亂和免疫失衡相一致，多見(jiàn)于缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、化療或苯暴露后的骨髓抑制以及慢性炎性疾病等疾病。核心病理生理機(jī)制涉及造血功能減退、細(xì)胞因子信號(hào)異常和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致組織缺氧和多器官功能障礙。盡管傳統(tǒng)的治療方法如鐵劑或重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）可用，但仍存在局限性。雄激素衍生物如司坦唑醇可引起肝毒性和男性化；此外，rhEPO增加血栓風(fēng)險(xiǎn)和促進(jìn)腫瘤血管生成，免疫抑制劑可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和代謝紊亂。這些缺點(diǎn)凸顯了對(duì)更安全替代品的需求。中藥因其多組分、多靶點(diǎn)、協(xié)同治療效應(yīng)和低毒性，在治療BDS方面具有巨大潛力，這激發(fā)了人們對(duì)中藥治療BDS的興趣。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯（DBD）是治療BDS的常用中藥復(fù)方。它最早記載于金元時(shí)期李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》（1247年）。由黃芪和當(dāng)歸按藥材重量比5:1組成（《中國(guó)藥典》2025年版）。DBD對(duì)BDS具有顯著的臨床療效。其主要生物活性成分包括毛蕊異黃酮、芒柄花素、黃芪甲苷IV、黃芪多糖、阿魏酸、藁本內(nèi)酯和當(dāng)歸多糖。臨床應(yīng)用已證實(shí)DBD在治療BDS方面具有多效應(yīng)和系統(tǒng)性調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)。然而，DBD的療效尚未得到系統(tǒng)評(píng)價(jià)，且對(duì)其療效的分子機(jī)制缺乏系統(tǒng)解讀。特別是，缺乏對(duì)DBD靶點(diǎn)識(shí)別和調(diào)控靶點(diǎn)介導(dǎo)的“補(bǔ)血-免疫”協(xié)同效應(yīng)的現(xiàn)代生物學(xué)解釋?zhuān)瑢?dǎo)致DBD的臨床應(yīng)用僅限于醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)使用。這不僅阻礙了療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的客觀建立，也阻礙了DBD在現(xiàn)代醫(yī)療體系中的精準(zhǔn)使用和推廣。這些問(wèn)題亟待DBD研究解決。

蛋白質(zhì)組學(xué)分析可以監(jiān)測(cè)和響應(yīng)生物體在特定狀態(tài)下表達(dá)的所有蛋白質(zhì)的實(shí)際狀態(tài)和功能活性，反映真實(shí)的生理功能、代謝途徑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)狀態(tài)以及對(duì)環(huán)境刺激或疾病的響應(yīng)。轉(zhuǎn)錄組學(xué)涉及監(jiān)測(cè)基因的轉(zhuǎn)錄活性，確定其相對(duì)表達(dá)水平，并通過(guò)分析特定細(xì)胞或組織在特定時(shí)間點(diǎn)表達(dá)的總RNA揭示基因調(diào)控的動(dòng)態(tài)變化和潛在的生物學(xué)狀態(tài)。蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)相互補(bǔ)充和驗(yàn)證，允許在不同層次上全面深入地分析生物過(guò)程，使其成為研究藥物誘導(dǎo)生物體功能恢復(fù)機(jī)制的有力工具。

在本研究中，通過(guò)慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，以重現(xiàn)臨床BDS中觀察到的進(jìn)行性造血和免疫功能障礙。基于外周血參數(shù)、胸腺和脾臟的組織病理學(xué)變化、骨髓微結(jié)構(gòu)以及體內(nèi)造血和炎癥因子水平，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了DBD的治療效果。進(jìn)一步采用整合蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析來(lái)鑒定DBD調(diào)控的靶點(diǎn)和途徑，以及相關(guān)生物學(xué)功能的恢復(fù)。結(jié)果表明，DBD顯著改善了BDS小鼠的造血和免疫功能，有效逆轉(zhuǎn)了外周血和骨髓微環(huán)境的異常，并調(diào)節(jié)了關(guān)鍵的造血和炎癥因子。機(jī)制上，DBD通過(guò)造血譜系修復(fù)和免疫微環(huán)境重塑的協(xié)同作用發(fā)揮系統(tǒng)性治療效益。這些發(fā)現(xiàn)為DBD的臨床應(yīng)用提供了系統(tǒng)的分子基礎(chǔ)，并為BDS相關(guān)疾病的靶向治療策略提供了新見(jiàn)解。

【結(jié)果部分

1.DBD顯著改善BDS小鼠的造血功能障礙并恢復(fù)外周血穩(wěn)態(tài)。

2.DBD促進(jìn)造血和免疫器官的系統(tǒng)性恢復(fù)。

3.蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示DBD介導(dǎo)的BDS小鼠造血譜系恢復(fù)和抗原呈遞增強(qiáng)。

4.轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析驗(yàn)證雙重機(jī)制：DBD通過(guò)TFRC/KITLG/FLT3LG/LGTA1和MHC II類(lèi)基因簇恢復(fù)造血穩(wěn)態(tài)并重塑免疫應(yīng)答。

【結(jié)論與討論】

本研究表明，DBD對(duì)苯誘導(dǎo)的BDS具有顯著的治療效果。它能有效恢復(fù)造血功能，使外周血參數(shù)正常化，修復(fù)胸腺、脾臟和骨髓的病理?yè)p傷，并減輕炎癥反應(yīng)。機(jī)制上，多組學(xué)數(shù)據(jù)提示DBD可能通過(guò)造血譜系修復(fù)和免疫微環(huán)境重塑的協(xié)同機(jī)制發(fā)揮作用。具體而言，DBD通過(guò)上調(diào)TFRC促進(jìn)鐵依賴性紅細(xì)胞生成，下調(diào)KITLG和FLT3LG以協(xié)調(diào)干細(xì)胞池保護(hù)和確保可持續(xù)造血，并調(diào)節(jié)ITGA4(↑)/ITGA1(↓)以增加干細(xì)胞歸巢、抑制纖維化和保護(hù)生理性造血微環(huán)境。此外，DBD似乎能增強(qiáng)MHC II類(lèi)抗原呈遞和免疫細(xì)胞活化，從而促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)并調(diào)節(jié)BDS中的代償性應(yīng)激反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)不僅在分子水平上支持了這一經(jīng)典方劑的補(bǔ)血功能，而且說(shuō)明了其在對(duì)抗苯誘導(dǎo)的造血衰竭方面的整體調(diào)節(jié)能力。所鑒定的靶點(diǎn)和通路為DBD的臨床應(yīng)用提供了機(jī)制基礎(chǔ)，并為BDS及相關(guān)造血免疫疾病建立了一個(gè)可轉(zhuǎn)化的治療范式。

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