上海
為什么身邊的老人似乎更容易對小事焦慮不安，夜里翻來覆去睡不著，一點風吹草動就緊張不安？
據《中國疾控中心周刊》報道，我國60歲以上老年人群焦慮癥狀的患病率已達 8.0%。更令人警惕的是，現有抗焦慮藥物大多基于年輕人的研究開發，對老年人效果顯著打折扣。
為什么歲月增長，焦慮感也會同步“水漲船高”？
2026年6月4日，汕頭大學醫學院單強團隊在《Communications Biology》上發表研究《BK channel overactivity in NAc core D1R-expressing neurons elevates anxiety with age in mice》，揭開了“年老易焦慮”的生物學密碼。
小鼠隨年齡增長基礎焦慮樣行為顯著升高，其核心機制是伏隔核核心區表達多巴胺D1受體的中型多棘神經元（D1R-MSNs）中BK通道的蛋白表達和活性增加，導致神經元活性降低。通過藥理學雙向調控該通路可精準逆轉年齡相關的焦慮表型，為老年焦慮癥提供了全新的特異性治療靶點。
老年小鼠確實更焦慮
研究采用四種經典行為學實驗（曠場實驗、明暗箱實驗、高架十字迷宮實驗、新物體實驗），對比了 2-4 月齡年輕小鼠和 20-24 月齡老年小鼠的焦慮水平。
結果顯示，在曠場實驗中，老年小鼠在中心區域的停留時間顯著縮短；在高架十字迷宮實驗中，老年小鼠在開放臂的停留時間大幅減少。老年小鼠更傾向于待在安全的角落、回避空曠和明亮環境，是焦慮水平升高的典型表現。研究排除了運動能力差異。
因此，老年小鼠的基礎焦慮樣行為顯著高于年輕小鼠。
焦慮升高源于伏隔核 D1R-MSNs 中 BK 通道過度活躍
伏隔核中主要有兩種神經元：表達D1受體的D1R-MSNs和表達D2受體的D2R-MSNs。
團隊通過全細胞膜片鉗電生理發現，老年小鼠 D1R-MSNs 的快速后超極化電位（fAHP）更大。fAHP 主要由 BK 通道介導，也就是說 BK 通道活性更強。免疫熒光染色證實老年小鼠 D1R-MSNs 中 BK 通道蛋白表達更高，同時c-Fos 免疫熒光顯示其神經元活性更低，而 D2R-MSNs 中未觀察到上述變化。
因此，老年小鼠D1R-MSNs中BK通道的表達和活性增加，導致這些神經元活性降低，是焦慮升高的核心細胞機制。
藥理學雙向驗證證實 BK 通道的因果作用
給年輕小鼠注射 BK 通道開放劑 NS1619，其焦慮水平升高至老年小鼠水平；
給老年小鼠注射 BK 通道阻斷劑帕吉林，焦慮完全逆轉。
用 D1 受體拮抗劑 / 激動劑特異性調控 D1R-MSNs 活性，也得到相同結果，證實 BK 通道過度活躍是老年焦慮的充分必要條件。
解讀：BK通道不僅是年齡相關焦慮的生物標志物，更是因果環節。打開它，年輕人變焦慮；關掉它，老年人變平靜。更令人振奮的是，BK通道阻斷劑帕吉林在研究中顯示出良好的效果，提示老藥新用的可能性，可能大大縮短從實驗室到臨床的時間。
一張圖看懂：為什么老了容易焦慮？
年輕狀態
伏隔核D1R-MSNs中BK通道活性正常 → 神經元興奮性正常 → 多巴胺信號正常 → 情緒穩定，不易焦慮
老年狀態
伏隔核D1R-MSNs中BK通道蛋白表達↑、活性↑ → 神經元興奮性被過度抑制 → 多巴胺信號減弱 → 焦慮升高，容易為小事擔憂
本研究首次揭示了年齡相關基礎焦慮升高的細胞特異性機制，不僅填補了老年焦慮神經機制研究的空白，還為開發針對老年人群的特異性抗焦慮藥物提供了全新靶點，具有重要的理論和臨床轉化價值。
小編寄語：
現有的抗焦慮藥物大多基于年輕人研究開發，對老年人效果不佳。而這項研究告訴我們，老年焦慮和年輕焦慮的神經機制可能完全不同，老年焦慮的核心可能不是5-羥色胺不足，而是BK通道過度活躍。
未來，如果能夠開發出特異性靶向伏隔核D1R-MSNs中BK通道的藥物，或許就能在不影響其他腦區功能的前提下，精準關掉老年焦慮的開關。這對于我國2.96億老年人中近3000萬焦慮癥狀患者來說，無疑是巨大的福音。
https://doi.org/10.1038/s42003-026-10406-6
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