上海
很多人知道，濫用阿片類止痛藥羥考酮很容易成癮，就算下決心停藥、不再接觸藥物，也很難徹底戒掉。最棘手的就是復吸：停藥初期或許還能忍住，可隨著戒斷時間一天天變長，對藥物的渴望會越來越強烈，一旦碰到和用藥相關的場景、線索，就很容易再次濫用。
基于此，2026年6月8日，馬里蘭大學Xuan Li 研究團隊在《Neuropsychopharmacology》雜志發表了“Role of submedius thalamus and its interaction with orbitofrontal cortex in incubation of oxycodone craving”，揭示了丘腦亞內側核（Sub）及其與眶額皮層（OFC）的相互作用在羥考酮渴求潛伏期效應中的作用。
戒斷羥考酮后，人的藥癮會越來越強、極易復吸。本研究利用大鼠實驗發現，Sub和OFC配合發力是戒斷后期藥癮加重的關鍵。阻斷雙側該腦區、切斷兩個腦區的神經聯系，都能減輕后期覓藥行為；但單側干預、或是在戒斷初期切斷環路，都沒有明顯效果。
圖一 不同戒斷階段，腦區干預效果大不同
作者首先探究了雙側抑制丘腦亞內側核（Sub）對大鼠羥考酮覓藥行為的影響。
訓練階段所有大鼠均穩定完成羥考酮壓桿自取行為；戒斷第 15 天時，抑制該腦區會明顯減少大鼠主動壓桿覓藥的次數，且該效果隨測試時長持續存在；
但在戒斷第 1 天，同樣處理不會改變大鼠的覓藥行為，也不會影響其正常取食，證明Sub僅在戒斷后期調控不斷增強的藥物渴求，且實驗干預并未損傷大鼠運動能力。
圖二 覓藥行為激活腦區間神經通路
作者借助神經元活性標記物Fos和神經示蹤劑，觀察Sub與OFC的神經活動。結果發現，大鼠戒斷15天時的覓藥行為遠強于戒斷第1天。
解剖上，Sub只向同側OFC投射，而OFC會向雙側Sub發出神經連接。開展覓藥行為時，兩條通路的神經元都明顯被激活，說明這組雙向神經環路和晚期藥物渴求密切相關。
圖三 單側腦區抑制不影響整體覓藥行為
研究抑制大鼠單側Sub后，觀察其戒斷第15天的羥考酮覓藥行為。
從整場2小時測試的整體表現來看，大鼠的覓藥壓桿次數和正常組沒有明顯差別，說明單側該腦區并不是維持藥物渴求的關鍵。
但分時段對比能看到差異：測試剛開始的半小時，大鼠覓藥行為略有減少；到最后半小時，覓藥行為反而顯著增多。同時實驗證實，這種干預不會影響大鼠的進食和運動能力，排除了軀體活動異常帶來的干擾。
總體而言，單側Sub無法左右整體的覓藥行為，僅會在測試初期對覓藥反應產生短暫影響。
總結
本研究探明了Sub及其與OFC的神經交互是調控羥考酮戒斷后渴求逐漸增強的關鍵。既補充了成癮相關神經環路的研究，也為阿片類藥物成癮、復吸的機制探索提供了新方向與潛在干預靶點。
文章來源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02459-2
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