作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

2026年Q1，替爾泊肽為禮來貢獻128.22億美元收入；同期，司美格魯肽全球銷售額約528.88億丹麥克朗，折合約82.77億美元。禮來在注射劑端繼續拉開差距，諾和諾德則把反擊點放在口服劑型上。

2025年12月，諾和諾德口服版Wegovy獲得FDA批準，成為全球首個用于體重管理的口服GLP-1受體激動劑。禮來也當仁不讓。2026年4月推出口服小分子GLP-1受體激動劑orforglipron。兩家公司把口服GLP-1推到商業化階段，諾和諾德沿用司美格魯肽體系，把成熟分子做成口服版；禮來則選擇小分子路線，用orforglipron重新切入口服GLP-1。

此外，阿斯利康、羅氏、Structure Therapeutics和恒瑞旗下口服減重藥都已進入臨床后期，口服減重藥的競爭已經進入白熱化階段。

01

口服藥進入主戰場

禮來Foundayo（orforglipron）能走到上市，改變了外部對小分子GLP-1的預期。orforglipron最早由中外制藥發現，禮來在2018年以5000萬美元首付款加里程碑和專利使用費拿下全球開發權益。2026年4月獲批后，Foundayo成為全球首個上市的口服小分子非肽類GLP-1RA。

禮來在今年的ADA大會上公布了Foundayo在三項3期臨床試驗中獲得的積極結果。研究結果顯示，Foundayo在三項研究中均達到主要終點和關鍵次要終點，與對照組相比，Foundayo組患者的HbA1c和體重降低幅度更大。

禮來的成功帶動了更多交易。輝瑞在2025年底與藥友制藥達成總金額20.85億美元的合作，引進YP05002；默沙東在2024年12月引入翰森制藥的口服GLP-1小分子HS-10535。阿斯利康、羅氏、輝瑞、默沙東先后落子，口服GLP-1已成代謝管線的標準配置（圖1）。

圖1.主要GLP-1小分子專利結構

圖片來源：華泰證券研報

阿斯利康是這一輪口服小分子GLP-1競爭中動作較快的一家。2023年11月，阿斯利康以1.85億美元首付款和18.25億美元里程碑付款從誠益生物引入口服小分子GLP-1受體激動劑AZD5004（elecoglipron）。

在剛結束的ADA年會上，阿斯利康公布了elecoglipron在VISTA和SOLSTICE兩項2b期試驗中取得的積極結果。其口服小分子GLP-1藥物elecoglipron減重數據（36周達到11.8%）并不突出。

但阿斯利康正在推進elecoglipron和達格列凈的聯用進入廣泛的3期臨床試驗，覆蓋肥胖癥和2型糖尿病，包括心血管和腎臟結局試驗。阿斯利康試圖將口服GLP-1接入其原有慢病商業體系，通過elecoglipron單藥及聯合治療方案，將依托其在心血管、腎臟及代謝領域的廣泛管線和全球商業化能力持續推進。

羅氏則是通過收購補位。2023年，羅氏以31億美元收購Carmot，將CT-996等口服GLP-1資產收入囊中。CT-996在早期臨床試驗中，4周內最多使參與者體重平均降低7.3%。這款藥物目前處于2期臨床，預計2026年下半年公布結果。羅氏通過Carmot補齊了口服GLP-1管線，CT-996也由此成為其代謝業務重新切入減重賽道的核心資產。

恒瑞的HRS-7535也已走到后期。該藥由恒瑞醫藥與Kailera Therapeutics聯合開發，大中華區外稱KAI-7535，已在治療2型糖尿病患者的3期臨床試驗中達到主要終點。國產小分子GLP-1能夠推進到3期并讀出陽性結果，在全球BD市場上會被重新估值。在GLP-1這樣高密度競爭的賽道里，臨床進度和數據質量最終決定項目能否被看到。

注射劑撐起了GLP-1市場的基本盤，但給藥門檻和供應彈性把不少潛在人群擋在門外，減重藥如果要覆蓋更大人群，只靠注射劑顯然不夠。口服藥能降低給藥門檻，小分子藥物在規?；a和全球供應上也更容易鋪開，它也由此成為MNC在減重領域競爭的主戰場。

02

雙雄爭霸再度升級

諾和諾德和禮來的口服藥同年上市，但早期處方表現差距顯著。據FiercePharma報道，口服Wegovy上市銷售5個多月，累計開出300萬張處方。上市8周左右，處方量約7.3萬張；上市12周后突破100萬張。禮來Foundayo上市至今累計處方量約2萬張（圖2）。

圖2.諾和諾德和禮來的口服藥早期處方表現差距顯著

圖片來源：FiercePharma

這個結果并不讓人意外。口服Wegovy沿用的是司美格魯肽體系，產品認知、醫生接受度和商業化路徑都更直觀。諾和諾德的口服版本減少了市場教育成本，推廣初期自然占優。

Foundayo的賣點更偏用藥便利性。它是小分子GLP-1，每日一次，不受進食和飲水限制。這樣的使用方式比口服司美格魯肽更寬松，也更適合未來放量。但新分子需要重新建立醫生信任，禮來拿到首個口服小分子上市資格，處方曲線仍要慢慢爬。

當然，禮來的后手在Retatrutide。ADA期間，禮來公布了GIP/GLP-1/GCG三受體激動劑Retatrutide兩項核心研究TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1的結果。TRIUMPH-1針對肥胖人群。研究顯示，Retatrutide在每項試驗中均達到主要終點，顯著減輕體重，并改善膝骨關節炎疼痛和阻塞性睡眠呼吸暫停。

治療80周時，Retatrutide 9mg和12mg劑量組參與者平均減重分別達到64.4磅和70.3磅，對應減重幅度為25.9%和28.3%；4mg劑量組也實現19%的減重。

與此同時，諾和諾德也沒有只押口服Wegovy。其復方制劑CagriSema由司美格魯肽和長效胰淀素類似物Cagrilintide組成。ADA上，諾和諾德公布了CagriSema三項III期REIMAGINE 1-3研究數據。

REIMAGINE 1針對飲食運動控制不佳患者，治療40周后，CagriSema 2.4mg組平均減重13.8%，1mg組減重11.8%。在二甲雙胍±SGLT2抑制劑以及基礎胰島素治療控制不佳的患者中，CagriSema也顯示出血糖控制與體重減輕的雙重獲益。三項試驗中，胃腸道不良事件最常見，整體耐受性可控。

諾和諾德用司美格魯肽體系守住商業基本盤，再用CagriSema補足療效上限。禮來則一邊讓Foundayo切入口服小分子市場，一邊用Retatrutide繼續推進多靶點產品。至此，GLP-1雙雄的競爭已從單分子藥物升級為多靶點、復方制劑、口服與注射的全方位戰爭。

03

國產藥當仁不讓

在本屆ADA上，中國藥企的存在感越來越強。在多靶點領域，翰森制藥的奧萊泊肽注射液是一款每周一次的GLP-1/GIP雙受體激動劑，其上市申請于2026年6月獲得NMPA受理。Ⅲ期數據顯示，治療48周后體重較基線的最高降幅達到19.3%，實現至少5%體重降幅的患者比例最高為97.2%，且胃腸道不良反應的發生率低于已發表的其他雙靶點類藥物數據。

恒瑞醫藥的瑞普泊肽注射液同樣是GLP-1/GIP雙受體激動劑，早在2025年8月已向NMPA遞交上市申請，而瑞普泊肽的口服劑型也已完成臨床Ⅱ期，即將開展Ⅲ期臨床。

恒瑞在三靶點賽道上也有布局，HRS-4729是同時作用于GLP-1/GIP/GCG的三靶點受體激動劑，在2026年5月底公布了Ⅰ期首次人體研究積極頂線結果，12周最高減重幅度達到16.0%，即將推進Ⅱ期臨床。

在口服劑型方面，國產GLP-1藥物的研發進度與海外差距并不算大。杭州先為達生物在2026年ADA科學年會上宣布了其全球首個獲批的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽與司美格魯肽的頭對頭研究SLIMMER-UP-SWITCH關鍵期中分析數據。數據結果顯示，埃諾格魯肽在多個減重指標上優于司美格魯肽（圖3）。

圖3.埃諾格魯肽在多個減重指標上優于司美格魯肽

圖片來源：先為達生物官微

信達生物的瑪仕度肽也在ADA上公布了多項數據。其中，與司美格魯肽的頭對頭DREAMS-3研究顯示，瑪仕度肽組雙達標率，即HbA1c<7%且體重降幅≥10%，為48.0%，顯著優于司美格魯肽組的21%。

這個終點比單一體重下降更貼近2型糖尿病患者的治療目標。血糖控制和體重下降同時達標，臨床價值更容易被醫生和支付方理解。

本屆ADA上，華東醫藥HDM1005在22周治療中實現13.32%的最大平均減重；歌禮制藥展示了ASC30、ASC39等多款候選藥物的早期數據。

中國企業拿出來的早已不是概念項目，而是有充分競爭力的潛力資產。GLP-1賽道的評價標準也在不斷抬高，減重幅度只是門檻之一，安全性、長效性和價格都會直接影響產品最終地位。

下一步，國產藥真正要考慮的是做出來之后如何站住，是繼續通過授權把權益賣出去借助MNC資源推進全球化，還是嘗試保留更多區域權益，自己把后續開發和商業化往下做；臨床優勢、交易優勢和商業化優勢最終都會共同決定這些項目的價值上限。

04

結語

2026年的GLP-1競爭已經進入到下個階段，諾和諾德用口服Wegovy把司美格魯肽體系延伸到口服減重市場，早期處方表現明顯領先；禮來用Foundayo拿到首個口服小分子GLP-1上市資格，同時用Retatrutide繼續抬高多靶點療效上限。阿斯利康、羅氏和恒瑞旗下的口服資產也都陸續推進到臨床后期，MNC和中國藥企都在補口服小分子GLP-1這塊拼圖。

口服之外，多靶點、復方制劑也在同時推進，減重藥競爭已經從單純拼減重幅度，轉向療效、耐受性、便利性和供應能力的綜合較量。

參考資料

[1]https://diabetesjournals.org/diabetes

[2]https://infogram.com/tracking-the-oral-glp-1-battle-1h984wvwrpjjd2p

[3]https://www.fiercepharma.com/pharma/oral-glp-1-tracker-launch-trajectories-lilly-foundayo-novo-wegovy-pill

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/OIvGG5MztibU7mIgVT2r1A

[5]華泰證券研報、各企業官微、官網等