全文概要

術(shù)后輔助化療

1.MAGIC研究：圍手術(shù)期采用ECF方案（表柔比星+順鉑60 +5-FU）治療對(duì)于可切除胃腺癌、低位食管癌或胃食管結(jié)合部腺癌能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤的退縮、降期，并改善患者的PFS和OS。

2.JCOG 9204研究：術(shù)后輔助FP化療（順鉑+5-FU）較單純手術(shù)可以改善淋巴結(jié)陽(yáng)性患者5年OS率。

3.紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療：紫杉醇聯(lián)合順鉑的3年無(wú)病生存率為59.6%，3年總生存率為71.1%。

4.CLASSIC研究：CAPOX輔助化療對(duì)比單純手術(shù)提高5年OS率。

術(shù)后輔助放療

5.前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):食管癌根治術(shù)后預(yù)防性放療能夠改善淋巴結(jié)陽(yáng)性及Ⅲ期患者OS。

6.一項(xiàng)回顧性研究;食管癌術(shù)后放療用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的食管癌切除術(shù)后患者以改善OS。

7.一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究:對(duì)于三野清掃后淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌，術(shù)后放療較單純手術(shù)可改善OS。

術(shù)后輔助放化療

8.一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究:對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌術(shù)后患者，同步放化療與單純放療相比能顯著提高總生存、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

9.一項(xiàng)薈萃分析:同步放化療為食管癌患者帶來(lái)顯著生存獲益并改善局部控制。

10.LBA4075研究:同步放化療(CRT)組較單純化療(CT)組顯著改善DFS。

術(shù)后輔助免疫治療

11.CheckMate-577研究：納武利尤單抗單抗與安慰劑相比顯著改善DFS。

術(shù)后輔助免疫治療+靶向治療

12.ALTER-E005研究：貝莫蘇拜單抗+安羅替尼組中位DFS尚未達(dá)到

術(shù)后輔助化療

1. MAGIC研究[1]：是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究納入了1994年7月至2002年4月全球多個(gè)中心共503例臨床分期為Ⅱ~Ⅲ期的胃癌、食管胃結(jié)合部癌或下段食管腺癌的患者，隨機(jī)分為兩組：一組接受以ECF方案為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期化療（術(shù)前3個(gè)周期+術(shù)后3個(gè)周期），另一組僅接受手術(shù)。輔助化療方案：表柔比星50 mg/m2 iv d1+順鉑60 mg/m2 iv d1+5-FU 200 mg/m2 iv d1-21，q3w?；颊咝g(shù)前、術(shù)后分別接受3個(gè)周期的化療。

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的胃腺癌或食管下1/3段腺癌；分期為Ⅱ期及以上（穿透黏膜下層）；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或不可切除的局部進(jìn)展病灶；WHO PS評(píng)分0-1分。短期來(lái)看，新輔助化療能降低T和N分期。ECF組切除的腫瘤中位直徑為3cm，小于單純手術(shù)組的5cm（P<0.001）。ECF組術(shù)后T分期為T(mén)0-T1的比例為51.7%，高于單純手術(shù)組的36.8%（P=0.002）。在胃癌亞組中，ECF組N分期為N0和N1的比例為84.4%，高于單純手術(shù)組的70.5%（P=0.01）。長(zhǎng)期來(lái)看，ECF組的5年總生存率（OS）為36.3%，高于單純手術(shù)組的23.0%（HR 0.75，P=0.009）。無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）也顯著更高（HR 0.66，P<0.001）。

安全性方面，ECF 組的患者耐受性總體較好，總體不良事件發(fā)生率與既往報(bào)道的晚期胃癌患者使用 ECF 方案治療的不良事件發(fā)生率相似。MAGIC試驗(yàn)首次證明了對(duì)于可切除的胃癌、食管胃結(jié)合部癌或下段食管腺癌患者，圍手術(shù)期化療可以顯著提高R0切除率、改善無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，且不增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。這一研究奠定了新輔助化療在食管腺癌治療中的重要地位。

2.JCOG9204研究[2]：是一項(xiàng)針對(duì)可切除胸段食管鱗癌的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估術(shù)后輔助化療的價(jià)值。共納入242例患者，隨機(jī)分為單純手術(shù)組與術(shù)后輔助化療組（順鉑+氟尿嘧啶，最多2周期）。中位隨訪5年，結(jié)果顯示：輔助化療組的5年無(wú)瘤生存率顯著優(yōu)于單純手術(shù)組（55% vs. 45%，HR=0.66，P=0.037），但5年總生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（61% vs. 52%，P=0.13）。亞組分析提示淋巴結(jié)陽(yáng)性患者可能獲益更多。該研究首次證實(shí)術(shù)后輔助化療可降低食管鱗癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但未能轉(zhuǎn)化為總生存優(yōu)勢(shì)，為后續(xù)新輔助治療及圍手術(shù)期方案的優(yōu)化提供了關(guān)鍵循證依據(jù)。

3.紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療[3]：一項(xiàng)針對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌的單中心、前瞻性、單臂II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療的療效與安全性。共納入47例接受根治性R0切除且病理證實(shí)淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，術(shù)后給予紫杉醇（150mg/m2）+順鉑（50mg/m2），每14天為一周期，共4-6周期。結(jié)果顯示：3年無(wú)病生存率為59.6%，3年總生存率為71.1%；主要3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少（23.4%）和胃腸道反應(yīng)（12.8%）。研究表明，該方案對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的高危食管鱗癌患者安全有效，為輔助化療提供了新的循證依據(jù)。

4.CLASSIC研究[4]：是一項(xiàng)胃癌根治術(shù)后CAPOX輔助化療對(duì)比單純手術(shù)的Ⅲ期臨床研究，納入從2006年6月至2009年6月，來(lái)自韓國(guó)和中國(guó)37個(gè)中心的共計(jì)1035例患者被隨機(jī)分入CAPOX組(520例)或單純手術(shù)組(515 例)。

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的Ⅱ期(T2N1、T1N2、T3N0。)、ⅢA 期(T3N1、T2N2、T4N0)或ⅢB 期(T3N2)胃腺癌患者；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)；D2胃癌根治術(shù)后且 R0 切除；既往未行化療、免疫治療或放療；年齡>18 歲；器官功能良好。輔助化療方案：卡培他濱1000mg/m2po bid d1-14+奧沙利鉑130mg/m2d1，q3w，共8周期。2014年該研究公布了5年隨訪的數(shù)據(jù)，CAPOX 組和單純手術(shù)組5年DFS 率分別為68%和 53%(HR 0.58，P<0.0001)。兩組的5年OS率分別為78%和 69%(HR 0.66，P=0.0015)。盡管這一研究主要聚焦于胃及胃食管結(jié)合部腺癌，其對(duì)食管腺癌的圍手術(shù)期化療策略具有重要的參考意義。

術(shù)后輔助放療

1.該研究[5]是一項(xiàng)1997年11月至2000年9月開(kāi)展的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共納入495例食管癌根治術(shù)后患者，隨機(jī)分為單純手術(shù)組（275例）與術(shù)后放療組（220例）。術(shù)后放療劑量為50～60 Gy，分25～30次，照射范圍包括全縱隔及雙側(cè)鎖骨上區(qū)。結(jié)果顯示：兩組總體5年生存率無(wú)顯著差異（31.7% vs 41.3%，P=0.4474）；但在淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中，術(shù)后放療組5年生存率較單純手術(shù)組提高（29.2% vs 14.7%，P=0.0698，接近顯著）；Ⅲ期患者術(shù)后放療組5年生存率顯著優(yōu)于單純手術(shù)組（35.1% vs 13.1%，P=0.0027）。研究結(jié)論認(rèn)為，食管癌根治術(shù)后預(yù)防性放療能夠改善淋巴結(jié)陽(yáng)性及Ⅲ期患者的長(zhǎng)期生存，尤其對(duì)Ⅲ期患者獲益明確，為術(shù)后放療的適用人群提供了重要依據(jù)。該研究為食管癌根治術(shù)后放療的價(jià)值提供了重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，明確了術(shù)后放療的獲益人群——淋巴結(jié)陽(yáng)性患者和Ⅲ期患者。這一結(jié)論提示，對(duì)于術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或Ⅲ期的食管癌患者，應(yīng)積極考慮術(shù)后輔助放療。

2.該研究[6]利用SEER數(shù)據(jù)庫(kù)分析食管癌術(shù)后放療（PORT）的價(jià)值。篩選7000例接受食管癌切除術(shù)的患者，分為單純手術(shù)組與術(shù)后放療組。研究結(jié)果顯示，經(jīng)傾向評(píng)分匹配后，PORT并未改善整體患者的生存。但亞組分析顯示：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者接受PORT后中位總生存期顯著延長(zhǎng)（18個(gè)月 vs 13個(gè)月，p=0.005）；而T3/T4期淋巴結(jié)陰性患者無(wú)明確獲益。結(jié)論認(rèn)為PORT不推薦常規(guī)使用，但可考慮用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的食管癌切除術(shù)后患者以改善長(zhǎng)期生存。該研究為后續(xù)臨床試驗(yàn)和指南（如NCCN對(duì)pT3N+食管癌考慮PORT）提供了早期循證支持。

3.該研究[7]是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，旨在探討胸段食管鱗癌患者接受三野淋巴結(jié)清掃術(shù)后，陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量與位置對(duì)術(shù)后放療（PORT）生存獲益的影響。 回顧性分析1993-2007年間接受根治性食管切除術(shù)+三野淋巴結(jié)清掃的945例淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌患者，其中單純手術(shù)590例，術(shù)后放療355例（中位劑量50Gy）。結(jié)果顯示，PORT顯著延長(zhǎng)總生存期，5年OS率從29.6%提升至38.0%（p=0.001）。亞組分析發(fā)現(xiàn)：陽(yáng)性淋巴結(jié)≥3枚或轉(zhuǎn)移位于上區(qū)（鎖骨上/上縱隔）或同時(shí)累及上下區(qū)的患者，從PORT中獲益最大；PORT顯著降低鎖骨上、上縱隔及中縱隔復(fù)發(fā)率。多因素分析確認(rèn)性別、腫瘤長(zhǎng)度、陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目、pT分期及PORT為獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：對(duì)于三野清掃后淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌，術(shù)后放療可改善生存，尤其推薦用于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量多（≥3枚）或高危區(qū)域轉(zhuǎn)移的患者。

術(shù)后輔助放化療

1.該研究是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[8]，旨在比較淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌（TESCC）患者在接受三野淋巴結(jié)清掃術(shù)后，同步放化療（CRT）與單純放療（RT）的療效和安全性。共納入304例患者，其中CRT組164例（放療50Gy同步順鉑+紫杉醇化療），RT組140例（僅放療50Gy）。結(jié)果顯示：CRT組5年總生存率顯著高于RT組（47.4% vs 38.6%，P=0.030），且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、混合轉(zhuǎn)移率及總體復(fù)發(fā)率均更低（P<0.05）。不良反應(yīng)方面，CRT組早期中性粒細(xì)胞減少、放射性食管炎及胃腸道反應(yīng)更常見(jiàn)（P<0.05），但晚期毒性?xún)山M無(wú)顯著差異，總體可耐受。結(jié)論：對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性胸段食管鱗癌術(shù)后患者，與單純放療相比，同步放化療能顯著提高總生存、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，盡管早期毒性增加，仍可作為優(yōu)先推薦的輔助治療模式。

2.該研究[9]是一項(xiàng)薈萃分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了食管癌患者術(shù)后同步放化療（post-CCRT）的價(jià)值。研究共納入13項(xiàng)研究、2165例患者。結(jié)果顯示，post-CCRT顯著改善患者總生存，1年、3年、5年OS的OR值分別為1.66、1.50和1.54（95% CI均>1）；局部區(qū)域復(fù)發(fā)率顯著降低（OR=0.58）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率兩組無(wú)顯著差異。安全性方面，post-CCRT未增加放射性肺炎、吻合口狹窄及重度血液學(xué)毒性風(fēng)險(xiǎn)，僅輕度食管炎有所增加但可耐受。結(jié)論認(rèn)為，post-CCRT可為食管癌患者帶來(lái)顯著生存獲益并改善局部控制，且毒性可耐受。

3. 2026年ASCO報(bào)告的LBA4075研究：這是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心期試驗(yàn)。納入分期為cT3N2/N3MO、cT4aN+MO或cT4bNanyMO的胃或食管胃結(jié)合部(EGJ，SiewertI/I型)腺癌患者，按1:1隨機(jī)分配至CRT組(同步放化療組)或CT組(化療組)。研究結(jié)果顯示，同步放化療(CRT)組較單純化療(CT)組顯著改善DFS，3年DFS率分別為55.6%和42.4%（HR 0.750，95% CI 0.607–0.928，P=0.008），中位DFS由24.4個(gè)月延長(zhǎng)至52.7個(gè)月。這一結(jié)果首次在前瞻性III期研究中證實(shí)了輔助放化療在胃食管癌中的價(jià)值。

術(shù)后輔助免疫治療

1.CheckMate-577研究[10]:一項(xiàng)全球、隨機(jī)、多中心、雙盲Ⅲ期臨床研究，評(píng)估納武利尤單抗在經(jīng)過(guò)新輔助同步放化療及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的療效與安全性。共入組794例患者。

在2025年美國(guó)ASCO上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為78.3個(gè)月，與安慰劑相比，納武利尤單抗輔助治療持續(xù)顯示出DFS優(yōu)勢(shì)（HR 0.76，95%CI 0.63-0.91）。納武利尤單抗組的中位OS在數(shù)值上優(yōu)于安慰劑組（51.7個(gè)月vs35.3個(gè)月），但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR 0.85，95.87%CI 0.70-1.04；p=0.1064）。納武利尤單抗組與安慰劑組的3年和5年OS率分別為57%vs50%和46%vs41%。

兩組3-4級(jí)不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)相似，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)O藥組更多。其中與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，Nivolumab組有40例（8%），安慰劑組有7例（3%）；因?yàn)樵囼?yàn)藥物導(dǎo)致試驗(yàn)終止的不良反應(yīng)Nivolumab組48例（9%），安慰劑組8例（3%）。不良反應(yīng)發(fā)生率≥10%的，Nivolumab組分別是：疲勞（17%）、腹瀉（17%）、瘙癢（10%）、皮疹（10%），安慰劑組分別有：腹瀉（15%）、勞累（11%）。基于該研究，納武利尤單抗成為首個(gè)且唯一獲批用于此類(lèi)患者輔助治療的免疫藥物，被NCCN、ESMO等指南列為Ⅰ類(lèi)推薦。

術(shù)后輔助免疫治療+靶向治療

1.ALTER-E005[11]：一項(xiàng)隨機(jī)、單臂、II期臨床研究，評(píng)估安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗術(shù)后輔助治療食管鱗癌的療效與安全性。納入30例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為T(mén)1-2N1-3M0或T3-4NanyM0 食管鱗癌（ESCC）患者，患者接受根治性（R0）切除術(shù)且術(shù)后6-12周內(nèi)影像學(xué)檢查無(wú)復(fù)發(fā)。截至2024年9月20日，中位隨訪時(shí)間為8.9個(gè)月。4例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，中位DFS尚未達(dá)到，6個(gè)月DFS率和1年DFS率分別為95.7%（95%CI：72.9%-99.4%）和84.0% (95%CI：57.7%-94.6%）。3級(jí)TEAEs發(fā)生率為30%，包括手足綜合征（10.0%）、高血壓（3.3%）、肝功能異常（3.3%）、免疫相關(guān)肝炎（3.3%）、肺炎（3.3%）、高血糖癥（3.3%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（3.3%）、急性膽囊炎（3.3%）、暈厥（3.3%），未發(fā)生4級(jí)及以上TEAE。

參考文獻(xiàn)

[1]CUNNINGHAM D, ALLUM WH, STENNING S P, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resect-able gastroesophageal cancer. N Engl J Med, 2006, 355 (1): 11-20.

[2]ANDO N, IZUKA T, IDE H, et al. Surgery plus chemotherapy compared with surgery alone for localized squamouscell carcinoma of the thoracic esophagus: a Japan Clinical Oncology Group Study: JCOG9204. J Clin Oncol, 2003, 21(24):4592-4596.

[3]ZHANG LZ, LI WW, LYU X, et al. Adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin in lymph node-positivethoracic esophageal squamous cell carcinoma. Chin J Cancer Res, 2017, 29 (2): 149-155

[4]NOH SH, PARK SR, YANG HK, et al. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastic cancer after D2 gastrectomynCLASSIC): 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014, 15 (12): 1389-1396.

[5]XIAO ZF, YANG ZY, LIANG J, et al. Value of radiotherapy after radical surgery for esophageal carcinoma: a reportof 495 patients. Ann Thorac Surg, 2003, 75 (2): 331-336

[6]SCHREIBER D, RINEER J, VONGTAMA D, et al. Impact of postoperative radiation after esophagectomy for esoph-ageal cancer. J Thorac Oncol, 2010, 5 (2): 244-250.

[7] CHEN JP, PAN J, ZHENG XW, et al. Number and location of positive nodes, postoperative radiotherapy, and survival after esophagectomy with three-field lymph node dissection for thoracic esophageal squamous cell carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 82 (1):475-482

[8] CHEN JQ, PAN I, LIU JC, et al. Postoperative radiation therapy with or without concurrent chemotherapy for node-positive thoracic esophageal squamous cell carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013, 86 (4): 671-677.

[9] KANG J, CHANG JY, SUN X, et al. Role of postoperative concurrent chemoradiotherapy for esophageal carcinoma:a meta-analysis of 2165 patients. J Cancer, 2018, 9 (3): 584-593.

[10] KELLY R, AJANI J, KUZDZAL J, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junctioncancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT): first results of overall survival (OS) fromCheckMate 577. J Clin Oncol, 2025, 43 (16_ suppl): 4000.

[11]Guo CY, et al. Anlotinib plus benmelstobart as adjuvant therapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma: A phase II clinical trial (ALTER-E005).2025 ASCO-GI 459.

本文作者

免責(zé)申明：本文中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為醫(yī)生、患者或者任何主體決策內(nèi)容，“e藥安全”不對(duì)任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。

版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)，煩請(qǐng)權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。

加入腫瘤（肺癌）知識(shí)庫(kù)，獲取更多腫瘤相關(guān)資料

檢測(cè)費(fèi)用高昂，無(wú)法負(fù)擔(dān)怎么辦？詳情點(diǎn)擊