最近，經常能刷到一個梗。原來，現(xiàn)在的「牛馬」也開始細分了。一邊兢兢業(yè)業(yè)打工，一邊戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢控糖，還要靠咖啡強撐著續(xù)命的，正是你我這樣的「無糖牛馬」。

事實上，人類對咖啡的迷戀早就不是什么新鮮事了。

三百多年前，德國作曲家巴赫甚至專門寫過一部歌劇《咖啡康塔塔》。劇中的女主角就是個十足的「咖啡腦袋」，她毫不掩飾地宣稱：“如果一天喝不到三杯咖啡，我就會像風干的烤羊肉一樣枯萎。”

從前，它是啟蒙時代文人案頭的靈感燃料；如今，它成了無數(shù)打工人離不開的「續(xù)命水」。提神、醒腦、趕走困意，咖啡總能在人們剛需之時派上用場。

基因里寫著「愛喝咖啡」，

膀胱癌風險上升102%

然而，來自南昌大學、南京醫(yī)科大學等機構的研究團隊發(fā)表于Food & Function的一項研究[1]卻給咖啡的「擁躉」們狠狠來了記悶棍。

這項研究發(fā)現(xiàn)，從遺傳學角度來看，基因預測的咖啡攝入量，使膀胱癌風險顯著升高107%，即便排除了吸煙這一強干擾因素，風險依然上升約102%。

隨后，研究團隊進一步利用多變量孟德爾隨機化方法，控制了「吸煙」這一潛在的混雜因素。他們發(fā)現(xiàn)，即便剔除了吸煙的影響，咖啡攝入與膀胱癌風險之間依然保持著顯著的正相關。

這也意味著，這回不用吸煙來「背鍋」了，咖啡本身，很可能就是膀胱癌獨立的危險因素。

打工人的天都塌了……都說咖啡是「續(xù)命水」，怎么喝著喝著，反而不「續(xù)命」了？

研究者指出，長期喝咖啡會增加產短鏈脂肪酸的細菌，激活腸道菌群中還原性三羧酸循環(huán)I這條代謝通路，這條通路貢獻了高達16.4%的促癌效應。與此同時，血液中的循環(huán)干細胞因子也沒「閑」著，雖然力度稍弱，但也默默貢獻了6.2%的促癌效應。

從機制上來說，問題出在代謝上。長期攝入過多咖啡，會擾亂身體的代謝網絡，影響FTO、MC4R和PPARG這些與肥胖息息相關的基因活動，給膀胱癌的發(fā)生鋪了一條「代謝歪路」。

脫因咖啡也「躺槍」，

從不吸煙的男性，膀胱癌風險上升79%

不過話說回來，咖啡愛好者們確實是一天不喝就渾身難受。可也有人偏偏受不了那股勁兒（尤其是加濃美式），幾口下去，心跳就撲通撲通加快，夜里翻來覆去睡不著。但要是實在舍不下那股焦香醇厚，只好退而求其次，端起「脫因」版了。

那么，膀胱癌會「放過」脫因咖啡嗎？

恐怕是不能的。此前，來自哈佛大學公共衛(wèi)生學院的研究團隊發(fā)表于Annals of Oncology的一項研究[2]再次讓無數(shù)咖啡愛好者們心頭一沉。

不過，這次「攤上事」的其實是脫因工藝中可能殘留的二氯甲烷。即便經過了高溫烘焙和干燥處理，二氯甲烷仍然會有2–3ppm的殘留。這種化學物質在人體內代謝后，會產生碳氧血紅蛋白和一氧化碳。長期、小劑量的暴露，可能對膀胱上皮細胞造成持續(xù)的氧化損傷，一步步推高癌癥風險。

每天多喝1杯，肺癌風險漲6%

除了膀胱癌，咖啡的「黑歷史」似乎還沒翻篇。

此前，來自來自哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院的研究團隊發(fā)表于European Journal of Nutrition的一項研究[3]就發(fā)現(xiàn)，長期血漿咖啡因水平較高的人，肺癌風險竟升高了54%。

而更大規(guī)模的綜合分析更是扎心。

研究者進一步解釋了咖啡因「興風作浪」的機制。咖啡因可能削弱抗氧化系統(tǒng)，讓細胞更容易遭受氧化應激和DNA損傷。并且，它還會抑制ATM激酶的活性。這個激酶本是細胞修復DNA損傷、啟動異常細胞凋亡的關鍵開關。咖啡因一旦把它「按」住，受損細胞就很可能逃脫清除，一步步滑向癌變。

但這未免也太復雜了，又是基因又是血藥濃度的，看上去不太好把控。所以，每天喝多少咖啡才是危險的？

這次咖啡為什么又和肺癌「捆綁」到了一起呢？

研究者指出，咖啡豆在烘焙過程中會通過美拉德反應大量生成丙烯酰胺。這是一種具有遺傳毒性的化合物，可能損傷DNA、誘發(fā)氧化應激，從而誘導癌細胞形成。

咖啡怎么一會兒「促癌」，一會兒又「續(xù)命」的，整得如此自相矛盾？

其實仔細看看這些「正面」研究，不難發(fā)現(xiàn)，「健康紅利」幾乎只屬于含咖啡因的黑咖啡。如果是個「特調」愛好者，猛猛往里加奶油和糖漿，把咖啡硬生生整成「熱量炸彈」，那這些好處基本就消失得無影無蹤了。

再者，咖啡因在人體內的代謝，靠的是CYP1A2酶。這個酶的活性因人而異，有的人是「快代謝型」，喝下咖啡很快就能清除。但有人卻是「慢代謝型」，同樣喝上一杯，血漿中的咖啡因濃度能高出不少。所以，同一杯咖啡，不同人喝下去，影響可能天差地別。

當然，咖啡里除了咖啡因，還自帶多酚、綠原酸這類抗炎抗氧化的「好成分」也能在一定程度上給心血管和代謝健康「加分」。

總體而言，上述研究提示，基因層面傾向于多喝咖啡的人，膀胱癌風險上升約102%，即便排除吸煙干擾，咖啡本身仍是獨立危險因素。就連脫因咖啡也未能幸免，尤其在從不吸煙的男性中，每天喝3杯以上者膀胱癌風險飆升79%。

同時，肺癌也被拉入了「黑名單」。長期較高的血漿咖啡因水平，使肺癌風險升高54%。不過，咖啡并非只有「反派」面孔，其健康紅利幾乎只屬于含咖啡因的黑咖啡，且個體代謝快慢也會左右最終影響。

「卷不贏，躺不平，美式清醒打工人」，對無數(shù)視咖啡為剛需的「牛馬」來說，不喝上一杯，上午像在夢游，下午哈欠連天，這一天真的很難熬。所以，該喝還是喝，只是少加點糖和奶，也別把咖啡當水灌～

注：研究[1]所有數(shù)據(jù)均來自歐洲人群，研究結論難以外推至更廣泛的人群；且只用了「咖啡攝入量」的基因預測值，沒有細化具體的攝入量。研究[2]和研究[4]基于觀察性分析，無法確定因果關系。研究[3]使用的是匯總水平的GWAS數(shù)據(jù)，無法評估咖啡因與癌癥之間的劑量反應關系。

參考資料：

[1]Zeng Q, Cheng Y, Wang CL, Chao HC, Tao C, Zheng GH. Genetic influence of coffee intake on bladder cancer risk: a two-sample Mendelian randomization analysis. Food Funct. 2025;16(16):6861-6869. doi:10.1039/d4fo05538a

[2]Zhang Y, Ma C, Zhao L, Mucci LA, Giovannucci EL. Decaffeinated coffee consumption and risk of total and site-specific cancer. Ann Oncol. 2025 Apr 1:S0923-7534(25)00129-2. doi: 10.1016/j.annonc.2025.03.018. Epub ahead of print. PMID: 40180122.

[3]Wang, H., Ma, K., Shan, M.et al. Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization. Eur J Nutr 64, 145 (2025). https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4

[4]Jabbari, M., Salari-Moghaddam, A., Bagheri, A.et al. A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer. Sci Rep 14, 14991 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-62619-6

撰文 | 木白

編輯 | 木白