如今全球糖尿病防控形勢愈發嚴峻，國際糖尿病聯盟數據顯示，全球已有超5.89億成年人罹患糖尿病，其中2型糖尿病占比超過90%，且患者數量仍在持續增長。

臨床上多數早期2型糖尿病患者都面臨一個困境：單純依靠飲食管控與規律運動，很難將血糖維持在理想水平。傳統口服降糖藥存在部分人群不耐受、副作用明顯等問題，而近年來憑借降糖、減重雙重優勢走紅的GLP-1受體激動劑，也仍有性能提升空間。

在此背景下，一款能夠同時激活三種代謝相關激素受體的新型藥物走入大眾視野，其III期臨床研究成果正式發表于國際頂刊The Lancet，為糖尿病合并肥胖這一高發代謝問題提供了全新解法。

這項名為TRANSCEND-T2D-1的研究，專門評估了三靶點激動劑Retatrutide的療效與安全性。和市面上主流的單靶點、雙靶點GLP-1類藥物不同，Retatrutide可同時作用于GIP、GLP-1和胰高血糖素三大受體，依靠三條代謝通路協同發揮作用。

該研究是一項為期40周的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，研究團隊在美國、墨西哥、印度三地的48個醫療中心開展試驗，最終共納入537名成年2型糖尿病患者。

所有入組受試者均僅依靠飲食和運動無法實現有效控糖，入組標準明確要求其糖化血紅蛋白HbA?c處于7.0%至9.5%之間，體重指數BMI不低于23kg/m2，且近90天內未使用過任何降糖藥物。受試者被隨機分為四組，分別每周接受一次皮下注射，給藥方案分為4mg、9mg、12mg 三種劑量的Retatrutide以及安慰劑，為提升用藥耐受性，Retatrutide組還采用了從2mg逐步遞增至目標劑量的給藥方式。

該研究將HbA?c的變化設為主要研究終點，體重百分比變化作為關鍵次要終點，同時同步監測空腹血糖、血脂、血壓等多項代謝指標。受試者基線數據顯示，這群患者平均年齡為48.8歲，2型糖尿病平均病程僅2.5年，屬于典型早期患者，平均BMI高達35.8kg/m2，85%的受試者此前從未接受過降糖藥物治療。

40周的治療周期結束后，Retatrutide各劑量組均展現出十分突出的治療效果。在核心的血糖指標上，4mg劑量組受試者HbA?c平均下降1.69%，9mg組下降1.86%，12mg高劑量組降幅達到1.94%，而安慰劑組僅下降0.81%，Retatrutide各劑量組與安慰劑相比，差異均具備極高的統計學意義（p<0.0001）。

從血糖達標情況來看，近90%使用Retatrutide的受試者HbA?c降至7.0%的臨床控糖目標以下，75%至83%的受試者達到HbA?c≤6.5%的嚴格標準，其中12mg高劑量組有40%的受試者HbA?c降至5.7%以內，完全達到健康人群的血糖水平。

與此同時，受試者的空腹血糖、全天7點自我監測血糖也得到全面改善，空腹與餐后高血糖問題均得到有效緩解。

減重方面的表現同樣令人驚喜，4mg、9mg、12mg劑量組受試者體重平均分別下降11.5%、13.9%和15.3%，安慰劑組體重僅平均下降2.6%，使用最高劑量Retatrutide的受試者，40周內平均減重幅度超過15%。

分層統計數據顯示，75%至85%的受試者體重降幅超過5%，52%至70%的受試者減重幅度達到10%及以上，31%至51%的受試者減重超15%。受試者腰圍也同步縮減，這意味著對健康威脅極大的內臟脂肪得到有效消耗。研究設定的復合治療目標——HbA?c降至6.5%以下且體重減輕10%以上，在Retatrutide各組中最高有64%的受試者順利達成。

除此之外，受試者的甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇等血脂指標，以及收縮壓也出現明顯改善，整體代謝狀態得到全面優化。值得一提的是，在40周的觀察期內，Retatrutide帶來的降糖、減重效果均未出現停滯平臺，預示長期用藥有望持續獲益。

對比司美格魯肽、替爾泊肽等主流單靶點、雙靶點GLP-1藥物的既往臨床數據，Retatrutide在控糖效果相近的前提下，減重優勢更為突出。

在安全性評價上，Retatrutide的不良反應特征與現有GLP-1類藥物保持一致，整體安全性可控。該藥物最常見的不良反應為腹瀉、惡心、嘔吐等輕至中度胃腸道不適，這類癥狀大多出現在劑量遞增階段，隨著用藥時間延長會逐步自行緩解。

數據顯示，Retatrutide各劑量組因不良反應終止治療的比例僅為2%至5%，安慰劑組無人因不良反應停藥。整個試驗過程中沒有出現嚴重低血糖事件，僅極少數受試者出現輕度低血糖，無需額外干預。

試驗期間共發生2例死亡案例，均出現在4mg劑量組，經研究團隊評估，判定與試驗藥物無關聯。此外，約2%至4%的受試者出現輕度感覺異常，絕大多數癥狀可自行緩解。

全程隨訪中，研究人員未發現胰腺炎、甲狀腺髓樣癌、藥物性肝損傷等嚴重不良事件，糖尿病視網膜病變惡化的案例也十分罕見，進一步印證了藥物的安全屬性。

Retatrutide之所以能實現優于前代藥物的綜合療效，核心在于其獨特的三靶點作用機制。三大受體各司其職、形成協同效應：GIP受體被激活后，能夠促進胰島素分泌，提升人體對葡萄糖的利用能力；GLP-1受體可延緩胃排空、抑制食欲，從源頭減少熱量攝入；胰高血糖素受體則能提升機體能量消耗、加速脂肪分解。三條通路相互配合，精準直擊2型糖尿病高血糖、肥胖兩大核心發病問題，這也是它減重效果大幅提升的關鍵原因。

這項TRANSCEND-T2D-1臨床試驗憑借雙盲、隨機、安慰劑對照的嚴謹設計，加上94%的受試者完成全程試驗、91%的受試者堅持完40周用藥的高依從性，保證了研究結果的可靠性。單藥治療的試驗設計，也規避了其他降糖藥物對療效判斷的干擾，清晰證實Retatrutide單藥用于早期2型糖尿病的價值。

不過該研究也存在一定局限性：入組受試者以從未使用過降糖藥的早期患者為主，且試驗僅覆蓋三個國家，研究結論暫時無法直接推廣到聯用多種藥物、合并并發癥的廣泛糖尿病人群；同時40周的觀察時長有限，藥物長期療效與遠期安全性仍需要更長時間的隨訪驗證。

目前研發團隊還在推進多項TRANSCEND系列后續臨床試驗，將會頭對頭對比Retatrutide與司美格魯肽、替爾泊肽等主流藥物，同時探索該藥物在腎功能不全等特殊患者群體中的應用潛力。

當下，早期2型糖尿病的診療理念早已從單純控制血糖，轉向控糖、減重、調節整體代謝的綜合管理，糖尿病合并肥胖也已成為臨床最常見的代謝共病之一。

這項III期臨床試驗充分證明，對于單純依靠飲食和運動無法達標的早期2型糖尿病患者，Retatrutide單藥治療可以強效控糖、大幅減重，同時改善血脂、血壓等多項代謝指標，安全表現也符合行業預期。

這款全新三靶點藥物，為生活方式干預失效的早期糖友提供了全新治療選擇。隨著后續更多臨床數據的公布，Retatrutide有望進一步豐富代謝疾病的治療體系，為全球數億糖尿病及肥胖患者帶來新的診療希望。

參考資料：

[1]Harpreet S Bajaj,Michelle Welch,Parag Shah, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial, The Lancet (2026). DOI:10.1016/s0140-6736(26)00967-0

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白