——每晚一次的普通片,不僅減少腎損傷、穩定情緒、提高依從性,還能指導更安全的血藥濃度管理。
在臨床實踐中,每天多次服用鋰鹽的做法仍很普遍。然而,許多醫生可能并不了解,已有系統綜述級別的證據表明:每日一次給藥有助于預防鋰鹽引起的腎性尿崩癥和鋰相關性腎病。
一項包含新英格蘭大型醫療系統4306例鋰鹽用藥患者的結果調查也證實了這一點。研究者發現,每日服用鋰鹽超過一次的患者,腎功能不全的患病率更高。腎活檢研究同樣顯示,每日多次給藥與更嚴重的腎臟病理改變相關。
值得注意的是,所有關于鋰鹽每日一次給藥的試驗均未發現其維持期療效有所下降,而患者依從性反而更好。
如何給藥:夜間、普通片、最低有效劑量
為最大程度減少腎臟不良反應,建議在夜間服用鋰鹽,并且常規使用普通釋劑型(半衰期約24小時)。
鋰鹽有片劑和膠囊兩種劑型。膠囊有時更易被患者接受,因為它沒有那種可能引起惡心的咸味。150mg規格的膠囊對于每日服用450mg或750mg的部分患者來說,也是比較方便的劑量。
血藥濃度目標:在療效與安全之間找到平衡
急性期治療期間,血漿鋰濃度不應超過1.0 mEq/L,以降低長期腎損傷的風險。而維持期治療中,當濃度≤0.6 mEq/L時腎損傷風險最低。綜合現有證據分析,鋰鹽維持期獲得最佳療效的血藥濃度范圍是0.6~0.8 mEq/L。
為什么首選普通片而不是緩釋片?
之所以優先選擇普通釋劑型而非緩釋制劑,是因為前者具有更優的藥代動力學特性,對腎臟更安全。
患者在夜間服藥后,血藥濃度在12小時左右達到峰值,之后會持續下降,在次日下一次服藥前降到最低點。這種低濃度狀態被認為能給腎臟提供一個“喘息”的機會——讓腎臟在白天大部分時間里只需要處理較少的鋰,從而有助于修復高濃度帶來的毒性損傷。
如果使用長效制劑,白天的后半段時間血藥濃度仍然維持相對較高水平,腎損傷就得不到修復的機會。
總劑量可減少約20%,還能減輕震顫
睡前一次性服用全天劑量還有一個額外的好處:腎臟在夜間對鋰的濾過速度較慢。這意味著,當患者從每日分次給藥改為每晚一次給藥時,通常只需原來總劑量的約80%即可達到相同的血藥濃度。
例如:如果患者原來每日分次給藥的總劑量是1500mg,改為每晚一次給藥后,通常只需1200mg即可獲得相同的12小時血藥濃度。與分次給藥相比,每晚一次給藥降低了鋰的總體暴露量,也減少了腎臟排泄的負擔。
另外,每日一次給藥還可能讓震顫不那么令人困擾。最嚴重的震顫會發生在午夜時分(此時患者理論上正在睡覺),而在傍晚時分震顫程度最輕。
突破性發作怎么辦?加藥而非加量
較高的維持期鋰濃度反而與更頻繁的抑郁發作相關。如果患者在維持期鋰濃度達到0.6~0.8 mEq/L的最優范圍后,仍然出現了需要處理的躁狂或輕躁狂發作,且同時容易發生顯著的抑郁發作,那么更好的選擇是加用另一種抗躁狂藥物,而不是增加鋰劑量。
大多數雙相障礙患者的病程中抑郁狀態所占時間多于躁狂狀態,因此這種情況在臨床上非常普遍。對于突破性抑郁發作,可以考慮聯合使用的藥物包括:拉莫三嗪、魯拉西酮、喹硫平、卡利拉嗪或盧美哌隆。
給藥方式優化:一個值得重視的臨床策略
從病理生理機制到臨床證據,再到具體操作層面,每晚一次給予普通劑型鋰鹽的策略已被多項高質量研究所支持。
最新發表于2026年6月的《Psychiatric Times》綜述對此進行了系統梳理,指出該方案同時實現了三個目標:降低腎損傷風險、維持雙相障礙的穩定、改善患者依從性。
對于正在服用鋰鹽的患者,如果當前采用分次給藥方案,在下次復診時主動與醫生討論調整方案,可能是一個值得考慮的臨床決策。
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