2026年6月10日，全球首個且目前中國唯一*獲批的異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）抑制劑——拓舒沃?（艾伏尼布片）迎來又一重大里程碑：一線治療新診斷的伴IDH1突變的不適合強化療的急性髓系白血病（AML）成人患者正式獲得中國國家藥品監督管理局批準上市。一線適應癥的獲批，將為更多中國IDH1突變AML患者打開精準治療新通道，在疾病初診階段帶來靶向治療選擇，進一步提升患者獲益。值此獲批之際，特邀哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授、中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）王建祥教授、蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授、山東大學齊魯醫院紀春巖教授、浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授，共同解讀艾伏尼布一線獲批的臨床價值與患者獲益。

一、新診斷IDH1突變AML患者長期面臨治療選擇有限、緩解質量不佳、生存期短的臨床困境。請您談談這類患者的疾病特點及未滿足的治療需求？

馬軍教授

AML是一組高度異質性的惡性血液腫瘤，其中IDH1突變約占AML患者的6%-10%[1]。這類患者的發病機制特殊——正常情況下，IDH1參與細胞代謝，幫助造血細胞完成正常分化；而當IDH1發生突變后，會產生異常代謝物2-HG，過度積累后影響細胞表觀遺傳調控，使造血細胞停留在原始、未成熟的階段，形成典型的“分化阻滯”。

既往對于新診斷且不適合強化療的IDH1突變AML患者，臨床長期面臨治療選擇有限的困境。傳統化療或泛靶點治療整體生存不理想，且患者常因骨髓抑制、感染等并發癥難以持續治療。VIALE-A研究顯示，維奈克拉聯合阿扎胞苷在IDH1突變亞組的中位總生存期（OS）為10.2個月，低于總人群的14.7個月，遠低于IDH2突變亞組的27.5個月[2]，提示IDH1突變患者對傳統方案反應更差。這部分患者迫切需要針對性的精準靶向治療方案，以改善預后、延長生存。

二、艾伏尼布作為全球首個、國內目前唯一*獲批的IDH1抑制劑，其作用機制與傳統治療有何本質不同？

王建祥教授

過去無論是強化療還是很多以細胞毒為基礎的治療，本質上都屬于“殺傷”邏輯。而艾伏尼布通過精準抑制突變IDH1酶活性，降低2-HG水平，重新恢復細胞正常分化。它不是單純依賴強細胞毒作用去“消滅”細胞，而是讓異常停滯的原始細胞重新進入正常分化軌道，逐漸恢復成熟造血功能。

臨床上我們也能看到這種機制帶來的特點。患者在治療后，中性粒細胞和血小板等血細胞水平能夠較早恢復，AGILE研究顯示，接受艾伏尼布聯合阿扎胞苷治療的患者，中位絕對中性粒細胞計數在第1周期第22天即恢復到≥1.0×10?/L以上，并且在后續治療中持續穩定在該水平之上[3]。從療效評估角度來看，較早且持續的血象恢復，也是患者獲得高質量緩解的重要基礎之一。與此同時，重度骨髓抑制和嚴重感染等相關事件的發生風險，相對傳統治療更加可控。對于無法耐受強化療的患者來說，這一點非常重要——只有患者能夠相對平穩地完成持續治療，才有機會真正獲得長期獲益。

三、緩解質量與AML患者的遠期預后關聯密切。艾伏尼布在緩解深度和持久性方面實現了哪些臨床突破？

吳德沛教授

在AML治療中，患者能否獲得緩解以及緩解的質量都是重要的評估指標。然而，傳統方案治療IDH1突變AML時，緩解率不理想、復發率高的問題長期存在，患者難以獲得持久穩定的疾病控制。

AGILE研究中，艾伏尼布聯合阿扎胞苷一線治療IDH1突變unfit AML患者，完全緩解（CR）率達到47%，而且獲得CR的患者中，88%在1年隨訪時仍然能夠維持完全緩解狀態[4]，說明其緩解具有較好的持續性。血細胞恢復方面，AGILE研究顯示，艾伏尼布聯合治療組患者的血液學恢復速度更快，接受艾伏尼布聯合阿扎胞苷治療的患者，中位絕對中性粒細胞計數在第1周期第22天即恢復到≥1.0x109/L以上，并且在后續治療中持續穩定在該水平之上。此外，一項真實世界研究對比了IVO+HMA與VEN+HMA用于280例新診斷IDH1突變unfit AML患者的一線治療，結果顯示IVO+HMA組獲得了更高的CR率，為42.5%（P=0.007）[5]。

對于高齡、不適合強化療的AML患者來說，這種高質量的緩解尤其重要。因為這部分患者往往基礎狀態較弱，如果只是骨髓獲得緩解但長期血象恢復不佳，后續感染風險以及持續治療能力都可能受到影響。更重要的是，艾伏尼布帶來的更深緩解，也是患者獲更長生存的重要基礎之一。

四、長期生存一直是IDH1突變AML治療中的核心挑戰。艾伏尼布一線治療在生存獲益方面表現如何？安全性數據又呈現怎樣的特點？

紀春巖教授

對于高齡、不適合強化療的AML患者，延長患者生存期始終是臨床治療的核心訴求。艾伏尼布能夠將更深緩解轉化為更長生存獲益。AGILE研究顯示，艾伏尼布聯合阿扎胞苷一線治療IDH1突變unfit AML患者，隨訪28.6個月，中位完全緩解持續時間（DoCR）尚未達到，中位無事件生存期（EFS）達到了22.9個月，中位OS達到29.3個月，顯著優于對照組的OS 7.9個月[6]。今年公布的AGILE中國亞組數據，中位OS達到30.6個月，進一步驗證了中國患者人群同樣能夠從艾伏尼布治療中獲得長生存獲益[7]。

與此同時，艾伏尼布在帶來療效獲益的同時，整體安全性更加可控。AGILE研究顯示，艾伏尼布一線治療IDH1突變unfit AML患者，≥3級感染發生率僅為22%，發熱性中性粒細胞減少發生率為28%，相比傳統方案有明顯降低。這種“療效確切、安全可控”的特性，對AML的長期疾病管理很重要。

五、目前以艾伏尼布為核心的方案在國內外權威指南中處于怎樣的地位？這對臨床實踐將產生怎樣的推動作用？

金潔教授

指南推薦的更新反映了臨床證據的成熟度和治療理念的共識程度。基于AGILE研究等高質量臨床證據，以艾伏尼布為基礎的一線治療方案已獲得國內外權威指南的一致推薦：2026版NCCN指南將“艾伏尼布聯合阿扎胞苷”一線治療IDH1突變unfit AML患者列為首選（1類）推薦；2026版CSCO指南給予Ⅰ級推薦；2023版中華醫學會指南和2025版CACA指南均給予證據等級1a推薦[8-11]。

這一推薦格局標志著IDH1突變AML的精準治療已從“可選策略”升級為“標準路徑”。而艾伏尼布一線適應癥的獲批進一步強化了這一定位，使指南推薦真正具備了廣泛落地的現實基礎。

與此同時，指南對精準檢測時效性的要求也在不斷提升。在ELN指南和2026版CSCO指南中，已經進一步強調了對于可干預靶點應在3-5天快速檢出結果[12-13]，目的就是幫助臨床盡早明確IDH1等關鍵靶點的突變狀態，從而為患者在初診階段啟動精準治療創造條件。我們期待推動各中心將艾伏尼布系統性地整合進AML診療路徑中，實現規范用藥。

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注：* 截止2026年6月30日

審批碼：M-TIBSO-CN-202606-00004

參考文獻：

[1]Cortes, J., Curti, A., Fenaux, P. et al. Olutasidenib for mutated IDH1 acute myeloid leukemia: final five-year results from the phase 2 pivotal cohort. J Hematol Oncol 18, 102 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01751-w.

[2]Pratz KW, et al. Am J Hematol. 2024;99(4):615-624.

[3]Blood Adv . 2025 Jul 24:bloodadvances.2025016399. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016399.

[4]Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022;386(16):1519-1531.

[5]Blood Neoplasia . 2025 Aug 4;2(4):100152. doi: 10.1016/j.bneo.2025.100152

[6]Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189.

[7]Wang JX, et al. Subgroup Analysis of the Greater China Region in the Randomized Phase 3 AGILE Study of Ivosidenib Plus Azacitidine Versus Placebo Plus Azacitidine in Patients with Newly Diagnosed mIDH1 AML. 2026 EBMT

[8]NCCN Guidelines Version 3. 2026.

[9]CSCO 惡性血液病診療指南. 2026.

[10]中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組. 中華血液學雜志.2023;4(09):705-712

[11]中國腫瘤整合診治指南(CACA)白血病(2025版本)

[12]Blood. 2022;140(12):1345-1377.

[13]中國臨床腫瘤學會. (2026). CSCO惡性血液病診療指南（2026年版）

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