來源：市場資訊

6月22日，禮來宣布其口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）擇敘?（依侖司群）在國內獲批，適用于單藥或聯合阿貝西利治療既往內分泌治療失敗的ER+、HER2-、ESR1突變晚期乳腺癌。這是國內首個口服SERD，其聯合方案實現全球率先獲批。口服SERD禮來搶到先手，乳腺癌賽道“換擋”后，是否就能提速？

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禮來在乳腺癌賽道布了多少棋？

在HR+乳腺癌治療賽道，禮來布局了CDK4/6、雌激素受體、PI3K三大核心靶點。過去幾年，禮來靠阿貝西利（唯擇?）在這條賽道站穩了腳，根據2025年年報顯示，阿貝西利全球銷售額57.23億美元（同比約增長10%），從高危早期輔助到晚期一線，阿貝西利的適應癥鋪得很開。

表1：阿貝西利全球適應癥獲批情況匯總

數據來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺-全球藥物研發板塊，中國醫藥工業信息中心

然而單品撐不起一條賽道。內分泌治療+CDK4/6抑制劑會面臨耐藥，而ESR1突變是主要的耐藥推手。依侖司群的出現，補上了該薄弱環節，形成了“阿貝西利守一線、依侖司群守耐藥后”的梯次配置。

禮來的乳腺癌防線還不止于此。2025年初，禮來以最高25億美元收購了Scorpion Therapeutics的突變選擇性PI3Kα抑制劑LY4064809，根據Pharma ONE數據顯示，該藥處于2/3期，針對攜帶PIK3CA突變的HR+乳腺癌患者（約占HR+乳腺癌的30%-40%），禮來已啟動該藥聯合氟維司群或CDK4/6抑制劑的研究。

此外，今年4月禮來還以3億美元收購了一家ADC公司，獲得靶向TROP2的ADC CBB-120，預計今年進入實體瘤臨床，而TROP2在三陰性乳腺癌中表達顯著，這意味著禮來的防線正從HR+亞型向更廣泛的乳腺癌類型延伸。

從阿貝西利到依侖司群，再到PI3Kα抑制劑和ADC，禮來在乳腺癌的布局已從“單點”變成“鏈條”，即CDK4/6守一線，口服SERD守耐藥后，PI3K抑制劑和ADC往前線和三陰性等更難的亞型推進。

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CDK4/6耐藥后，繼續用還管用么？

支持依侖司群獲批的是EMBER-3研究，該臨床試驗納入874例芳香化酶抑制劑經治后進展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。該試驗“第一次”對人群進行了定義，即入組患者允許既往接受過CDK4/6抑制劑治療。在EMBER-3之前，沒有III期試驗驗證過“CDK4/6抑制劑進展后，繼續用同一類藥物（依侖司群+阿貝西利）還能否奏效”，而EMBER-3給出一個臨床答案，在CDK4/6抑制劑耐藥后，留著它聯合新的內分泌藥物進行治療。

表2：EMBER-3試驗CDK4/6抑制劑經治亞組的數據

數據來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺-全球臨床試驗板塊，中國醫藥工業信息中心

亞組數據印證了這點。既往接受過CDK4/6抑制劑的患者中，依侖司群聯合阿貝西利的中位PFS達到9.1個月，而單藥只有3.7個月。而亞組結果比整體人群的11.1個月vs5.5個月更有價值，因為“CDK4/6抑制劑經治”是真實世界中絕大多數患者的狀態。

也就是說，從單純內分泌治療換擋精準靶向ESR1突變后，依侖司群聯合阿貝西利的療法也能在CDK4/6抑制劑耐藥的患者身上跑出速度。

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藍海變紅海，只是時間問題

依侖司群在中國率先獲批，讓禮來在口服SERD賽道上拿到了漂亮的開局。然而口服SERD賽道正從藍海迅速泛紅，全球和中國市場的競爭者正從不同維度發起圍攻，禮來的“換擋”優勢能維持多久？

全球層面，羅氏與阿斯利康已形成“雙雄夾擊”。今年6月，羅氏/基因泰克的giredestrant已提交FDA新藥申請并授予優先審批資格。羅氏的策略是“雙線并進”：在輔助治療領域，III期研究顯示giredestrant將早期乳腺癌患者的侵襲性疾病復發或死亡風險降低了30%（HR=0.70），獲批后將直接切入患者基數更大的早期市場，FDA預計2026年底前獲批。在晚期后線，giredestrant聯合依維莫司的NDA也已獲FDA受理，研究顯示在ESR1突變人群中位PFS達9.99個月，對照組僅5.45個月（HR=0.38）。羅氏的這套雙線布局，一旦全線獲批，將對依侖司群形成“前有輔助治療堵截，后有晚期后線追擊”的局面。

阿斯利康的camizestrant則選擇了一條顛覆的路徑。其III期SERENA-6研究提出了“進展前干預”策略：一線使用AI+CDK4/6抑制劑的患者，一旦通過ctDNA檢測到ESR1突變，就立即切換至聯合CDK4/6抑制劑治療方案。2026年ASCO公布的更新數據顯示，切換組中位PFS達16.8個月，對照組僅9.2個月（HR=0.45），疾病進展或死亡風險降低55%；更關鍵的次要終點PFS2（第二次疾病進展或死亡）方面，切換組達25.7個月，對照組19.1個月（HR=0.63）。

國內層面。恒瑞醫藥的HRS-8080已進入II/III期，浙江揚厲醫藥的TFX06于今年4月啟動III期關鍵研究。它們進度接近、靶點相同、且在定價策略上可能更具侵略性。

全球“雙雄”前堵后追，本土“群狼”在側環伺，禮來能否把換擋加速變為長期優勢，還要看之后的臨床數據和市場決策。