角膜新生血管（CoNV）是視力損害的主要原因，也給角膜移植帶來了重大挑戰(zhàn)。目前的治療方法受限于副作用、生物利用度差以及需要頻繁給藥等問題。姜黃素是一種天然多酚，具有強(qiáng)效的抗炎、抗氧化和抗血管生成特性，在CoNV治療中顯示出前景，但其水溶性低且清除迅速。

2026年6月17日，四川大學(xué)華西醫(yī)院錢志勇/劉隴黔團(tuán)隊在Carbohydr Polym（IF=13.2）題為“An injectable thiolated alginate/oxidized dextran hydrogel with curcumin-copper nanoparticles for corneal neovascularization after alkali burn”的文章，開發(fā)了一種可注射的自愈合水凝膠（硫代海藻酸鈉/氧化葡聚糖負(fù)載姜黃素-銅納米顆粒），用于堿燒傷后角膜新生血管的治療。該水凝膠通過局部持續(xù)釋放藥物，在動物模型中顯著降低了氧化應(yīng)激并抑制了病理性血管生成，為角膜新生血管提供了一種微創(chuàng)且高效的治療策略。

主要內(nèi)容

為克服這些局限，作者開發(fā)了一種可注射的自愈合水凝膠，將姜黃素-銅納米顆粒（CurNPs）包載于硫代海藻酸鈉（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）基質(zhì)中。該水凝膠可實(shí)現(xiàn)局部且持續(xù)的藥物釋放，提高姜黃素的生物利用度，同時最大限度減少全身暴露。其自愈合特性確保了力學(xué)穩(wěn)定性和一致的治療遞送。在堿燒傷誘導(dǎo)的大鼠CoNV模型中，OS/CurNPs（ODex/SH-Alg/CurNPs）水凝膠顯著降低了氧化應(yīng)激并抑制了角膜新生血管，表現(xiàn)出優(yōu)越的抗氧化和抗血管生成療效。這些結(jié)果突顯了該水凝膠系統(tǒng)作為治療CoNV及其他氧化應(yīng)激相關(guān)角膜疾病的微創(chuàng)策略的潛力。

研究設(shè)計

姜黃素的臨床轉(zhuǎn)化受限于其水溶性差、降解迅速和生物利用度低，導(dǎo)致眼內(nèi)滯留時間不足，并通過淚液更新和鼻淚管系統(tǒng)快速清除。最近，有研究合成了鐵-姜黃素配位聚合物納米點(diǎn)，并通過結(jié)膜下注射給藥，實(shí)現(xiàn)了對CoNV的增強(qiáng)抑制。然而，仍需多次注射才能達(dá)到滿意的治療效果，表明給藥策略有待進(jìn)一步優(yōu)化。

近年來，可注射水凝膠已成為眼部治療中局部、持續(xù)給藥的一個有前景的平臺。由于其生物相容性和微創(chuàng)特性，可注射水凝膠在注射后可原位成膠，對角膜組織的干擾極小。重要的是，這些水凝膠可以包載治療藥物，并實(shí)現(xiàn)在病理部位直接可控且持久地釋放，從而維持有效的局部藥物濃度、減少給藥頻率并最大限度地減少全身暴露。因此，基于可注射水凝膠的系統(tǒng)為傳統(tǒng)CoNV治療提供了一種有吸引力的替代方案。

基于上述原理，作者假設(shè)由表征良好的多糖——硫代海藻酸鈉（SH-Alg）和氧化葡聚糖（ODex）—組成并負(fù)載姜黃素-銅納米顆粒（CurNPs）的可注射水凝膠，能夠局部調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和血管生成，從而改善角膜修復(fù)。為驗證這一假設(shè)，作者開發(fā)了一種微創(chuàng)抗氧化自愈合水凝膠，將動態(tài)自愈合能力與CurNPs的持續(xù)局部遞送相結(jié)合。自愈合特性賦予水凝膠注射后的力學(xué)韌性，確保藥物在目標(biāo)部位的穩(wěn)定滯留和可控釋放。在堿燒傷誘導(dǎo)的大鼠CoNV模型中，該水凝膠表現(xiàn)出顯著的抗氧化和抗血管生成效果，加速了上皮再生，減少了角膜混濁和水腫，并改善了整體組織結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)為治療由氧化應(yīng)激和病理性血管生成驅(qū)動的角膜疾病建立了一種有前景的多糖類治療策略。

Graphical abstract

參考文獻(xiàn)

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125565