四川
而后，清軍大舉進攻湖廣（今湖南、湖北）、廣西，意在徹底消滅最后一個南明政權——永歷小朝廷，明軍接連潰敗，永歷朝廷朝不保夕。雄踞云貴的大西軍領導層敏銳地發現如果任由清軍消滅永歷政權，云貴之地也將難以保全。于是，孫可望、李定國等人于永歷四年（1650年），率領大西軍歸附永歷政權，數十萬大西軍在云貴厲兵秣馬多年，又有云貴牢固的基地，順理成章地成為了南明唯一能與清軍主力正面野戰的武裝力量。永歷六年（1652年），孫可望部署大西軍在四川、湖南、廣西三地展開反攻，是為川湘桂之戰（也稱川湘桂大反攻）。大西軍的具體戰略為：
根據戰略部署，孫可望的中路軍強力牽制廣西、湖南東部清軍，直接導致后來孔有德、尼堪兩大清軍主力陷入孤立無援的境地。三月，李定國率8萬精銳自貴陽東進，先入湘南，連克永州、衡州（今湖南衡陽）等城，后又攻破桂林，迫使滿清定南王孔有德自焚而死，光復廣西全境。十一月，滿清宗室悍將、敬謹親王尼堪率大軍南下，李定國在衡州設伏，陣斬尼堪，從正面擊潰滿清八旗兵，一戰粉碎八旗不可戰勝的神話。
川湘桂之戰后，南明的老毛病（內訌）又雙叒叕犯了，主帥孫可望嫉妒李定國的戰功與威望，始刻意打壓、猜忌李定國，處處掣肘東路軍作戰，使得李定國原本擴大戰果的計劃泡湯，清軍則從容調兵南下，李定國只得退守武岡，湖南新復州縣再次易手。滿清平南王尚可喜亦率軍自廣東攻入廣西，李定國好不容易收復的廣西易手，川湘桂反攻成果蕩然無存。
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