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大衛·巴爾的摩小傳:與優秀的人在一起,也將這份優秀傳承給年輕人

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導讀

“有一年夏天,我在冷泉港參加了一個暑期項目,和喬治·斯特雷辛格一起工作。喬治是噬菌體研究小組的核心成員之一,是一位非常有科學素養的科學家,雖然在領域之外并不出名,但他是一位非常出色的人,非常杰出的人。我和他一起做了一個暑期實驗,那是一段非常棒的經歷,他一直是我敬仰的人。”

“那年夏天,也就是我大學三年級后的夏天,在冷泉港,來了幾個人,以前大家都常在夏天來冷泉港,包括德爾布呂克、盧里亞、利文塔爾和噬菌體學校的所有核心人物。”

以上是剛剛離世的大衛·巴爾的摩此前采訪的回憶內容。正是通過對噬菌體的了解,巴爾的摩選擇了病毒學領域,并日后在這個領域做出重要發現。

“我當時覺得噬菌體研究的鼎盛時期已經結束,噬菌體對分子生物學的影響已經達到了它應有的程度,而我的職業生涯(畢竟還要5到10年才能開始我的獨立研究生涯)應該另尋方向”。

巴爾的摩的成功,不僅源自于他對研究方向的選擇,也與他遇到諸多優秀的導師、同行密不可分。

在他還是學術青椒時,身邊就有一群出色的分子生物學,因此日后他功成名就時,也將這份優秀傳承給自己的學生和身邊的其他人。

如果對大衛·巴爾的摩如何對科學產生興趣;他作為科學家的第一個十年是怎樣的;逆轉錄酶的發現過程、諾貝爾獎以及人類基因組計劃。可以參看諾獎委員會2001 年 4 月 26 日的一個采訪。

大衛·巴爾的摩 | 撰文

我對生物學的興趣始于高中時期,當時我在緬因州巴爾港的杰克遜紀念實驗室度過了一個夏天。在那里,我第一次接觸到了生物學研究,并親眼目睹了生物學家們的工作;這段經歷促使我在大學里主修生物學。

我后來進入斯沃斯莫爾學院,最初主修生物學,但后來為了完成一篇研究論文而改學化學。在斯沃斯莫爾學院的最后兩年,我曾在冷泉港實驗室與喬治·斯特雷辛格博士共事過一個夏天。與這位偉大的導師共事和觀察的經歷,讓我走上了分子生物學的道路。

我開始在麻省理工學院攻讀生物物理學研究生學位,但當我決定研究動物病毒時,我離開了這里,前往阿爾伯特·愛因斯坦醫學院跟隨菲利普·馬庫斯博士學習了一個暑期課程,并在冷泉港學習了當時由理查德·富蘭克林博士和愛德華·西蒙博士講授的動物病毒課程。

1959年,巴爾的摩在冷泉港學習期間,他身邊是大科學家Max Delbrück

我跟隨富蘭克林博士在洛克菲勒研究所完成了我的論文工作,之后繼續在詹姆斯·達內爾博士的指導下從事動物病毒學的博士后研究。我當時已經發現研究病毒特異性酶可以學到很多東西,因此我跟隨阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的杰拉德·赫爾維茨博士學習了一段時間,向一位精通酶學的專業人士學習。

我的第一份獨立工作是在加州拉霍亞的索爾克研究所,在那里我有幸與雷納托·杜爾貝科博士共事。離開大學兩年半后,我于1968年回到麻省理工學院,并一直留在那里。
1974年,我加入了麻省理工學院癌癥研究中心,在薩爾瓦多·盧里亞博士的指導下工作,因為我發現我的研究興趣(之前主要涉及非致癌RNA病毒)越來越關注癌癥問題。

1975年,我獲得諾貝爾獎時,已經在紐約休學,研究從病毒學轉向免疫學的可能性。回到麻省理工學院后,我重新調整了實驗室的方向,從那時起,我就一直致力于免疫學和病毒學的融合研究。如今,我對利用逆轉錄病毒載體改造免疫系統產生了濃厚的興趣。

我們在免疫學領域最重要的發現,或許是鑒定出能夠重排免疫球蛋白基因的蛋白質對,即所謂的RAG蛋白。這實際上是由兩名研究生David Schatz和Margie Oettinger完成的。我們轉而研究調節B淋巴細胞發育的轉錄因子,并發現了關鍵的轉錄因子——NF-κB。

我們主要利用Abelson小鼠白血病病毒永生化的細胞研究B淋巴細胞的發育。在研究該病毒導致細胞轉化和癌癥的能力時,我們發現其癌蛋白是一種酪氨酸特異性蛋白激酶。這在當時是一種獨特的酶活性,也是由Tony Hunter發現的。這一觀察促成了格列衛(Gleevec)的研發。格列衛是最成功的抗癌藥物之一,也是第一個靶向癌蛋白活性的小分子藥物。

在積極開展研究項目的同時,我發現自己對科研機構的管理工作充滿興趣,至今仍保持著這兩種興趣。我初涉行政管理,源于與杰克·懷特黑德先生的邂逅。他給了我一個創辦小型研究所的機會,并由他出資。我們與麻省理工學院合作,成立了懷特黑德生物醫學研究所,這是一個獨立的實體,主要致力于發育生物學研究。我成功吸引了一批優秀的教師,懷特黑德研究所也因此成為一所杰出的機構。其中一位教師埃里克·蘭德是人類基因組測序的推動者,如今他又創立了懷特黑德研究所的分支——布羅德研究所。

1990 年,我從麻省理工學院和懷特黑德研究所來到紐約,擔任我的研究生母校洛克菲勒大學的校長。由于我的一位合作者被控行為不端,影響了我的工作效率,我只在這個職位上待到了 1991 年。

1994 年,我回到了麻省理工學院,但 1997 年又被調離,擔任加州理工學院 (Caltech) 的校長。過去八年來,我很榮幸也面臨著管理這所偉大學府的挑戰,我的妻子稱其為最后的象牙塔。

學生時代,我學習的是物理科學,但作為一名生物研究科學家,我很少接觸該領域的重大進展;來到加州理工學院,極大地拓寬了我對科學技術領域全面進步的欣賞。


參考資料


https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1975/baltimore/interview/

Deep Science預印本

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