北京
編者按：治療藥物監測（TDM）為復雜感染患者的個體化用藥提供了重要依據，尤其在多重耐藥菌感染治療中發揮著關鍵作用。在第23屆國際治療藥物監測與臨床毒理學大會（IATDMCT 2025）上，《藥學瞭望》特別邀請新加坡中央醫院感染病專科藥師 Nathalie Grace Sy Chua，就TDM在臨床實踐中的應用價值進行分享。
《藥學瞭望》：能否請您分享一個治療藥物監測（TDM）顯著改變多重耐藥菌感染治療決策的臨床案例？
Dr. Nathalie Grace Sy Chua：好的。我印象較深的一位年輕患者，她在幼年時接受過心臟手術，體內植有生物瓣膜。最近因需要第五次手術更換瓣膜入院，但術后出現了縱隔炎并發癥，且瓣膜本身也可能存在感染。最初感染的銅綠假單胞菌對藥物是敏感的，我們采用標準劑量的哌拉西林他唑巴坦（4.5g，每6小時一次）進行治療。患者出院后繼續接受門診口服方案（每日總劑量相同），但感染多次復發。我們一直在思考治療失敗的原因，因此開展了治療藥物監測。
通過TDM發現，患者對抗生素的清除速度非常快，同時病原菌的耐藥性也在不斷增強。基于這一發現，我們決定全面調整治療方案，甚至進行了協同藥敏試驗，以探索能否通過抗生素組合降低最低抑菌濃度（MIC）。我們最終選擇了適合門診給藥的抗生素組合，并在尋找噬菌體治療方案（作為長期控制感染的策略）期間，盡可能延長患者的無感染期。在TDM的支持下，我們以高劑量的哌拉西林他唑巴坦成功維持了患者的病情穩定，使其順利接受了噬菌體治療。目前該患者已停用抗生素，我們認為她的銅綠假單胞菌感染已達到臨床治愈。
《藥學瞭望》：在復雜感染中，您如何權衡高劑量給藥的療效需求與毒性風險，尤其是在脆弱人群中？
Dr. Nathalie Grace Sy Chua：我們通常會綜合評估患者的病情嚴重程度、感染類型及部位等因素進行權衡。若患者處于感染性休克狀態，那么在感染初期或治療開始時準確使用抗生素至關重要。待患者病情穩定后，如需長期使用抗生素（例如存在感染病灶或膿腫），我們會重新評估何時可以下調高劑量方案。
如果患者能夠耐受高劑量給藥，且血藥濃度始終處于治療窗范圍內、未超出毒性閾值，我們通常會維持當前劑量，并定期進行TDM監測以防藥物蓄積。若存在長期毒性擔憂，我們將再次評估是否需要換用具有更佳藥代動力學/藥效學（PK/PD）特性的抗生素，以平衡療效與安全性。
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