上海
2025年12月29日，Genmab發布公告，宣布終止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB雙抗））臨床開發。這一決定標志著這個曾被寄予厚望、銷售峰值預測達10億美元的“潛力重磅炸彈”項目徹底終結。
此次決策是在Genmab 完成對 Merus 的 80 億美元巨額收購后做出的。隨著 Merus的融入，公司表示，經過對“不斷演變的競爭格局”進行徹底評估后，決定重心明確轉向Epkinly、Rina-S等被視為核心的未來營收支柱項目：
Epkinly（epcoritamab）：與艾伯維合作，處于后期開發階段的CD20/CD3雙抗。
Petosemtamab：收購Merus獲得的III 期臨床開發的藥物。其在 2025 年 ASCO 年會上公布的 2 期臨床試驗數據顯示，其總緩解率(ORR) 和中位無進展生存期 (PFS) 均顯著高于標準治療。 預計 Petosemtamab 有望于 2027 年首次上市，但需獲得臨床結果和監管部門的批準。
rinatabart sesutecan（Rina-S）：通過收購普方生物獲得的靶向FRα的ADC。目前進展迅速，已針對卵巢癌和子宮內膜癌進入III期臨床。在2025年ESMO大會上公布的I/II期最新數據中，其在晚期子宮內膜癌患者中展示了50.0%的確認客觀緩解率，包括2例完全緩解（CR）和9例部分緩解（PR），中位隨訪1年時多數緩解者仍在持續治療中，潛力巨大。目前，公司啟動III期臨床試驗RAINFOL-03。
Acasunlimab是Genmab基于DuoBody平臺構建PD-L1×4-1BB雙特異性抗體。此前由BioNTech和Genmab共同開發，但早在去年，BioNTech就選擇了退貨，將臨床主導權歸還給Genmab。當時，Genmab曾預計acasunlimab的銷售峰值將達到10億美元！
盡管早期數據積極，Genmab仍基于整體戰略選擇終止該項目。不過該領域的競爭并未停歇。
I-Mab旗下的Ragistomig(PD-L1 x 4-1BB雙抗），作為一款PD-1 Plus雙抗，雖處于更早期的I期臨床階段，但I期臨床數據顯示，在經過多線治療、幾乎無藥可醫的末線實體瘤患者中，單藥治療仍取得了26.9%的ORR和69.2%的DCR。這一數據優于Genmab的Acasunlimab。
此前公司已陸續終止GEN1047、GEN1056、GEN3017、GEN1107、GEN1160及GEN1055/BNT315等多個項目，此次砍掉GEN1046，再次體現了其嚴格執行項目優先級排序與資本配置框架的戰略定力。公司強調，該決策不影響2025年全年財務預期。
總結
4-1BB（又稱CD137）作為重要的免疫共刺激受體，其研發之路充滿挑戰。先驅者百時美施貴寶和輝瑞開發的4-1BB單抗曾分別因肝毒性和療效有限而折戟。
目前，全球僅有兩款4-1BB靶向藥物曾進入III期臨床階段：其一是現已終止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中國公司維立志博的LBL-024。隨著領先競爭者Acasunlimab的退出，LBL-024已成為該賽道唯一挺進III期臨床的PD-L1×4-1BB雙抗，其地位與前景驟然變得極為矚目。
近期，維立志博憑借LBL-024等核心資產在港股成功上市，獲得了資本市場的加持。后續開發之路又會走向何方？
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