2026年3月2日，羅氏宣布，其口服BTK抑制劑Fenebrutinib在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS)的關(guān)鍵性III期研究（FENhance 1）達(dá)到主要終點(diǎn)。

這是 fenebrutinib 在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域 pivotal III期開(kāi)發(fā)計(jì)劃的最后一項(xiàng)讀出結(jié)果，標(biāo)志著羅氏已圓滿完成全部三項(xiàng)關(guān)鍵III期研究。

• FENhance 1 & 2：是兩項(xiàng)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬的平行組研究，共納入1,497名成年RMS患者。針對(duì)RMS，均已成功。
• FENtrepid：針對(duì)原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。此前數(shù)據(jù)顯示，fenebrutinib 在延緩殘疾進(jìn)展方面不劣于目前唯一獲批的PPMS療法奧瑞利珠單抗（ocrelizumab），并顯示出降低殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)（約12%）。

FENhance 1研究顯示，在至少96周的治療期間，與活性對(duì)照藥teriflunomide 相比，F(xiàn)enebrutinib顯著降低了每年復(fù)發(fā)率（ARR）51%，這與此前公布的另一項(xiàng)關(guān)鍵研究 FENhance 2的結(jié)果高度一致（FENhance 2 顯示ARR降低 59%）。

兩項(xiàng)研究綜合數(shù)據(jù)顯示，接受 fenebrutinib 治療的患者平均每17年才發(fā)生一次復(fù)發(fā)，顯示出極強(qiáng)的疾病控制能力。

在次要終點(diǎn)上，兩項(xiàng)RMS研究均顯示，fenebrutinib 在減少腦部病灶（MRI病變）方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的效果。此外，所有疾病進(jìn)展相關(guān)的終點(diǎn)（包括12周和24周復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展 cCDP）均顯示fenebrutinib的良好趨勢(shì)。

這三項(xiàng)關(guān)鍵研究的綜合積極結(jié)果表明，芬布替尼對(duì)復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展生物學(xué)有持續(xù)的顯著益處。

在安全性方面，fenebrutinib的整體耐受性良好，其肝轉(zhuǎn)氨酶升高情況與對(duì)照藥teriflunomide相當(dāng)，兩項(xiàng)藥物在FENhance 1研究中各出現(xiàn)1例無(wú)癥狀且可逆的Hy's Law病例（提示嚴(yán)重藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)），且整個(gè)開(kāi)發(fā)計(jì)劃中未見(jiàn)其他類似嚴(yán)重肝損報(bào)告

值得注意的是，在兩項(xiàng)RMS研究中，fenebrutinib組共報(bào)告了8例死因各異的死亡病例（對(duì)照組報(bào)告了1例致命病例），羅氏表示正對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步深入分析以明確原因。

Fenebrutinib 是一種非共價(jià)、可逆且高選擇性的 BTK 抑制劑，其獨(dú)特設(shè)計(jì)能同時(shí)靶向全身及中樞神經(jīng)系統(tǒng)：通過(guò)抑制外周 B 細(xì)胞控制引發(fā)復(fù)發(fā)的急性炎癥，并深入大腦靶向小膠質(zhì)細(xì)胞以解決驅(qū)動(dòng)長(zhǎng)期殘疾進(jìn)展的慢性損傷，從而兼顧復(fù)發(fā)與進(jìn)展型疾病的治療需求。該藥物具有高效力、可逆性及高達(dá) 130 倍的激酶選擇性，旨在減少脫靶效應(yīng)。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管 Levi Garraway 醫(yī)學(xué)博士表示，“這些關(guān)于 Fenebrutinib 的關(guān)鍵性研究結(jié)果，結(jié)合早期數(shù)據(jù)，提供了有力證據(jù)，表明fenebrutinib有望成為首個(gè)用于復(fù)發(fā)型（RMS）和原發(fā)性進(jìn)展型（PPMS）多發(fā)性硬化癥的高療效口服療法。”

羅氏計(jì)劃將 FENhance 1、FENhance 2 及 FENtrepid 研究的完整數(shù)據(jù)將在2026年美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上分享，并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。