依折麥布是他汀類藥物的常用“搭檔”，不過在聯(lián)用時(shí)，有些朋友的藥物不良反應(yīng)會(huì)增加（如肝功能異常、肌痛等），那么如果單獨(dú)使用依折麥布，不用他汀，是不是不良反應(yīng)就會(huì)少了，但能不能減少疾病風(fēng)險(xiǎn)呢？

華子說，在目前的研究中，依折麥布對(duì)膽固醇的降幅有限，如果只是單獨(dú)使用，對(duì)全因死亡率幾乎沒有影響，但有輕度減少心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的作用。

一、抑制腸道吸收膽固醇

食物中的膽固醇進(jìn)入腸道后被吸收入血；人體自身膽固醇主要在肝臟合成，并由膽汁排入腸道再被吸收入血，所以腸道對(duì)膽固醇的吸收能力是影響人體膽固醇水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

膽固醇吸收抑制劑（依折麥布、海博麥布等），可以抑制小腸對(duì)膽固醇的吸收，減少膽固醇進(jìn)入血液，降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

膽固醇吸收抑制劑對(duì)LDL-C水平的降幅大約為15%-20%，有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。但降脂強(qiáng)度低于他汀，且沒有他汀的抗氧化、抗炎、改善動(dòng)脈內(nèi)皮代謝作用。

二、單用不能降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)

在現(xiàn)有的研究中，與安慰劑相比，單獨(dú)使用依折麥布在全因死亡率方面幾乎沒有差異。這提示依折麥布雖然可以有效降低LDL-C水平，但只作為單一降脂治療手段時(shí)，并不能產(chǎn)生顯著的生存獲益。

但是在高劑量他汀的基礎(chǔ)上加用依折麥布，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)、重大心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，均會(huì)進(jìn)一步顯著下降。這表明依折麥布在與他汀聯(lián)用時(shí)，會(huì)形成“合成抑制+吸收阻斷”的協(xié)同機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更低的LDL-C降幅，帶來更大的心血管保護(hù)效應(yīng)。

三、單用在特定人群中可能獲益

75歲以上老年人群因代謝變化、依從性風(fēng)險(xiǎn)、肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)等問題，他汀類藥物的藥效可能受限。但EWTPIA75研究證實(shí)，在無冠心病史的75歲以上老年人中，服用依折麥布可顯著降低主要心血管事件，可以用于一級(jí)預(yù)防。

對(duì)于因肝功能異常、肌痛等不良反應(yīng)，無法耐受他汀者，使用依折麥布是一種安全的選擇。雖然其降低LDL-C水平有限，但仍可以發(fā)揮減緩斑塊體積的增長(zhǎng)速度。

對(duì)于LDL-C升高不多，又沒有吸煙、肥胖、家族史等其他危險(xiǎn)因素者，單獨(dú)使用依折麥布就可能使血脂達(dá)標(biāo)，并且藥物對(duì)身體的影響更小。

四、聯(lián)合他汀仍是核心治療策略

依折麥布的治療價(jià)值，主要在于與他汀的“協(xié)同增效”。單用依折麥布產(chǎn)生的獲益，遠(yuǎn)低于與他汀聯(lián)用，只要沒有用藥禁忌，或是出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，堅(jiān)持“他汀+麥布”的聯(lián)用方案，對(duì)心腦血管的獲益會(huì)更大。

已經(jīng)采取聯(lián)用方案的人，不建議自行調(diào)整為單用依折麥布。只有完全不能耐受他汀，又無法使用PCSK9抑制劑（依洛尤單抗、托萊西單抗、英克司蘭等），才考慮單獨(dú)使用依折麥布。

總結(jié)一下，單獨(dú)使用依折麥布，可以輕度減輕心腦血管風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。其與他汀聯(lián)用，治療價(jià)值會(huì)更大。只有完全不能耐受他汀、PCSK9抑制劑等藥物才可在醫(yī)生指導(dǎo)下，單獨(dú)使用依折麥布。

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