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撰文｜袁端端

責(zé)編 | 李珊珊

2026年2月19日，日本厚生勞動(dòng)省藥事審議會(huì)作出一項(xiàng)歷史性建議：對(duì)兩款基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的再生醫(yī)療產(chǎn)品給予“附條件及期限批準(zhǔn)”。 如果后續(xù)行政程序順利完成，它們將成為全球首批真正邁入商業(yè)化臨床應(yīng)用的iPSC技術(shù)。

兩款產(chǎn)品分別是針對(duì)缺血性心肌病導(dǎo)致的重癥心衰的ReHeart，以及中晚期帕金森病的Amchepry。按照審批結(jié)論，相關(guān)療法將在限定條件下可進(jìn)入臨床使用，并需在未來(lái)7年內(nèi)通過(guò)上市后研究補(bǔ)充療效與安全性證據(jù)。

2月20日，日本厚生勞動(dòng)大臣上野賢一郎在記者會(huì)上表示：“最快3月上旬就能正式批準(zhǔn)”。

這一時(shí)間點(diǎn)距離2006年京都大學(xué)山中伸彌團(tuán)隊(duì)首次成功將體細(xì)胞重編程為IPS細(xì)胞，剛好二十年；距離山中伸彌憑借該項(xiàng)技術(shù)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也已過(guò)去14年。

自2012年諾獎(jiǎng)之后，iPSC技術(shù)逐漸成為再生醫(yī)學(xué)最具象征意義的研究方向之一。然而在過(guò)去二十年中，這一技術(shù)大多仍停留在實(shí)驗(yàn)室或早期臨床階段。盡管視網(wǎng)膜、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)方向持續(xù)取得進(jìn)展，真正進(jìn)入常規(guī)醫(yī)療體系的應(yīng)用始終有限。

在日本，諾獎(jiǎng)加持下，該研究領(lǐng)域更是成了政策與產(chǎn)業(yè)的寵兒，幾乎成了日本的國(guó)民級(jí)研究領(lǐng)域。根據(jù)《細(xì)胞-干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）雜志的統(tǒng)計(jì)，截至2025年初，全球正在進(jìn)行超過(guò)60項(xiàng)iPSC相關(guān)的臨床試驗(yàn)，其中近三分之一在日本。

在產(chǎn)業(yè)界看來(lái)，這一決定具有象征意義。北歐細(xì)胞治療集團(tuán)（Nordic Cell Therapy Group）首席執(zhí)行官 Carlos Villaescusa 在社交平臺(tái)上評(píng)論稱，日本的附條件批準(zhǔn)為iPSC衍生療法提供了重要里程碑，標(biāo)志著多能干細(xì)胞平臺(tái)正在從概念驗(yàn)證走向更結(jié)構(gòu)化的臨床實(shí)踐。

但他同時(shí)指出，長(zhǎng)期安全性、療效持久性以及規(guī)模化生產(chǎn)能力仍是決定該平臺(tái)能否真正成熟的關(guān)鍵因素。

截至2026年初，日本已通過(guò)該附條件批準(zhǔn)機(jī)制放行近10款再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。然而，迄今尚無(wú)任何一款產(chǎn)品在期限屆滿后獲得最終完全批準(zhǔn)（Full Approval）。2024年，最早獲得附條件批準(zhǔn)的兩款產(chǎn)品因未能提交充分的確證性療效數(shù)據(jù)，被撤出市場(chǎng)。

圍繞此次審批決定，更值得關(guān)注的或許并非產(chǎn)品本身，而是制度與環(huán)境的作用機(jī)制：

日本為何能夠率先推動(dòng)iPSC技術(shù)進(jìn)入臨床？在臨床證據(jù)仍處早期的情況下，這一路徑意味著承擔(dān)了多大的風(fēng)險(xiǎn)？而在諾獎(jiǎng)光環(huán)、政策扶持與產(chǎn)業(yè)布局的共同助力下，日本為iPSC技術(shù)鋪設(shè)的“轉(zhuǎn)化土壤”，孕育的究竟是領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，還是再一次試錯(cuò)？

01 為什么日本最先獲批？

iPSC（Induced pluripotent stem cells）的本質(zhì)，是通過(guò)基因重編程技術(shù)，讓已經(jīng)發(fā)育定型的成熟體細(xì)胞“時(shí)光倒流”，重返類似早期胚胎階段、具有多向分化潛能的狀態(tài)。科學(xué)家希望，能夠利用這些多潛能細(xì)胞修復(fù)受損或者不健康的組織。

京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所（CiRA）副所長(zhǎng)江藤浩之曾公開(kāi)解釋：經(jīng)過(guò)這種重編程操作后，皮膚和血液細(xì)胞能夠“像受精卵那樣變成心肌和神經(jīng)等各種細(xì)胞”，從而為受損組織和器官的再生提供了近乎無(wú)限的可能。

其操作如此簡(jiǎn)單，理想的療效又令人驚喜，以至于幾乎所有實(shí)驗(yàn)室都爭(zhēng)相實(shí)踐。

日本并非是唯一推進(jìn)iPSC技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化的國(guó)家，從臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和階段性成果來(lái)看，也并非亮眼。

在帕金森病項(xiàng)目中，京都大學(xué)團(tuán)隊(duì)共納入7名中晚期患者，通過(guò)腦內(nèi)移植iPS細(xì)胞來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞進(jìn)行治療。研究的主要目標(biāo)是評(píng)估安全性。隨訪結(jié)果顯示，移植細(xì)胞能夠在腦內(nèi)存活并產(chǎn)生多巴胺信號(hào)，部分患者的運(yùn)動(dòng)評(píng)分出現(xiàn)改善。但該研究為單臂設(shè)計(jì)，未設(shè)置隨機(jī)對(duì)照，研究作者也將相關(guān)結(jié)果界定為“潛在療效信號(hào)”，而非確證性的臨床獲益。

另一項(xiàng)針對(duì)缺血性心肌病的心肌細(xì)胞片治療，同樣基于極小樣本量的早期臨床研究。現(xiàn)有數(shù)據(jù)主要集中在手術(shù)可行性、安全性以及部分心功能指標(biāo)變化，尚未開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，也缺乏明確的生存或長(zhǎng)期預(yù)后證據(jù)。

與此同時(shí)，歐美在帕金森病等領(lǐng)域也都在推進(jìn)多能干細(xì)胞的細(xì)胞替代治療。如，德國(guó)拜耳公司旗下的BlueRock Therapeutics，以及Aspen Neuroscience均已開(kāi)展臨床研究，但都處于Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期階段，主要目標(biāo)是評(píng)估安全性和初步療效。

以BlueRock開(kāi)發(fā)的bemdaneprocel為例，其Ⅰ期試驗(yàn)納入12名患者，隨訪結(jié)果顯示移植細(xì)胞能夠在腦內(nèi)長(zhǎng)期存活，并觀察到一定的功能改善，但研究者同樣強(qiáng)調(diào)，這些結(jié)果仍屬于早期信號(hào)，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

從現(xiàn)有證據(jù)水平來(lái)看，日本與歐美相關(guān)研究都處于早期探索階段。日本此次能夠率先推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床應(yīng)用，更多地得益于其制度創(chuàng)新和針對(duì)再生醫(yī)療產(chǎn)品設(shè)立的特殊審批路徑。值得注意的是，就在本次的兩款iPSC產(chǎn)品獲批之前，一項(xiàng)耗資巨大的iPSC研發(fā)項(xiàng)目剛剛宣告結(jié)束。

2月3日，日本武田制藥與京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所（CiRA）宣布，武田制藥與諾獎(jiǎng)得主山中伸彌團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)達(dá)10年、耗資數(shù)百億日元的iPS細(xì)胞聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目（T-CiRA），將在2026年春季期滿后正式終止。該項(xiàng)目堪稱日本制藥行業(yè)規(guī)模最大的產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目之一，但直到終止，并未產(chǎn)出任何可商業(yè)化的新藥。

2014年，日本在修訂《藥品醫(yī)療器械法》（PMD Act）時(shí)，針對(duì)再生醫(yī)療產(chǎn)品設(shè)立了一項(xiàng)專門(mén)的審批機(jī)制，名為“附條件及期限承認(rèn)”（Conditional and Time-limited Approval）。這一制度將細(xì)胞治療、組織工程等再生醫(yī)療技術(shù)單獨(dú)劃為新的監(jiān)管類別，并為其設(shè)計(jì)了不同于傳統(tǒng)藥物的審評(píng)路徑。

按照這一機(jī)制，只要產(chǎn)品的安全性基本得到確認(rèn)，且現(xiàn)有研究結(jié)果顯示具有“合理的療效可能性”，即使證據(jù)仍來(lái)自小規(guī)模、非隨機(jī)甚至單臂研究，也可以在附帶條件和限定期限的情況下先行上市。企業(yè)隨后需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)（通常為5至7年）通過(guò)上市后研究補(bǔ)充確證性療效與長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)；若未能證明預(yù)期效果，相關(guān)批準(zhǔn)可能被重新評(píng)估甚至撤銷(xiāo)。

2014年11月，PMDA在一份解釋性文件中表示，對(duì)iPSC相關(guān)產(chǎn)品的高期望和解決潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管方法是該方案的關(guān)鍵。

與美國(guó)和歐洲的加速審批制度相比，日本的特殊之處在于，它專門(mén)面向再生醫(yī)療產(chǎn)品，并在證據(jù)不確定性仍然較高的情況下，允許其更早進(jìn)入臨床使用。在歐美，加速審批通常需要基于具有生物學(xué)合理性的替代終點(diǎn)，或來(lái)自相對(duì)系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)，并適用于腫瘤藥物、罕見(jiàn)病藥物等多種類型產(chǎn)品。

其設(shè)立初衷不難理解：再生醫(yī)療產(chǎn)品往往針對(duì)嚴(yán)重疾病、患者數(shù)量有限、個(gè)體差異較大，很難像傳統(tǒng)藥物那樣開(kāi)展大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。如果嚴(yán)格按照傳統(tǒng)證據(jù)路徑推進(jìn)，許多技術(shù)可能在完成關(guān)鍵研究之前就因資金投入或時(shí)間成本過(guò)高而停滯。

除此外，一項(xiàng)由日本學(xué)者拿到的相關(guān)領(lǐng)域的諾獎(jiǎng)，也為這種政策環(huán)境給予了加成。“日本對(duì)iPSC技術(shù)一直有較強(qiáng)的自豪感，也持續(xù)推動(dòng)其轉(zhuǎn)化，這與日本科學(xué)家憑借相關(guān)研究獲得諾貝爾獎(jiǎng)帶來(lái)的社會(huì)關(guān)注不無(wú)關(guān)系。”擁有30年的藥物監(jiān)管和臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的蘇嶺博士對(duì)《知識(shí)分子》這樣說(shuō)道。

在他看來(lái)，很難簡(jiǎn)單比較《再生醫(yī)療等安全性確保法》和《藥品醫(yī)療器械法》兩套路徑孰嚴(yán)孰松，但在業(yè)內(nèi)普遍觀感中，前者給人的感覺(jué)相對(duì)更“松”一些。他也提醒，最先獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品未必就是效果最好的。

02 更快的創(chuàng)新，還是更高的不確定性風(fēng)險(xiǎn)

和所有細(xì)胞治療類產(chǎn)品一樣，圍繞IPSC技術(shù)的爭(zhēng)論聲也十分明顯。

支持者認(rèn)為，再生醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)決定了其很難開(kāi)展傳統(tǒng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。許多疾病患者數(shù)量有限、病情差異大，如果完全按照傳統(tǒng)藥物標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)，技術(shù)可能因資金與時(shí)間成本過(guò)高而長(zhǎng)期停留在實(shí)驗(yàn)室階段。

批評(píng)者則擔(dān)心，一旦產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)可能缺乏繼續(xù)開(kāi)展嚴(yán)格試驗(yàn)的動(dòng)力。同時(shí)，由于細(xì)胞治療往往具有不可逆性，如果后續(xù)證據(jù)顯示療效有限或風(fēng)險(xiǎn)較高，糾正成本將遠(yuǎn)高于藥物。

在日本藥事審議會(huì)作出建議批準(zhǔn)決定后，《Nature》率先報(bào)道了這一進(jìn)展，并指出，這兩款產(chǎn)品可能成為全球首批進(jìn)入臨床應(yīng)用的iPSC類產(chǎn)品，但其臨床證據(jù)仍然“非常有限”。

報(bào)道提到，無(wú)論是帕金森病還是心衰項(xiàng)目，現(xiàn)有研究樣本量均為個(gè)位數(shù)，且缺乏隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)。一些研究人員因此認(rèn)為，這類療法尚未準(zhǔn)備好廣泛應(yīng)用，當(dāng)前階段更適合繼續(xù)在嚴(yán)格臨床試驗(yàn)框架內(nèi)評(píng)估，而不是進(jìn)入常規(guī)醫(yī)療體系。

“這是一項(xiàng)‘高風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管實(shí)驗(yàn)’”美國(guó)加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校干細(xì)胞研究專家Paul Knoepfler對(duì)此評(píng)價(jià)稱。他認(rèn)為，雖然現(xiàn)有結(jié)果顯示出一定潛力，但遠(yuǎn)不足以證明長(zhǎng)期安全性與真實(shí)臨床獲益，仍需要更大規(guī)模和更長(zhǎng)期的研究加以驗(yàn)證。

對(duì)此，住友制藥的發(fā)言人表示：“我們優(yōu)先考慮的是謹(jǐn)慎積累臨床證據(jù)，而非市場(chǎng)擴(kuò)張。”

學(xué)界擔(dān)心的風(fēng)險(xiǎn)并非僅停留在理論層面。

過(guò)去十余年，日本已有多款產(chǎn)品通過(guò)“附條件及期限承認(rèn)”進(jìn)入市場(chǎng)，包括用于重癥心衰的HeartSheet、用于外周動(dòng)脈疾病的Collategene，以及用于急性脊髓損傷的Stemirac。

其中，HeartSheet在上市后研究中未能證明明確的生存獲益，最終未獲完全批準(zhǔn)并退市。而Collategene則因未能在規(guī)定期限內(nèi)提交充分的確證性數(shù)據(jù)，其附條件批準(zhǔn)隨后失效。

根據(jù)日本藥監(jiān)局PMDA對(duì)HeartSheet的審查，其主要終點(diǎn)——心臟相關(guān)死亡率——不僅沒(méi)有顯示出與對(duì)照組之間的顯著差異，反而在治療組中更高，八年內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)比為1.9。因此，大量公共資金被用于了一種可能有害的治療上。

這些案例帶來(lái)的核心問(wèn)題是：當(dāng)證據(jù)基礎(chǔ)較弱時(shí)，真實(shí)世界研究是否能夠有效替代隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)？在缺乏嚴(yán)格對(duì)照的情況下，患者選擇偏倚、治療中心差異以及疾病自然波動(dòng)，都可能放大或掩蓋真實(shí)療效。一旦產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)，再要求開(kāi)展嚴(yán)格試驗(yàn)，往往在倫理和執(zhí)行層面都更加困難。

類似爭(zhēng)議在Stemirac獲批時(shí)亦曾出現(xiàn)。該療法基于僅13例患者、且缺乏對(duì)照的研究結(jié)果獲得附條件批準(zhǔn)，證據(jù)水平明顯低于國(guó)際上通常要求的大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

在過(guò)去兩年中，《Nature》也連續(xù)刊發(fā)多篇報(bào)道與評(píng)論，討論全球范圍內(nèi)細(xì)胞替代治療的進(jìn)展與風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)社論明確提醒，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域早期研究往往容易出現(xiàn)令人鼓舞的個(gè)案或小樣本結(jié)果，但這些信號(hào)并不一定能夠在更大規(guī)模人群中得到重復(fù)。如果在證據(jù)尚不充分時(shí)過(guò)快進(jìn)入市場(chǎng)，一旦療效未達(dá)預(yù)期，不僅可能使患者承擔(dān)額外風(fēng)險(xiǎn)，也可能削弱公眾對(duì)整個(gè)領(lǐng)域的信任。

與傳統(tǒng)藥物不同，iPS細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力，如果分化控制不充分，理論上存在異常增殖或腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)，這也是需要長(zhǎng)期隨訪和安全性評(píng)估的重要原因。

日本的附條件批準(zhǔn)框架施行十年后，因部分附條件批準(zhǔn)產(chǎn)品療效未達(dá)預(yù)期、商業(yè)化進(jìn)展受阻，監(jiān)管部門(mén)已開(kāi)始收緊相關(guān)政策。2024年3月，日本發(fā)布一項(xiàng)新指南，以說(shuō)明如何通過(guò)上市后的研究計(jì)劃來(lái)認(rèn)定細(xì)胞療法的有效性。

指南提到，藥企和監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)事先明確附條件批準(zhǔn)后所開(kāi)展試驗(yàn)的適當(dāng)性，應(yīng)涉及病例數(shù)、開(kāi)展試驗(yàn)的地點(diǎn)數(shù)、參數(shù)的客觀性、病例的隨機(jī)化、評(píng)價(jià)的盲法、對(duì)照組的建立等方面。為此，指南還提出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上可推測(cè)有效性的參考基準(zhǔn)。監(jiān)管重點(diǎn)正在從“加速進(jìn)入臨床”，轉(zhuǎn)向“確保真實(shí)療效能夠被驗(yàn)證”。

03 日本的野心

自2012年山中伸彌因iPSC技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)以來(lái)，日本政府持續(xù)將這一領(lǐng)域視為具有戰(zhàn)略意義的生命科學(xué)方向。

2013年，時(shí)任日本首相安倍晉三在其經(jīng)濟(jì)政策中指出，政府應(yīng)牽頭推動(dòng)創(chuàng)新醫(yī)療研發(fā)的全國(guó)性舉措，并承諾到2022年這10年間，投資1100億日元（約合7.53億美元）支持再生醫(yī)學(xué)發(fā)展。

2014年，安倍政府通過(guò)內(nèi)閣府推動(dòng)《健康醫(yī)療戰(zhàn)略推進(jìn)法》出臺(tái)，并于2015年成立了專門(mén)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和支持國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)項(xiàng)目（不僅僅是細(xì)胞療法）的日本醫(yī)學(xué)研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)（AMED）。

AMED長(zhǎng)期投入公共資金，用于支持基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)建設(shè)以及標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)體系。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2015年到2020年，AMED每年提供約140億到160億日元（約合0.97億到1.11億美元）用于支持國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)，其中近一半（65億日元）用于iPSC相關(guān)項(xiàng)目。

其中，京都大學(xué)主導(dǎo)建立的iPS細(xì)胞庫(kù)，通過(guò)篩選具有特定HLA型別的供體，提前制備可用于較大人群的標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞資源，被認(rèn)為是降低制造成本、推動(dòng)同種異體治療商業(yè)化的重要基礎(chǔ)設(shè)施。

在這一戰(zhàn)略布局中，監(jiān)管體系也隨之調(diào)整，專門(mén)的審批監(jiān)管為再生醫(yī)療產(chǎn)品提供了更順暢的轉(zhuǎn)化路徑。早在政策討論階段，《Nature Medicine》即指出，日本希望通過(guò)更靈活的審批機(jī)制，加快再生醫(yī)學(xué)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，并吸引企業(yè)投入相關(guān)研發(fā)。

這一政策選擇背后，既有醫(yī)療需求的考量，也與產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)。

日本經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)省預(yù)測(cè)，包括iPS細(xì)胞在內(nèi)的再生醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模將從2020年的約1萬(wàn)億日元增長(zhǎng)至2030年的12萬(wàn)億日元，并在長(zhǎng)期內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)大。圍繞這一預(yù)期，日立、發(fā)那科等制造企業(yè)已開(kāi)始開(kāi)發(fā)細(xì)胞自動(dòng)培養(yǎng)設(shè)備，尼康等公司也進(jìn)入細(xì)胞生產(chǎn)外包領(lǐng)域，試圖構(gòu)建完整的產(chǎn)業(yè)鏈體系。

截至2025年，日本已批準(zhǔn)約20至21種再生醫(yī)療產(chǎn)品，其中包括約17種細(xì)胞或組織工程產(chǎn)品以及4種基因治療產(chǎn)品。與傳統(tǒng)藥物相比，這些產(chǎn)品在類型上更加多樣，既包括自體細(xì)胞治療，也包括同種異體細(xì)胞和基因遞送技術(shù)。

從適應(yīng)癥分布看，血液腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品數(shù)量最多，主要為CAR-T細(xì)胞治療；此外，在眼科、骨科、神經(jīng)系統(tǒng)及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域也已有多種產(chǎn)品獲批。整體來(lái)看，日本已形成一個(gè)覆蓋多疾病領(lǐng)域的再生醫(yī)療產(chǎn)品體系。

從來(lái)源看，本土企業(yè)占據(jù)主導(dǎo)地位，約七成產(chǎn)品由日本企業(yè)開(kāi)發(fā)。其中，日本組織工程公司（J-TEC）是最主要的本土企業(yè)之一，其自體培養(yǎng)表皮（JACE）和自體培養(yǎng)軟骨（JACC）曾長(zhǎng)期是日本少數(shù)獲批的細(xì)胞治療產(chǎn)品之一。

對(duì)于這一現(xiàn)象，國(guó)際上的相關(guān)評(píng)論也認(rèn)為，日本正在通過(guò)公共資金、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和監(jiān)管加速三方面協(xié)同發(fā)力，試圖在全球再生醫(yī)學(xué)競(jìng)爭(zhēng)中建立領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

這和日本日本制藥企業(yè)在全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)下降的背景也有關(guān)系。

傳統(tǒng)藥物研發(fā)帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)的空間已逐漸收窄，在人口老齡化加速、慢性病負(fù)擔(dān)持續(xù)上升的背景下，再生醫(yī)學(xué)被視為同時(shí)具有醫(yī)療需求與產(chǎn)業(yè)潛力的技術(shù)方向，也被寄望成為推動(dòng)生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“技術(shù)躍遷”的突破口。

在這一背景下，再生醫(yī)學(xué)不僅是一項(xiàng)科學(xué)技術(shù)選擇，也被賦予了產(chǎn)業(yè)升級(jí)與國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)的新期待。

不過(guò)，在這些產(chǎn)品中，通過(guò)“附條件及期限承認(rèn)”路徑進(jìn)入市場(chǎng)的僅占少數(shù)，絕大多數(shù)產(chǎn)品仍通過(guò)常規(guī)審批獲得上市許可。截至目前，日本也沒(méi)有任何通過(guò)附條件批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)的細(xì)胞治療產(chǎn)品最終成功轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。

04 一個(gè)更容易落地的市場(chǎng)是把雙刃劍

除了政策與產(chǎn)業(yè)推動(dòng)外，日本醫(yī)療體系本身對(duì)細(xì)胞治療的接受度，也為新技術(shù)更快進(jìn)入臨床提供了現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。

過(guò)去十余年間，日本逐步形成了一個(gè)相對(duì)寬松且分層的再生醫(yī)療應(yīng)用環(huán)境。除了由藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）審批的正式上市產(chǎn)品外，日本2014年實(shí)施的《再生醫(yī)療等安全性確保法》，允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)在完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與備案后，在特定條件下開(kāi)展部分細(xì)胞治療。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)不同，這些治療可以在醫(yī)院或?qū)ｉT(mén)診所提供，其中相當(dāng)一部分屬于自費(fèi)項(xiàng)目。

這一制度的初衷是為創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)提供更靈活的臨床轉(zhuǎn)化空間，現(xiàn)實(shí)結(jié)果是，再生醫(yī)療在日本社會(huì)中的存在感明顯高于許多國(guó)家。

從免疫細(xì)胞治療、間充質(zhì)干細(xì)胞治療到抗衰老或組織修復(fù)相關(guān)應(yīng)用，細(xì)胞治療不僅出現(xiàn)在大學(xué)醫(yī)院，也逐漸進(jìn)入部分專科診所和私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)。雖然其中大多數(shù)項(xiàng)目仍處于探索或輔助治療階段，但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐與市場(chǎng)存在，使得醫(yī)生、患者以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)“細(xì)胞作為治療手段”的概念具有較高的熟悉度和接受度。

與此相比，在美國(guó)和歐洲，絕大多數(shù)細(xì)胞治療必須在嚴(yán)格的藥品監(jiān)管框架下完成完整臨床試驗(yàn)后才能進(jìn)入臨床應(yīng)用，未經(jīng)批準(zhǔn)的細(xì)胞治療通常被明確限制。制度環(huán)境的差異，使日本成為一個(gè)更容易實(shí)現(xiàn)臨床落地和轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)。

支付體系同樣構(gòu)成重要支撐。

以目前已進(jìn)入臨床應(yīng)用的CAR-T治療來(lái)看，其單次藥價(jià)通常在3000萬(wàn)日元以上，但因被納入了日本醫(yī)保體系，通過(guò)統(tǒng)一藥價(jià)制度和高額醫(yī)療費(fèi)用報(bào)銷(xiāo)機(jī)制，患者個(gè)人負(fù)擔(dān)通常在每月數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)日元（1500～5000元人民幣），遠(yuǎn)低于其他國(guó)際市場(chǎng)。

除CAR-T外，角膜內(nèi)皮細(xì)胞移植、自體表皮細(xì)胞片等再生醫(yī)療產(chǎn)品也已進(jìn)入醫(yī)保支付范圍。對(duì)于具有明顯臨床價(jià)值且缺乏替代治療的技術(shù)，日本醫(yī)保體系總體上表現(xiàn)出較高的支付意愿。

在這一背景下，即使生產(chǎn)流程復(fù)雜、成本較高的iPS細(xì)胞療法，一旦能夠證明明確療效，也有進(jìn)入醫(yī)保的可能。對(duì)企業(yè)而言，日本不僅是監(jiān)管審批較為靈活的市場(chǎng)，同時(shí)也是少數(shù)具備高價(jià)細(xì)胞治療支付能力的醫(yī)療體系之一。

但這種“易落地”的環(huán)境，本身也是一把雙刃劍。

在證據(jù)仍不充分的情況下，較低的臨床進(jìn)入門(mén)檻和較強(qiáng)的支付能力，意味著技術(shù)不確定性的風(fēng)險(xiǎn)可能更早由患者及醫(yī)療體系承擔(dān)。一旦療效未達(dá)預(yù)期，不僅涉及患者安全問(wèn)題，也可能帶來(lái)公共醫(yī)療資源的浪費(fèi)，并影響社會(huì)對(duì)整個(gè)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的信任。

但對(duì)于剛剛獲得附條件批準(zhǔn)的兩款iPSC產(chǎn)品而言，真正的評(píng)估才剛剛開(kāi)始。未來(lái)數(shù)年，它們不僅將接受臨床療效與長(zhǎng)期安全性的檢驗(yàn)，也將在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中驗(yàn)證日本對(duì)再生醫(yī)療產(chǎn)品寬松制度的可行性。

在全球范圍內(nèi)，再生醫(yī)學(xué)仍處于從科學(xué)突破走向臨床應(yīng)用的關(guān)鍵階段。如何在鼓勵(lì)創(chuàng)新與控制風(fēng)險(xiǎn)之間取得平衡，是各國(guó)監(jiān)管體系面臨的共同難題。

如果療效能夠得到驗(yàn)證，日本或?qū)⒙氏冉⑵鹨粭l再生醫(yī)學(xué)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的可行路徑；但如果不及預(yù)期，過(guò)早進(jìn)入臨床所帶來(lái)的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、資源投入以及社會(huì)預(yù)期落差，也可能對(duì)整個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。