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活得久,副作用少,防復發……免疫治療能實現多少?從肺癌晚期治療說起︱大家

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肺癌是世界最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅人類健康,尤其是在中國,肺癌的發病率和死亡率均居高不下。2022年,中國新增肺癌病例超百萬,死亡病例達73.3萬。

肺癌主要有兩種類型:小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。SCLC增長快、擴散早,治療難度大;而NSCLC生長相對較慢,早期通過手術治療有較好效果,但晚期患者仍面臨復發和轉移的高風險。盡管傳統的治療手段在改善生存率方面取得了一定進展,但局限性顯而易見,不良反應較大且療效改善較為有限。

近年來,免疫治療作為一種新興治療手段,逐漸受到重視。特別是新輔助免疫治療,通過在手術前使用藥物等激活患者的免疫系統,幫助縮小腫瘤、增強抵抗力,為后續治療打下良好基礎。這一方法不僅提高了治療效果,也為局部晚期肺癌患者帶來了新的希望和更好的生活質量。

萬詩樂

同濟大學2022級臨床醫學胸外科學博士生

張鵬

同濟大學附屬上海市肺科醫院副院長、胸外科主任醫師


肺癌:不容忽視的挑戰

肺癌發病率位居我國首位,如此高的發病率對患者的身體健康造成嚴重影響,也給他們的家庭以及整個社會帶來了巨大的經濟負擔和心理壓力。

雖然傳統的治療方法,如手術、化療和放療,在一定程度上取得了進展,但對于那些病情較晚、癌細胞已經擴散的患者來說,這些方法的效果并不理想,復發和轉移的風險依然較高。因此,科學家和醫生一直在努力尋找更有效的新治療策略,以期改善這些患者的生存機會。

近年來,免疫治療作為一種全新的癌癥治療手段,逐漸引起了人們的廣泛關注和認可。

免疫治療的基本思路其實非常“聰明”——它通過增強患者自身的免疫系統來對抗癌細胞,而不是單純地用藥物或者手術去“剿滅”腫瘤。這就好像給人體內部的“防御軍隊”增加武器裝備,讓他們自己去打敗癌細胞,進而取得戰斗的勝利。

特別是新輔助免疫治療,它通過在手術前激活患者的免疫系統,不僅有助于縮小腫瘤體積,還可以讓免疫系統在對抗癌細胞的過程中積累“作戰經驗”,從而在手術后更好地防止腫瘤的復發和擴散。

更重要的是,新輔助免疫治療的出現,不僅是一個醫學上的突破,同時也給患者的生活質量帶來了實實在在的改善。

在傳統的治療方法中,化療和放療往往會給患者帶來劇烈的副作用,比如嘔吐、脫發、極度的疲勞等等。而通過免疫治療,副作用相對較少,患者的生活質量可以得到更好的保障。

正如一位接受新輔助免疫治療的患者所描述的那樣,“在與癌癥斗爭治療過程中,我依然能夠正常地生活、工作和陪伴我的家人”。


兩種不同類型的“敵人”:

小細胞肺癌與非小細胞肺癌

肺癌是一種發生在肺部組織的惡性腫瘤,主要包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌。這兩種類型的肺癌就像“快攻型”和“慢攻型”敵人,有著截然不同的特點和策略。非小細胞肺癌是較為常見的一種,占所有肺癌的85%左右,而小細胞肺癌則只占15%

小細胞肺癌好比是一支速度非常快的“游擊隊”,它生長得迅速,并且特別容易擴散。通常患者在確診時,病情已經到了晚期,因此治療小細胞肺癌往往需要依靠化療和放療。然而,正因為它生長得如此之快,治療效果往往不理想,患者的生存概率也相對較低。

另一方面,非小細胞肺癌則更像是一支“穩扎穩打”的敵人,生長速度相對較慢。非小細胞肺癌可以進一步分為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌等不同類型。對于早期的非小細胞肺癌,通過手術可以切除腫瘤,取得較好的治療效果。但如果病情已經發展到中晚期,還需要結合化療、放療、靶向治療甚至免疫治療等手段。

了解不同類型肺癌的特點,對于制定合理的治療方案非常重要。在戰場上只有了解敵人的作戰方式才能制定出有效的對策。而新輔助免疫治療的應用,讓醫生和患者在與癌癥的戰斗中有了更強的“作戰工具”,為局部晚期肺癌患者提供了新的機會。


肺癌的幕后推手:

流行病學特征

肺癌的發生與多種因素密切相關,其中吸煙無疑是最主要且最容易控制的危險因素。

吸煙就像是給肺部點了一把“慢火”,長期吸煙的人患上肺癌的概率比不吸煙的人要高出許多倍,香煙中的各種有害物質,尤其是焦油和尼古丁,就如同在肺部埋下了“隱形炸彈”,隨時可能引起癌癥的發生。

同時,空氣污染也是一個不容忽視的危險因素。

長期生活在空氣質量差的地區,比如工業污染嚴重的城市,就好像每天都在吸“二手煙”。細顆粒物(如PM2.5)能夠輕易進入我們的肺部,長期累積就會對肺部健康造成嚴重威脅。

此外,職業暴露,比如長期接觸石棉、重金屬等有害物質的人,患上肺癌的風險也會增加。

這些有害物質就像是一群偷偷摸摸入侵的“敵人”,它們會在不知不覺中破壞肺部的正常功能。


肺癌的幕后推手,導致肺癌的高危因素(圖片由AI生成)


揭開肺癌的“分期考試”:

臨床分期與類型

在了解肺癌的治療方案之前,我們需要先知道肺癌的“分級考試”是如何進行的。簡單來說,醫生需要確定腫瘤的“戰斗力”有多強、擴散到了哪里。這就好比給癌癥進行一個全面的“體檢”,看看它到底有多嚴重。

肺癌的臨床分期主要通過影像學檢查(例如胸部CT掃描、PET-CT等)和組織活檢來確定。這些檢查不僅幫助醫生評估腫瘤的大小和位置,還能判斷它有沒有入侵淋巴結,甚至擴散到其他地方。


淋巴結活檢、血液檢查和影像檢查是醫生判斷肺癌分期的重要工具(圖片由AI生成)

肺癌的分期一般分為4個主要階段。

I期肺癌:腫瘤局限于肺部,還未擴散到淋巴結或其他器官。I期肺癌通常可以通過手術完全切除,患者的預后較好。治療目標是徹底消除腫瘤并防止復發。

II期肺癌:此時腫瘤已經擴大,可能涉及鄰近的淋巴結,但尚未發生遠處轉移。II期患者通常需要手術切除腫瘤,同時結合化療來降低復發風險。

III期肺癌,通常是指腫瘤侵襲程度已經較高的局部晚期肺癌。此時,腫瘤可能已經擴散到肺門或者縱隔的淋巴結,但幸運的是還沒有擴散到遠處的器官,癌細胞只是在附近的區域打了一場“局部戰斗”,但還沒有能力“遠征”到其他的部位。III期肺癌的治療往往具有很大的挑戰性,因為腫瘤往往涉及胸部的重要結構,如同敵人在戰略要地扎下了營地,進攻的難度自然就增加了。

IV期肺癌:這是最晚期的階段,意味著癌細胞已經擴散到身體的其他部分,如腦、肝、骨骼等。IV期肺癌的治療主要是為了緩解癥狀和延長生存期,通常使用全身性治療手段,包括化療、靶向治療、免疫治療等。


傳統治療手段的“短板”:

局部晚期肺癌的困境

傳統的肺癌治療手段主要包括手術、化療和放療,但對于局部晚期肺癌患者來說,這些方法常常存在局限性。

手術切除是早期肺癌患者的最佳選擇,但對于局部晚期患者來說,癌細胞通常已擴散到淋巴結,手術難度增加,還可能涉及重要的胸部結構,使得操作更復雜,增加了術后并發癥的風險。即使手術成功,復發的風險依然較高,康復過程也面臨不少挑戰。

化療通過藥物殺死癌細胞,但往往伴隨著明顯的副作用,比如惡心、嘔吐、脫發和免疫力下降,這些反應嚴重影響患者的生活質量。有些患者甚至因無法忍受副作用而中斷治療。此外,癌細胞可能逐漸對化療產生耐藥性,導致療效減弱,難以實現預期的效果。

放療使用高能射線來消滅癌細胞,但不可避免地會傷害到周圍健康的組織,導致肺部發炎、吞咽困難等問題。特別是對于局部晚期患者,腫瘤常靠近重要器官,如心臟和大血管,放療可能帶來額外的風險。加上放療需要多次進行,患者的身體和心理都會承受較大的負擔。

靶向治療為具有特定基因突變的患者提供了一種更精準的治療方式,但并不是所有患者都適合。未檢測到靶點的患者無法從中受益,而靶向藥物也可能引發副作用,如皮疹和肝功能損傷。隨著治療的進行,耐藥性的問題也會逐漸顯現,影響療效。


新輔助免疫治療:

為戰斗增添新武器

新輔助免疫治療是近年來癌癥治療中的一個重要突破。我們的免疫系統是人體對抗外來威脅的“士兵”,無論是細菌、病毒,還是像癌細胞這樣的“叛徒”,它們都負責清理。新輔助免疫治療的工作原理是為這些“士兵”提供額外的武器和訓練,讓它們在與癌細胞的對抗中占據上風。

首先,免疫藥物能夠激活免疫細胞,通過“松開剎車”的按鈕讓T細胞(免疫系統中最重要的“戰士”)變得更活躍,更有效地找到并消滅癌細胞。

其次,免疫治療可以讓身體對癌細胞的攻擊力提升,就像是給戰士們配備了更先進的裝備,這樣它們能夠更好地記住癌細胞的特征,減少癌細胞在手術后“卷土重來”的風險。

第三,最令人振奮的是,新輔助免疫治療甚至還能“改變戰場環境”,通過改變腫瘤周圍的微環境,讓這個環境不再適合癌細胞生存,甚至逼迫它們“無處藏身”。

新輔助免疫治療的最終目標是提高患者的生存時間,并減少復發的風險。在手術前對癌細胞發起進攻,就像是在大戰前先打一場“伏擊戰”,削弱敵人,縮小腫瘤,并減少腫瘤對周圍組織的侵襲,為后續的手術和治療創造更有利的條件。


新臨床應用:

免疫治療的精彩亮相

在局部晚期非小細胞肺癌的治療中,新輔助免疫治療顯示了非常好的效果。研究表明,免疫治療加化療比單獨使用化療能顯著提高治療的效果。

比如在名為“CheckMate-816”的研究中,研究人員對兩組患者進行比較:一組患者在手術前接受了免疫治療加化療,另一組則只接受了化療。結果顯示,接受免疫治療加化療的患者中有24%的人達到了完全病理緩解,也就是說手術切除后的檢驗顯示這些患者體內已經沒有存活的癌細胞,而單獨化療組的完全病理緩解率只有2.2%。免疫治療幫助患者的免疫系統在手術前“清掃”了大部分敵人,從而讓手術更順利,效果更好。

另外一項名為“LCMC3”的國際臨床研究也顯示,接受免疫治療的患者中,術后一年內沒有復發的比例高達89%。這意味著免疫治療不僅在手術前幫助控制了癌細胞,還在手術后大大降低了復發的風險,給患者身體增加了一層“保護罩”,防止殘余的癌細胞卷土重來。


臨床進展與啟示:

我們學到了什么?

隨著新輔助免疫治療的研究不斷深入,越來越多的積極成果也逐漸浮現。

首先,我們要堅持個體化治療,每位患者的腫瘤情況各不相同,因此治療方案需要因人而異。未來的研究將更加重視患者的基因特征,找到最適合他們的治療方案,做到“量身定制”。

其次,加強多學科合作,新輔助免疫治療的成功往往離不開不同科室的緊密合作。內科醫生、外科醫生和放化療專家是一支團隊,攜手為患者提供最好的治療。

同樣,對于患者而言,一定要積極地配合醫生進行長期隨訪。雖然新輔助免疫治療的效果顯著,但長期效果還需觀察。持續的隨訪和數據收集是未來改進治療的重要依據。

當然,盡管新輔助免疫治療帶來了許多積極的成效,但一些患者在接受免疫治療時可能會出現免疫相關的不良反應,比如皮疹、疲勞或其他自體免疫性問題。

此外,并非所有患者都對免疫治療有良好的反應,這需要醫生根據患者的具體情況來權衡治療的風險和收益。

除了醫學上的治療,患者的生活方式對免疫治療的效果也有很大影響。好的生活習慣可以幫助身體更好地與癌癥作斗爭。

健康飲食是增強免疫系統的關鍵,應多吃富含抗氧化劑和維生素的食物,比如新鮮的水果和蔬菜,可以讓身體更強壯。

深海魚和堅果這樣的食物富含Omega-3,有助于降低體內的炎癥水平,讓免疫系統更強健。

患者還需注意適度鍛煉,散步、游泳、瑜伽都是不錯的選擇,這些活動不僅能增強體力,還能促進血液循環,幫助身體更好地對抗疾病。

心理健康同樣是戰勝癌癥不可或缺的“精神武器”。保持好的心態對免疫治療也非常重要。焦慮和抑郁會削弱免疫系統,而積極和樂觀的情緒可以增強免疫反應。肺癌的治療過程可能帶來很大的心理壓力,影響生活質量和治療效果。因此,在治療中也要特別關注患者的心理健康。醫生和護士可定期評估患者的心理狀況,提供必要的支持。患者也可以通過心理咨詢、加入支持小組,或者家人陪伴來緩解壓力,保持心態平穩。


結 語

新輔助免疫治療為局部晚期肺癌患者帶來了全新的希望,它為身體的“衛士”提供了更強的武器,讓免疫系統更好地對抗癌細胞。然而,成功的治療不僅僅依賴先進的醫學技術,患者的生活方式和心理健康也扮演著非常重要的角色。

隨著新輔助免疫治療的研究不斷深入,我們期待未來有更多的臨床試驗來驗證其有效性,并為患者提供更加個性化和精準的治療方案。每一位患者都值得擁有最好的治療體驗和生活質量。這場與癌癥的戰斗,是科學技術的進步,也是醫生與患者希望的不斷延續。

-本文刊載于《世界科學》雜志2026年第3期“大家·科技前沿”欄目;文章根據筆者在上海市科學技術普及志愿者協會主辦的“海上科普講壇”上的報告撰寫而成-


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