江蘇
新冠疫情讓mRNA疫苗一戰成名，這款曾拯救超1440萬人生命的“防疫利器”，如今卻迎來了強勁對手。2026年3月，哈佛大學維斯研究所的團隊在《Nature Biomedical Engineering》發表重磅研究，其研發的DoriVac DNA折紙疫苗平臺，在小鼠和人類模型中均觸發了強勁的免疫反應，更在穩定性、生產和儲運上全面碾壓mRNA疫苗。這款被科學家盛贊為“下一代疫苗革命”的新技術，真的能取代mRNA疫苗，開啟防疫新時代嗎？
要理解DNA折紙疫苗的厲害，得先說說mRNA疫苗的“先天短板”。作為疫情中的明星技術，mRNA疫苗靠快速研發和強免疫原性出圈，但光環背后，問題也逐漸暴露。首先是免疫保護不持久，不僅不同人之間的保護效果差異巨大，新冠病毒的持續變異還讓疫苗頻繁更新，打加強針成了常態；其次是生產和儲運的“高門檻”，mRNA分子需要包封在脂質納米顆粒中，這個過程難度大、成本高，還得全程冷鏈運輸，莫德納疫苗在2-8℃僅能保存30天，這讓低收入國家和偏遠地區的疫苗普及難上加難；此外，mRNA疫苗還可能引發脫靶效應，PEG脂質成分甚至會誘導抗體反應，加速疫苗被身體清除。
而DNA折紙疫苗的出現，恰好精準破解了這些痛點。這款由William Shih教授團隊研發的DoriVac平臺，把DNA玩出了“新花樣”——利用DNA折紙納米技術，將長鏈DNA和短鏈“訂書針”DNA折疊成微小的方形納米結構，這個看似精巧的“納米折紙”，實則是個功能強大的“免疫指揮中心”：一面以納米級精準間距排列佐劑分子，另一面展示病毒抗原，既能當疫苗激發免疫，又能當佐劑增強反應，實現了“一箭雙雕”。
更絕的是，這個“納米折紙”的設計堪稱“精準到微米”。研究團隊發現，將CpG佐劑分子以3.5納米的間距排列、總數控制在18個時，能觸發最強的免疫細胞反應，還能減少佐劑的毒性副作用。這種納米尺度的精準控制，讓DNA折紙疫苗能像“精密儀器”一樣，在分子層面編程免疫識別，精準激活靶向免疫細胞，這是mRNA疫苗難以企及的優勢。
在實戰測試中，DNA折紙疫苗的表現更是驚艷。研究團隊針對新冠、HIV、埃博拉病毒的共同靶點HR2肽設計疫苗，在小鼠實驗中，這款疫苗不僅激活了強烈的體液免疫和細胞免疫，還讓抗體產生B細胞、樹突狀細胞和記憶T細胞數量大幅增加，為長期保護打下基礎。為了避免小鼠實驗的“水土不服”，團隊還用上了模擬人類淋巴結的微流控器官芯片技術，結果顯示，疫苗在人類細胞中同樣能激活強效的抗原特異性免疫反應，解決了疫苗研發中“小鼠有效、人類無效”的痛點。
最有說服力的，還是和mRNA疫苗的“正面PK”。研究團隊將攜帶相同新冠刺突蛋白的DoriVac疫苗，與輝瑞、百歐泰、莫德納的mRNA疫苗直接對比，在小鼠加強免疫實驗中，兩者的抗病毒T細胞和抗體反應不相上下，但DoriVac疫苗的優勢卻一目了然：無需冷鏈儲運，在常溫下就能穩定保存，這意味著它能輕松抵達醫療資源匱乏的地區；生產過程更簡單，無需復雜的脂質納米顆粒包封，大幅降低了制造成本；更重要的是，DoriVac還展現出良好的安全性，為后續臨床應用打下了基礎。
值得一提的是，這款疫苗的潛力遠不止于新冠。其模塊化設計讓它能輕松更換抗原，適配不同病原體，目前研究團隊已成功開發出針對HIV、埃博拉的候選疫苗。尤其是在HIV疫苗研發中，DNA折紙技術解決了傳統疫苗的“支架干擾”難題，能精準富集稀有廣譜中和抗體前體B細胞，為攻克艾滋病這一“世紀難題”帶來了新希望。而最初，這個平臺本是為癌癥免疫治療研發，新冠疫情的爆發讓科學家發現了它在傳染病防控中的價值，如今從癌癥到傳染病，DoriVac的“跨界能力”讓其成為了名副其實的“萬能疫苗平臺”。
當然，喊出“取代mRNA疫苗”的口號還為時過早。目前DoriVac疫苗仍處于臨床前研究階段，距離真正上市還有一段路要走，DNA折紙結構的大規模生產、體內降解控制等問題仍需解決。但不可否認的是，這款疫苗的出現，打破了mRNA疫苗的技術壟斷，為疫苗研發提供了全新思路。它不再是簡單的“疫苗升級”，而是利用納米技術對免疫反應的精準調控，開啟了“可編程疫苗”的新時代。
mRNA疫苗在疫情中證明了核酸疫苗的潛力，而DNA折紙疫苗則站在巨人的肩膀上，實現了技術的超越。未來，這兩款技術或許并非“非此即彼”的競爭關系，而是互補發展，共同守護人類健康。但可以確定的是，隨著DNA折紙技術的不斷成熟，我們離“一款疫苗防多種疾病”“常溫儲運全球普及”的防疫理想，又近了一大步。這場由“納米折紙”引發的疫苗革命，才剛剛開始。
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01614-w/figures/5
https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260317015933.htm
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