BREATHER Plus研究：基于多替拉韋的短周期抗病毒治療不推薦用于HIV感染青少年

編者按：短周期抗病毒治療（服藥5天、停藥2天）為HIV感染青少年提供了免于每日服藥的周末、減少毒性和提高生活質量的可能性，然而這一群體通常比其他年齡段的治療結局更差。近期在《柳葉刀-HIV》發表的BREATHER Plus試驗，在非洲青少年中比較了基于多替拉韋的短周期方案與持續治療的療效和安全性。

研究背景

短周期抗病毒治療（每周服藥5天、停藥2天）為HIV感染青少年提供了免于每日服藥的周末、減少毒性和提高生活質量的可能性，而這一群體通常比其他年齡段的治療結局更差。我們旨在比較含富馬酸替諾福韋二吡呋酯-拉米夫定-多替拉韋的短周期抗病毒治療與持續抗病毒治療在非洲HIV感染青少年中的療效和安全性。

研究方法

是一項開放標簽、隨機、平行兩組、非劣效性試驗，在肯尼亞、南非、烏干達和津巴布韋的五個臨床研究中心進行。納入在過去12個月內HIV-1病毒載量<50拷貝/mL且無治療失敗記錄的青少年（年齡≥12歲至<20歲）。參與者通過置換區組法按1:1隨機分配至短周期抗病毒治療組或持續抗病毒治療組，并按臨床中心和HIV感染途徑（垂直傳播 vs 水平傳播或其他）進行分層。參與者每日口服固定劑量復方富馬酸替諾福韋二吡呋酯（300 mg）、拉米夫定（300 mg）和多替拉韋（50 mg）；短周期抗病毒治療組的參與者可選擇連續兩天的停藥日（即周五和周六，或周六和周日）。主要結局是96周內確認的病毒反彈（連續兩次病毒載量≥50拷貝/mL中的首次），采用意向治療分析，在基線評估后有病毒載量數據的所有參與者中使用調整后的Kaplan-Meier估計比例進行分析。非劣效性界值和置信水平取決于持續抗病毒治療組的事件發生率（對于5%的事件率，界值為8%，采用99% CI）。本試驗已在ISRCTN注冊（85058577），隨訪已完成。

研究結果

年6月29日至2023年5月10日期間，470名HIV感染青少年被隨機分配至短周期抗病毒治療組（239名[51%]）或持續抗病毒治療組（231名[49%]）。263名（56%）參與者為女性，207名（44%）為男性。中位隨訪時間為117周（IQR 108-120）。96周內，短周期抗病毒治療組有23名參與者、持續抗病毒治療組有11名參與者出現確認病毒反彈，短周期抗病毒治療組確認HIV-1 RNA ≥50拷貝/mL的估計概率為9.9%（95% CI 6.4-14.3），持續抗病毒治療組為4.8%（2.6-7.8）。估計差異為5.1%（99% CI -0.8至11.5；bootstrap p=0.034），無法拒絕短周期抗病毒治療組確認病毒學反彈率高出8%的假設，且短周期抗病毒治療組的確認病毒學反彈率顯著高于持續抗病毒治療組。隨訪結束時，短周期抗病毒治療組報告了15名參與者的16起嚴重不良事件（包括一例與HIV或抗病毒治療無關的死亡），持續抗病毒治療組報告了16名參與者的22起嚴重不良事件。

研究結論

的研究結果表明，對于接受標準護理（每6-12個月進行常規病毒載量監測）的HIV感染青少年，不建議使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯-拉米夫定-多替拉韋的短周期抗病毒治療方案。

參考文獻：Kekitiinwa A, Jennings A, Bwakura-Dangarembizi M et al.Efficacy and safety of short-cycle, dolutegravir-based antiretroviral therapy in adolescents living with HIV (BREATHER Plus): a multicentre, open-label, randomised, parallel, two-arm, non-inferiority trial.The Lancet HIV, 2026

添加藥學瞭望管理員

進入學術交流群

《藥學瞭望》征稿邀請

01.投稿內容

征稿內容不限于：研究進展、團隊科研成果、臨床用藥經驗分享、典型病例解讀、疾病診治經驗、人文故事等

02.聯系人

投稿 | 學術報道 | 合作

投稿聯系人：劉老師 15201320201（微信同號）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學瞭望）