撰文 | 姚湧 小學(xué)森 廬州月

責(zé)編 |既來(lái)知

1 每天多走幾步才能降低久坐帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)？

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研究顯示，久坐行為與死亡和慢性疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提升有關(guān)，但目前尚不清楚每日行走更多步數(shù)是否可以減輕這些風(fēng)險(xiǎn)。近日，美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Evan L. Brittain團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析All of Us研究計(jì)劃所收集到的參與者久坐和步態(tài)數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，久坐時(shí)間越長(zhǎng)，肥胖、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭、慢性腎病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪變性肝病、慢性阻塞性肺病、重度抑郁癥、睡眠呼吸暫停（打鼾）和房顫的風(fēng)險(xiǎn)就越高。的確，增加每日步數(shù)可以抵消久坐時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成的慢性病患病風(fēng)險(xiǎn)，每天增加步數(shù)在1700至5500之間，依靜坐時(shí)間長(zhǎng)短而異。但是，如果每天靜坐14小時(shí)以上，增加多少步也不能將冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)降到安全范圍以內(nèi)。該研究提示，個(gè)人可根據(jù)自己的生活工作實(shí)際，適當(dāng)提高每天的行走步數(shù)。相關(guān)文章于4月7日發(fā)表在《自然·通訊》（Nature Communications）。

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https://doi.org/10.1038/s41467-026-71652-0

2 老年人惡性腫瘤為何更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散？

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惡性腫瘤是65歲以上人群死亡的主要原因。控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散是臨床治療最為棘手的問(wèn)題之一。研究表明，與年齡相關(guān)的代謝變化和分泌因子會(huì)增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院魏從文團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在《自然·衰老》的一篇論文為我們理解癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的視角。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，衰老肝細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）對(duì)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用。此外，衰老肝組織中的P2X嘌呤受體7（P2RX7）表達(dá)升高，并與EV的生物合成增加有關(guān)。EV內(nèi)含的miRNA（miR-25、miR-92a、miR-30c和miR-30d）可通過(guò)血液循環(huán)抵達(dá)原發(fā)性腫瘤，增強(qiáng)腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移潛力。在治療上，使用靶向衰老的達(dá)沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin）、抑制P2RX7或沉默EV相關(guān)miRNA可顯著降低老年小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移。該研究揭示了源于衰老肝細(xì)胞的EV驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并指明了緩解這一過(guò)程的潛在策略。

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https://doi.org/10.1038/s43587-026-01102-5

3 為什么藥物減肥效果存在個(gè)體差異？

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以司美格魯肽和替爾伯肽為代表的胰高血糖素樣肽1（GLP1）受體激動(dòng)劑極大改變了超重和肥胖的臨床管理模式。然而，兩種藥物在實(shí)際減肥效果和副作用發(fā)生率方面存在很大的個(gè)體差異。為了研究這種差異的遺傳基礎(chǔ)，美國(guó)23andMe研究所Adam Auton團(tuán)隊(duì)對(duì)27885名接受GLP1受體激動(dòng)劑治療的志愿者進(jìn)行了自我報(bào)告體重減輕和治療相關(guān)副作用的全基因組關(guān)聯(lián)研究。結(jié)果顯示，GLP1R基因中的一個(gè)錯(cuò)義變異與GLP1藥物療效的提高顯著相關(guān)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，GLP1RGIPR的基因變體與GLP1藥物相關(guān)的惡心或嘔吐之間存在關(guān)聯(lián)，GIPR的關(guān)聯(lián)僅限于使用替爾伯肽的人。該研究提供了直接的遺傳證據(jù)，表明藥物靶基因的變異導(dǎo)致了人與人之間反應(yīng)的差異，并為制定肥胖治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方案奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)論文于4月8日發(fā)表在《自然》（Nature）雜志。

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• https://www.nature.com/articles/s41586-026-10330-z

4 武裝改造細(xì)菌殺腫瘤

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細(xì)菌療法可以靶向缺氧的腫瘤部位，對(duì)現(xiàn)有的腫瘤治療手段進(jìn)行補(bǔ)充，具有巨大的應(yīng)用前景。但是，目前的細(xì)菌療法往往難以解決安全性和復(fù)雜的工程設(shè)計(jì)問(wèn)題。近日，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院Wei Wei團(tuán)隊(duì)將一種自然界廣泛存在的粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens）進(jìn)行了工程改造，建立了一個(gè)用于癌癥治療的生物雜交平臺(tái)。這種改造菌可以生產(chǎn)高水平的光敏感色素靈菌素（Prodigiosin），表現(xiàn)出強(qiáng)大的內(nèi)在抗癌活性和近紅外光敏性。在黑色素瘤和結(jié)直腸癌雌性小鼠模型中，改造粘質(zhì)沙雷氏菌觸發(fā)了強(qiáng)大的全身免疫反應(yīng)，包括促進(jìn)T細(xì)胞募集和加強(qiáng)對(duì)抗腫瘤復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期免疫記憶。此外，細(xì)菌通過(guò)線粒體自噬誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，而靈菌素的光熱特性使治療后能夠進(jìn)行快速、光控細(xì)菌清除，安全可靠。相關(guān)論文于4月7日發(fā)表在《自然·通訊》（Nature Communications）雜志。

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• https://www.nature.com/articles/s41467-026-70949-4

5 孕早期大量攝入三氯蔗糖或可造成胎兒心臟發(fā)育缺陷

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三氯蔗糖是一種強(qiáng)力人工甜味劑，廣泛應(yīng)用于食品加工行業(yè)，如飲料、烘焙食品和蜜餞類食品的制作。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒童醫(yī)院Feng Wang團(tuán)隊(duì)使用一種小鼠模型來(lái)研究妊娠早期三氯蔗糖暴露對(duì)后代心臟缺陷風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究人員將妊娠小鼠分為正常飲水對(duì)照組或三氯蔗糖水組。結(jié)果顯示，三氯蔗糖組孕鼠胚胎的心臟缺陷發(fā)生率為13.86%，顯著高于對(duì)照組。這一現(xiàn)象可能是由CREB磷酸化增加所引發(fā)的Gata4、Nkx2.5、Tbx5和Tbx20等與心臟組織生成相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄下調(diào)造成的。乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）能降低CREB磷酸化水平，部分逆轉(zhuǎn)了三氯蔗糖誘導(dǎo)的心臟組織生成相關(guān)基因抑制，并將心臟缺陷的發(fā)生率降低到4.81%。該研究提示，懷孕早期持續(xù)攝入三氯蔗糖會(huì)增加胎兒心臟缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)論文于4月4日發(fā)表在iScience雜志。

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• https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.115603

6 心腦疾病新的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)

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神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥經(jīng)常影響心血管疾病患者的發(fā)病與死亡及生活質(zhì)量，但人們對(duì)連接心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物調(diào)節(jié)分子知之甚少。近日，密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Anthony Rosenzweig團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析英國(guó)生物銀行（UK Biobank）53014名參與者的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)和50228名參與者的心臟和大腦磁共振成像信息，來(lái)鑒定與成像表型相關(guān)的循環(huán)蛋白。結(jié)果顯示，404種和76種蛋白質(zhì)分別與心臟或大腦影像表型相關(guān)，37種與兩者都存在關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步分析表明，這些蛋白質(zhì)主要來(lái)源于動(dòng)脈血管系統(tǒng)中的成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。更重要的是，孟德爾隨機(jī)化和遺傳共定位分析顯示，超過(guò)63%的蛋白質(zhì)的確在疾病發(fā)病機(jī)制中有因果作用，超過(guò)90%的蛋白質(zhì)被首次認(rèn)定為臨床生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。詳細(xì)數(shù)據(jù)于4月2日發(fā)表在《自然·心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）雜志。

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• https://www.nature.com/articles/s44161-026-00799-2