哈佛大學團隊重磅：腸道菌群分泌的一種代謝物，竟會推高抑郁風險

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前言

心理健康問題正在全球范圍內越來越普遍。抑郁癥是最常見的心理疾病之一，不僅影響情緒，還會引發睡眠障礙、注意力下降和身體健康問題。

科學家發現，心理健康不僅僅取決于心理因素，還與體內生理環境密切相關。

近年來，腸道被稱作“第二大腦”，它不僅幫助消化吸收，還能通過化學信號影響大腦和情緒。

哈佛大學的研究團隊發現，腸道中一種叫做Morganella morganii的細菌，可能通過分泌特殊磷脂影響宿主的免疫信號，從而與抑郁癥風險相關。

這項研究的獨特之處在于，它從分子層面揭示了腸道菌群如何通過免疫信號對心理健康產生潛在作用，而不僅僅是統計學上的關聯。

01腸道菌群產生的特殊磷脂與免疫信號

科學家通過實驗篩選M. morganii分泌的代謝產物，發現了名為MmDEACLs的異常磷脂。

它們的核心結構是心磷脂，但甘油被工業化學物質二乙醇胺（DEA）替代，這使得磷脂結構獨特且功能特殊。

這些磷脂在結構上有嚴格的對稱性，脂肪酸位置不同會影響其活性。實驗顯示，不飽和脂肪酸版本的MmDEACLs比環丙烷脂肪酸版本更能激活免疫細胞。

科研團隊通過檢測小鼠骨髓來源的樹突狀細胞和人單核來源樹突狀細胞，發現MmDEACLs能夠激活TLR2/TLR1受體，促使IL-6等促炎因子釋放。

為了確認機制，團隊使用CRISPR/Cas9技術敲除TLR2或TLR1受體，結果顯示磷脂對免疫細胞的激活依賴這些受體。

這說明腸道菌群通過產生特殊磷脂，能夠直接激活宿主免疫系統，為理解腸道菌與心理健康的聯系提供了明確的分子證據。

02慢性炎癥如何潛移默化影響情緒

免疫信號的變化往往會引發慢性低度炎癥，而慢性炎癥已被證實與抑郁癥存在潛在聯系。

實驗顯示，MmDEACLs激活TLR2/TLR1后，IL-6水平升高，長期可能形成微弱但持續的炎癥狀態。

慢性炎癥會通過改變神經遞質的代謝、影響神經可塑性以及神經炎癥反應，潛移默化地作用于大腦的情緒調控網絡。科學家認為，這可能是解釋腸道菌群異常磷脂與抑郁癥風險相關的重要機制。

以往研究多依賴統計關聯，而本研究則首次從分子層面揭示腸道菌群代謝物如何影響免疫信號，并可能對心理健康產生長期影響。

▲分子結構和示意結構。

研究指出，即使個體沒有明顯心理癥狀，慢性微炎癥也可能悄然改變情緒狀態，為科學家提供了探索預防策略的新方向。

此外，DEA作為磷脂的前體，在環境和食物中存在，長期接觸可能增加這種異常磷脂的生成機會，從而影響免疫和心理健康。

03腸道菌群信號的長期潛在影響

MmDEACLs異常磷脂的存在不是短期事件，而是在腸道菌群的代謝活動中長期產生。

這些磷脂可能持續激活免疫信號，形成慢性炎癥狀態，對心理健康產生潛在風險。

科學家認為，這一機制不僅對抑郁癥有啟示，也為理解其他炎癥相關疾病提供線索，例如糖尿病和神經系統疾病。

▲被MmDEACL-1和MmDEACL-3處理的人類MDDC誘導CRISPR/Cas9靶向IL-6。LPS和 Pam3CSK4作為陽性對照。

長期暴露于異常磷脂可能在潛移默化中影響健康，即便短期內沒有明顯癥狀。

研究強調，腸道菌群的代謝產物是一種潛在的長期健康信號，說明心理健康風險不僅與心理和環境因素相關，也與體內微生態狀態密切相關。

科學家指出，深入研究腸道菌代謝產物及其免疫作用，對于理解慢性心理疾病及預防策略具有重要意義。

04腸道菌群與心理健康的新視角

哈佛團隊的研究表明，腸道菌群產生的異常磷脂通過免疫信號可能推高抑郁癥風險。

這一發現從分子機制層面解釋了腸-腦軸的作用，為心理健康研究提供了新的視角。

未來研究可以進一步探索不同腸道菌群代謝物與免疫信號之間的關系，明確它們在抑郁癥及其他慢性疾病中的作用。

這一發現提醒公眾和科學界，心理健康與腸道菌群密不可分，關注腸道生態和免疫狀態，有助于理解長期心理健康風險并為未來研究提供科學指導。

注明 參考文獻

Intestinal dysbiosis exacerbates skin inflammation via microbial metabolite-driven Th2 cell differentiation

Sunghee Bang , Yern-Hyerk Shin……

DOI: 10.1021/jacs.4c15158

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