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引言

2026年4月21日，隆培生長激素的中國關鍵3期臨床研究結果正式見刊于兒科內分泌代謝領域的國際核心期刊Hormone Research in Paediatrics，為其在中國兒童生長激素缺乏癥（GHD）人群中的優效性與安全性提供了高質量的本土循證證據[1]。隆培生長激素是基于TransCon（Transient Conjugation）暫時連接技術開發的一種長效生長激素（LAGH），不僅實現每周一次給藥，而且完整保留了生長激素的天然結構和生物學活性，是目前唯一兼具了長效化和活性成分保持生長激素天然結構雙重優勢的長效生長激素。國際關鍵3期heiGHt研究已證實，隆培生長激素治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）患者非劣效且優效于生長激素日制劑，且安全性相當。本次發表的中國關鍵3期briGHt研究，則進一步回答了隆培生長激素在中國GHD兒童中是否同樣具備優效性這一關鍵臨床問題。

研究設計——

預設優效性檢驗，科學嚴謹 [1]

briGHt研究是一項在中國17家研究中心開展的3期、隨機、開放標簽、陽性對照臨床試驗，研究共納入153例未經治療的兒童GHD患者，旨在比較每周一次隆培生長激素與生長激素日制劑治療中國青春期前兒童GHD的療效，同時驗證兩者的安全性和耐受性。briGHt研究的整體設計、樣本量設置與國際heiGHt研究高度一致，均為預設非劣效-優效序貫假設檢驗，入組患者以2:1比例隨機分組，分別接受隆培生長激素0.24mg hGH/kg/周，或等劑量的生長激素日制劑（0.24mg hGH/kg/周）（圖1）。主要終點是第52周的年化生長速率（AHV），次要終點包括其他隨訪時間點的AHV、52周時的身高標準差評分（SDS）變化、血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）SDS、以及治療52周的安全性與耐受性等指標。

圖1 briGHt研究設計

優效性確證——

隆培生長激素顯著優效于

生長激素日制劑 [1]

▌AHV：

結果顯示，在主要療效終點上，治療第52周時，隆培生長激素組的AHV為10.66cm/年，生長激素日制劑組為9.75 cm/年，兩組治療差異為0.91cm/年（95%CI：0.37-1.45，p=0.0010）。與全球3期試驗結果一致，隆培生長激素在中國GHD兒童中同樣達成研究主要目的且證實了優效性（圖2）。基于國際heiGHt研究和中國briGHt研究，隆培生長激素成為迄今唯一*經兩項關鍵3期臨床研究證實優效于日制劑的長效生長激素。

圖2 briGHt研究的主要終點結果

*：截止2026年4月，隆培生長激素是唯一一個優效于生長激素日制劑的長效生長激素

▌身高SDS：

在身高SDS改善方面，兩組患者的身高SDS均隨治療持續增加，提示均能實現有效的追趕生長。治療52周時，隆培生長激素組身高SDS較基線變化的最小二乘均值（±SD）為1.01±0.04，生長激素日制劑組為0.83±0.05，組間差異為0.18±0.06（95%CI：0.07~0.29，p=0.0015）。從治療第13周開始，隆培生長激素組在身高SDS改善上即顯著優于生長激素日制劑組，且隆培生長激素組治療第39周時達到的身高SDS改善幅度，已與生長激素日制劑組第52周的水平相當（圖3）。

圖3 身高 SDS較基線變化

▌IGF-1 SDS：

52周治療期間，兩組平均IGF-1 SDS均升高至正常范圍，且在相等生長激素周劑量下，隆培生長激素組IGF-1 SDS高于生長激素日制劑組，與觀察到的優效性生長結果一致，并且IGF-1 SDS始終保持在目標范圍內（0~+2）（圖4）。

圖4 IGF-1 SDS

安全性確證——

隆培生長激素與生長激素日制劑的

安全性相當 [1]

在安全性方面，briGHt研究數據充分證實隆培生長激素與生長激素日制劑具有高度可比性，為長期治療提供了堅實保障。治療期間，兩組不良事件發生率相近，多為兒科常見疾病，如上呼吸道感染、咳嗽等，且均以輕中度為主；注射部位反應發生率數值更低，無脂肪萎縮、結節等嚴重局部不良反應；糖代謝、脂代謝及激素水平全程穩定在正常范圍，無新發糖尿病等嚴重代謝相關不良事件。此外，隆培生長激素治療組受試者骨齡進展與生長激素日制劑組無顯著差異（1.24±0.69歲vs1.32±0.78歲），證明優效性生長結果并非以加速骨齡、犧牲終身高潛力為代價，治療方案的合理性得到了充分驗證。

總結

總體而言，作為高質量的中國人群循證證據，briGHt研究證實：隆培生長激素治療兒童GHD，在AHV、身高SDS改善方面均顯著優效于生長激素日制劑，且未出現骨齡加速發育的情況；其安全性特征與生長激素日制劑相當，未發現新的安全性風險，整體耐受性良好。這一結果進一步夯實了隆培生長激素“唯一優效”的證據基礎，為國內兒科內分泌領域提供了基于中國人群的高級別循證依據，助力臨床實現依從性與療效雙重提升，對規范生長激素治療、優化兒童身高管理路徑具有重要突破意義。

專家點評

專家簡介

羅小平 教授

• 中國關鍵3期briGHt研究首席專家

• 二級教授、主任醫師，醫學博士、博士生導師，國家杰出青年科學基金獲得者

• 華中科技大學同濟醫學院兒科學系主任，同濟醫院兒科學系名譽主任，同濟兒童醫院院長

• 中華醫學會兒科學分會候任主任委員、國家兒科醫療質控中心專家委員會委員

• 中華醫學會罕見病分會常務委員，國家罕見病醫療質控中心專家委員會委員

• 中國醫師協會兒科醫師分會副會長及內分泌遺傳代謝學組組長、青春期健康與醫學專業委員會副主任委員

• 中國醫療保健國際交流促進會婦兒專委會副主任委員、兒科專委會副主任委員

• 中國醫院協會罕見病專委會副主委；中國醫藥教育協會兒科副主委；中國研究型醫院學會兒科副主委

• 世界中醫藥學會聯合會優生優育專業委員會常務副會長，中國中藥協會兒童健康與藥物研究專委會副主委

• 湖北省兒科學分會主委/兒童醫學中心主任，湖北省罕見病分會主委/醫學中心主任/質控中心主任

• 亞太兒童內分泌學會前主席，亞洲遺傳代謝病學會理事，生長激素研究學會理事

• 國內外40余種雜志主編/副主編/編委，主編參編兒科教材專著60余部，發表論文655篇，H-index 52

• 國家科技進步二等獎、湖北省科技進步一等獎/自然科學一等獎/教學成果一等獎、中華醫學二等獎等

• 首屆中國兒科醫師獎、首屆國之名醫、出生缺陷防控杰出貢獻獎、宋慶齡兒科醫學獎、婦幼健康科技獎等

• 衛生部有突出貢獻中青年專家、享受政府津貼專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選

作為中國首個采用非劣效-優效序貫設計的長效生長激素臨床試驗，briGHt研究的結果極具里程碑式的臨床價值與學術意義。本研究納入的153例GHD兒童均來自全國17家高水平綜合性醫院或兒童醫院，樣本代表性強，數據可信度與外推性高，研究結果再次證實隆培生長激素非劣效且顯著優效于生長激素日制劑，52周年化生長速率較日制劑提升0.91cm/年，與全球heiGHt研究結論高度一致，充分驗證了其療效在不同人群中的穩定性與一致性。此次突破性成果填補了中國長效生長激素優效性證據的空白，為患兒帶來了療效穩定、依從性強且適合長期治療的新選擇。

隆培生長激素的優效性，源于其創新的TransCon暫時連接技術，通過獨特連接結構將載體分子與活性原型藥物暫時結合，實現體內半衰期延長與長效化。隆培生長激素在體內可持續釋放與內源性結構完全一致的天然生長激素，能將GH/IGF-1水平維持在生理正常范圍，從機制上實現了療效與安全的雙重保障。同時基于其國際3期研究已充分證實的極低免疫原性，本研究的免疫原性評價獲得了國家藥品監督管理局的豁免，這既是監管層對其免疫安全性的高度認可，也進一步體現了隆培生長激素的技術優勢。

綜上，briGHt研究為中國GHD臨床治療提供了高質量的本土循證證據，充分印證了隆培生長激素在作用機制、臨床療效及用藥安全性等方面的綜合優勢，對推動我國兒童GHD診療的規范化、精準化發展具有重要的臨床意義與學術價值。

專家簡介

Stefano Cianfarani 教授

• Professor of Paediatrics, University of Rome Tor Vergata

• Chief, Diabetology and Growth Disorders Unit, Bambino Gesù Children’s Hospital, Rome, Italy

作為Hormone Research in Paediatrics主編，我非常欣喜地看到briGHt研究在本刊發表。這不僅是一項重要的科學貢獻，更是一項里程碑式成果，體現了中國與國際社會在兒科內分泌領域的緊密合作。

briGHt研究具備嚴謹的科研設計與扎實可靠的數據。其創新性設計保障了高度的科學嚴謹性，并實現了療效的階梯式驗證，展現了中國兒科內分泌領域在臨床試驗設計與實施方面取得的顯著進展。

該研究是一項為期52周的3期、多中心、隨機、開放標簽試驗，旨在評估每周一次隆培生長激素對比生長激素日制劑的療效與安全性。研究在中國17家研究中心開展，共納入153例初治、青春期前的中國生長激素缺乏癥患兒，按2:1比例隨機分配至隆培生長激素組或生長激素日制劑組。

治療52周時，在年化身高增長速度方面，隆培生長激素相較于生長激素日制劑不僅達到非劣效性，更顯示出優效性，且兩組安全性與耐受性相當。

重要的是，本研究證實，此前在全球研究中觀察到的每周一次隆培生長激素的獲益同樣適用于中國青春期前生長激素缺乏癥患兒，為中國臨床醫師針對此類患兒制定個體化治療策略提供了堅實證據。

這項真正具有里程碑意義的臨床研究解答了當前重要的科學問題，更重要的是為未來研究打開了新的局面。真誠地期望本研究能夠推動廣泛的學術探討與國際對話，進一步推動全球兒科內分泌領域發展，并為以患者為中心、以證據為驅動的創新藥物研發生態體系貢獻中國專業經驗。

我誠摯呼吁各位同道、專家學者，尤其是從事兒科內分泌、生長障礙及創新藥物研發領域的工作者，將優秀的研究、富有見地的臨床觀察與具有前瞻性、創新型的轉化研究投稿至Hormone Research in Paediatrics。

讓我們攜手共進，守護全球兒童的健康成長，為推動全球兒科醫學發展作出重要貢獻。

參考文獻:

[1]Ying Y, et al. Horm Res Paediatr. 2026 Feb 27:1-24. doi: 10.1159/000550980.

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