肌張力障礙是一種復雜的運動障礙，特征為持續性或間歇性肌肉收縮，導致異常且常重復的動作、姿勢或兩者兼有。全球患病率約0.06%，女性占60%-70%。嚴重病例中近95%的患者無法自理或工作，部分患者還會出現嚴重抑郁和/或焦慮。

藥物性肌張力障礙是肌張力障礙的一種亞型，根據發作時間分為急性和遲發性，可累及頸部（斜頸）、手部（書寫痙攣）或口部（口下頜肌張力障礙）。在抗精神病藥物中，藥物性肌張力障礙的發生率為1.4%-16.5%，甲氧氯普胺為0.2%。然而，公眾對藥物性肌張力障礙的認識仍然有限。

本研究利用FAERS真實世界人群數據庫，旨在識別與肌張力障礙相關的藥物前兆，評估聯合用藥的風險特征，以輔助臨床決策和患者管理。

方法

從2004年第一季度至2024年第三季度的FAERS數據庫中，采用標準化MedDRA查詢檢索肌張力障礙相關不良事件報告。使用報告比值比（ROR）、比例報告比（PRR）、貝葉斯置信傳播神經網絡（BCPNN）和多項目伽馬泊松收縮器（MGPS）四種方法進行不相稱性分析，識別藥物-肌張力障礙潛在信號。采用Kaplan-Meier法評估用藥后至肌張力障礙發作的時間。通過Ω收縮估計量進行敏感性分析，探索潛在的藥物相互作用。

結果

共納入28,938份肌張力障礙報告（27,618例患者）。女性占54.84%，男性35.98%，女性發生率約為男性的1.5倍。年齡分布：18-44歲組最高（21.11%），其次為45-64歲組（13.01%）。

不相稱性分析

下圖顯示了排名前50的藥物（按報告數量排序）。甲氧氯普胺報告數量最多（7178例），其后依次為阿立哌唑（1595例）、利培酮（1366例）、喹硫平（940例）、奧氮平（837例）、氟哌啶醇（756例）、卡比多巴/左旋多巴（755例）、舍曲林（514例）、帕利哌酮（502例）、齊拉西酮（479例）。其中45種為神經系統藥物，4種為消化道及代謝藥物，1種為呼吸系統藥物。

值得注意的是：以下8種藥物的說明書中未列出肌張力障礙風險：拉莫三嗪、丙戊酸、艾司西酞普蘭、氯硝西泮、氘代丁苯那嗪、曲非奈德、金剛烷胺、七氟烷。

文中還列出了前50種藥物的信號強度。甲氧氯普胺的信號最強（ROR 155.90），其后依次為丙氯拉嗪（76.75）、氟哌啶醇（37.26）、齊拉西酮（28.99）、奧匹卡朋（26.19）、阿塞那平（16.97）、阿立哌唑（14.73）、卡利拉嗪（13.97）、多奈哌齊（13.80）、魯拉西酮（13.08）。

時間分析

共5657份報告包含完整的時間信息。開始中位時間為5天（四分位距：0-91天）。66.34%的事件發生在用藥后30天內，14.99%發生在360天以后。

對報告數前五的藥物（甲氧氯普胺、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奧氮平）進行Kaplan-Meier分析。開始中位時間：阿立哌唑5天，甲氧氯普胺2天，奧氮平16天，喹硫平19天，利培酮2天。五組間差異有統計學意義（p<0.001）。

藥物相互作用分析

下圖展示了增加肌張力障礙風險的前30種藥物組合。報告最多的組合是阿立哌唑+利培酮（49例，Ω 0.46）。其他顯著組合包括：哌甲酯+利培酮（48例，Ω 2.06）、阿立哌唑+氟西汀（36例，Ω 1.14）、喹硫平+利培酮（31例，Ω 0.60）、紅霉素+氟哌啶醇（29例，Ω 1.63）。

討論及結論

本研究通過綜合藥物警戒信號檢測方法，利用FAERS數據對藥物-肌張力障礙關聯進行了系統評估。大多數報告結局嚴重：32.86%導致住院或住院時間延長，提示肌張力障礙作為不良事件的嚴重性。

甲氧氯普胺是報告數量最多且ROR信號最強的藥物。該藥是一種多巴胺D2受體拮抗劑，常用于惡心、嘔吐、呃逆。2009年FDA已對其發出黑框警告，指出可誘發遲發性運動障礙并導致不可逆損害。兒童中使用甲氧氯普胺后出現急性局灶性肌張力障礙的比例也相當高。

抗精神病藥物（包括阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奧氮平、氟哌啶醇）也顯示出顯著關聯。氟哌啶醇的風險信號強于阿立哌唑，與臨床試驗結果一致。除多巴胺拮抗劑外，本篩查還發現某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（如舍曲林、氟西汀、西酞普蘭）也呈現陽性信號。5-HT能通路的調節可能間接影響多巴胺能神經傳遞，增加肌張力障礙易感性。而阿立哌唑作為多巴胺部分激動劑，可能通過改變多巴胺能張力和受體信號平衡誘發肌張力障礙。

此外，昂丹司瓊、抗癲癇藥（拉莫三嗪、丙戊酸）、抗組胺藥（西替利嗪）也顯示出陽性信號。提示肌張力障礙可能與傳統認知中更廣泛的藥物類別相關。

臨床醫生應警惕抗精神病藥物聯合使用（尤其是阿立哌唑+利培酮）可能增加肌張力障礙風險。建議在用藥初期（尤其是前30天）密切監測，對高危患者考慮調整藥物或劑量。非藥物康復策略（如感覺運動再訓練、感覺辨別訓練、限制誘導療法、運動控制再訓練）也有助于改善局灶性肌張力障礙癥狀。

參考文獻

Chen C, Lin X, Yang Y, Yan J, Chen J, Zheng Y, Li J. Identifying High-Risk Medications for Drug-Induced Dystonia: A 20-Year Retrospective Real-World Pharmacovigilance Study Based on FAERS. Health Sci Rep. 2026 Apr 15;9(4):e72194. doi: 10.1002/hsr2.72194. PMID: 42005633; PMCID: PMC13083585.

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