上海
再生元（Regeneron Pharmaceuticals）今日宣布，美國FDA已加速批準基因療法Otarmeni（lunsotogene parvec，DB-OTO），用于治療經分子檢測確認存在OTOF基因雙等位基因變異、耳蝸外毛細胞功能保留，且同側耳既往未接受人工耳蝸植入的兒童及成人重度至極重度、以及極重度感音神經性聽力損失患者。根據新聞稿，Otarmeni是首個用于治療OTOF相關聽力損失的體內基因療法。
OTOF相關聽力損失是一種超罕見疾病。盡管患者耳部所有結構均完整，但由于OTOF基因變異會導致功能性otoferlin蛋白缺失，而該蛋白對于內耳感覺細胞與聽神經之間的信號傳遞至關重要，因此患者難以擁有正常聽覺功能。過去，遺傳性OTOF相關聽力損失被認為是永久性的，通常需終身依賴輔助設備管理。盡管這些設備可通過放大聲音改善不同程度聽損患者的聽力，但目前尚無法恢復完整頻譜的聲音感知。
FDA此次批準主要基于關鍵性CHORD試驗結果，其中患者在治療24周時平均純音測聽（PTA）顯示聽覺敏感度改善。在該研究中，20名受試者（年齡10個月至16歲）通過耳蝸內灌注接受單次Otarmeni治療，為單側給藥（單耳；n=10）或雙側給藥（雙耳；n=10）。療效結果顯示：
80%（20例中的16例）在24周時純音測聽評估達到≤70dB HL的聽力改善閾值，達到試驗主要終點；另有1名受試者于48周時達到該閾值。該閾值對應臨床標準，即支持自然聽覺，通常無需人工耳蝸植入。
70%（20例中的14例）在24周時聽覺腦干反應（ABR）達到≤90分貝，達到試驗關鍵次要終點。ABR通過記錄聲音刺激引發的腦干電信號，對聽覺功能進行客觀確認。
對隨訪至48周的患者而言，所有既往應答者均維持治療應答；全部受試者中42%（12例中的5例）達到正常聽力水平，可聽見耳語聲（≤25dB HL）。
圖片來源：123RF
在CHORD研究安全性評估人群（n=24）中，與Otarmeni相關最常見的不良反應（≥5%）包括中耳炎、嘔吐、惡心、頭暈、操作相關疼痛、步態障礙及眼震。
Otarmeni是一種基于腺相關病毒載體的基因療法，適用于治療部分由OTOF基因變異導致無功能otoferlin蛋白產生的兒童及成人重度至極重度、以及極重度感音神經性聽力損失患者。該療法通過向耳蝸灌注經改造的非致病病毒載體，將功能性OTOF基因遞送至目標部位，旨在幫助患者恢復持久且符合生理機制的聽覺功能。Otarmeni給藥手術采用與人工耳蝸植入類似的方式，因此可用于低齡嬰兒。在該基因療法中，新導入的OTOF基因受專有細胞特異性Myo15啟動子調控，旨在將其表達限制于正常表達otoferlin蛋白的毛細胞中。
參考資料：
[1] Otarmeni? (lunsotogene parvec-cwha) Approved by FDA as First and Only Gene Therapy for Genetic Hearing Loss; Regeneron to Provide Otarmeni for Free in the U.S. Retrieved April 23, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/23/3280270/0/en/otarmeni-lunsotogene-parvec-cwha-approved-by-fda-as-first-and-only-gene-therapy-for-genetic-hearing-loss-regeneron-to-provide-otarmeni-for-free-in-the-u-s.html
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