Cell Stem Cell：侯宇/張曦/文欽/王利合作揭示白血病免疫逃逸新機制，提出治療新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

白血病干細胞（Leukemia stem cell，LSC）驅動急性髓系白血病（AML）的復發和耐藥，其主要通過免疫逃逸機制實現。

2026 年 4 月 23 日，重慶醫科大學基礎醫學院侯宇教授 團隊聯合陸軍軍醫大學新橋醫院張曦教授、文欽教授團隊及重慶醫科大學附屬第一醫院王利教授團隊（彭美茜、黃永秀、張夢蕓為 論文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊發表了題為：MMRN1–EGFR drives sialylglycan–Siglec immune evasion in AML leukemia stem cells的研究論文。

該研究揭示了多聚蛋白-1（MMRN1）在急性髓系白血病（AML）干細胞中通過雙重機制驅動免疫逃逸與自我更新，并提出了靶向MMRN1-EGFR信號軸治療復發/難治性 AML 的全新策略。

在這項最新研究中，研究團隊發現，多聚體蛋白-1（MMRN1）在白血病干細胞（LSC）中高特異性表達。

從機制上來說，MMRN1 通過其表皮生長因子（EGF）樣結構域激活 EGFR/STAT1 信號通路，抑制 N-乙酰神經氨酸（Neu5Ac）的降解，從而驅動唾液酸糖鏈的積累。這些唾液酸糖鏈形成功能上類似于 PD-1/CTLA-4 的糖免疫檢查點。具體而言，這些唾液酸糖鏈激活了唾液酸糖鏈-Siglec 免疫檢查點信號軸，損害了 T 細胞/ NK 細胞活性，使白血病干細胞（LSC）得以逃逸免疫攻擊。此外，MMRN1 還通過 EGFR/STAT5/CD9 通路維持 LSC 的自我更新能力。

研究團隊進一步證實，基因敲除 MMRN1 能夠顯著抑制 AML 進展，并與抗 PD-L1/CTLA-4 免疫療法產生協同效應。在一項臨床試驗（ChiCTR2500097714）中，厄洛替尼（一種口服 EGFR 抑制劑）聯合阿扎胞苷及HAG 方案（包含高三尖杉酯堿、低劑量阿糖胞苷和粒細胞集落刺激因子預激），使復發/難治性 AML 的緩解率達到75%，其作用機制可能與阻斷 MMRN1/EGFR 信號軸有關。

該研究的核心發現：

• MMRN1 是白血病干細胞中的一個特異性功能調控因子；

• MMRN1 激活了一種糖免疫檢查點，使白血病干細胞得以逃逸免疫攻擊；

• MMRN1 通過平行的 EGFR/STAT5 信號通路維持白血病干細胞的自我更新；

• 靶向 MMRN1 或 EGFR，在急性髓系白血病（AML）中顯示出治療潛力。

總的來說，該研究確立了了 MMRN1 作為同時維持 LSC 和自我免疫逃逸的雙功能靶點，并提出了破壞 MMRN1 或 EGFR 可以重塑免疫抑制性腫瘤微環境，為 AML 的免疫治療提供了一個有前景的新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00122-0