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替妥尤單抗靶向治療為初治中重度活動期TED提供高效選擇。

甲狀腺相關眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關的眼眶疾病，病程遷延，可致盲、致殘，診療過程復雜并涉及多個學科[1]。TED的發病機制尚不完全明確，但普遍認為眼眶成纖維細胞（OF）表面高表達的胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）是關鍵致病靶點，兩者協同促進OF的活化、增殖和脂肪化，從而促使TED發生發展[2,3]。

近年來，隨著對TED分子機制的深入探索，以IGF-1R為靶點的單克隆抗體——替妥尤單抗的問世，為TED的治療帶來了革命性的突破。作為中國首個獲批的IGF-1R抗體藥物，替妥尤單抗N01通過精準靶向IGF-1R通路，為中重度活動期TED患者提供了全新有效的治療策略。本期，內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科王欣教授分享一例產后并發中重度活動期TED的青年女性病例，系統梳理其在使用替妥尤單抗N01治療后的臨床轉歸，并特邀專家內蒙古醫科大學附屬醫院閆朝麗教授進行深度點評，以期為臨床同道提供實踐參考。

病例介紹：一例產后中重度活動期TED患者的診療經過

1.基本信息

患者，女性，30歲。

主訴：發現眼球突出半年。

現病史：患者于半年前產后出現眼球突出，未予規律診治。于當地醫院確診“甲狀腺功能亢進癥”（簡稱甲亢），予甲巰咪唑10mg每日三次（TID）及普萘洛爾治療。期間患者自覺眼部癥狀加重，伴怕熱、多汗、手抖，無明顯心悸、易怒。為求進一步診治就診于我院，門診以“甲狀腺功能亢進性突眼癥”收入院。

既往史與家族史：既往無TED相關治療史。家族中無類似疾病史。

入院體格檢查：血壓117/68mmHg，心率71次/分，呼吸19次/分，體溫36.5℃，體質指數（BMI）21.72kg/m2。甲狀腺觸診未及腫大，聽診未聞及血管雜音。雙下肢無脛前粘液性水腫。

2.眼部專科檢查（入院時）

患者入院后接受了全面的眼科檢查，以評估TED的嚴重程度和活動性。檢查結果如下（表1）：

表1：入院時眼部?？茩z查

圖1：患者入院時雙眼外觀

檢查結論：患者雙眼BCVA正常，眼壓及突眼度均在正常范圍內，且眼球運動無受限，無復視及視神經功能受損表現。但CAS評分顯示雙眼均為4分，提示處于TED活動期。

3.輔助檢查（入院后）

為全面評估病情并明確診斷，入院后完善了系列輔助檢查。

3.1實驗室檢查

（1）甲狀腺功能及相關抗體檢測：促甲狀腺激素（TSH）顯著降低，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平升高，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性。符合甲狀腺功能亢進癥的生化表現，且TPOAb陽性支持自身免疫性病因（如Graves病）。
（2）血常規：白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數均在正常參考范圍內。
（3）尿常規：各項指標未見明顯異常。
（4）血生化全套：肝功能、腎功能、電解質、血糖等關鍵指標均在正常參考范圍內。
（5）凝血功能：凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原均正常。

3.2 影像學檢查

（1）眼眶磁共振成像（MRI）：檢查結果顯示，雙眼球向外突出，雙側下直肌、內直肌肌腹明顯增粗，符合TED的典型影像學表現（圖2）。

圖2：患者入院時MRI檢查圖像

（2）甲狀腺超聲：檢查結果顯示，甲狀腺增大，實質回聲不均勻，內部血流信號增多，支持甲亢診斷（圖3）。

圖3：患者入院時甲狀腺超聲檢查圖像

綜合提示：各項輔助檢查結果相互印證，實驗室指標與影像學特征高度一致，進一步明確了甲狀腺功能亢進癥合并TED的診斷。

4.入院診斷

綜合患者的臨床表現、眼部?？茩z查及輔助檢查結果，明確入院診斷如下：

（1）主要診斷：

• 甲狀腺功能亢進性突眼癥
  

• 甲狀腺功能亢進癥（Graves?。?/p>

（2）病情詳細說明：

• 甲狀腺眼?。ɑ顒悠冢兄囟?，雙眼CAS評分均為4分）
  

• Graves病（甲亢診斷明確）

• 無其他合并癥

5.甲狀腺眼病治療史

在啟動本次治療前，患者既往無TED相關治療史，包括糖皮質激素（GC）、免疫抑制劑、生物制劑或放射治療等。這為后續治療方案的選擇提供了清晰的基線。

6.替妥尤單抗治療經過及預后情況

鑒于患者為中重度活動期TED，且甲亢控制不佳，符合啟動靶向治療的指征。在與患者充分溝通后，啟動了替妥尤單抗治療方案。

（1）治療方案：采用替妥尤單抗N01注射液靜脈輸注治療，共計完成8次治療。

（2）療效評估：治療期間及治療后，患者自述隨著治療推進，眼部及全身癥狀較前明顯改善。對患者的眼部關鍵指標進行了動態監測，具體變化如下（表2）：

表2：替妥尤單抗治療前后關鍵指標變化對比

注：（-）表示無相關記錄或陰性結果

圖4: 替妥尤單抗治療前后對比

（3）療效總結：經過8次替妥尤單抗治療后，患者眼部癥狀得到全面且顯著的改善。突眼度明顯降低，回退4-5mm，CAS評分由4分降至0分，標志著活動性眼眶炎癥得到完全控制。影像學檢查亦證實眼外肌增粗情況較治療前明顯減輕。視功能及眼壓始終保持正常。

7.不良反應及隨訪情況

在替妥尤單抗治療期間及治療后隨訪過程中，患者一般情況良好，未訴任何特殊不適，未觀察到明顯不良反應。治療耐受性佳，依從性高。治療后3個月隨訪，患者雙眼視力穩定在1.0，突眼度及CAS評分均未見反彈，療效確切。

專家點評
精準靶向，全面獲益：一例病例體現替妥尤單抗的臨床應用價值

本例為一典型的青年女性Graves病患者，于產后這一特殊生理時期并發中重度活動期TED。患者以雙眼對稱性突眼為主要表現，伴有眼瞼及結膜充血水腫，入院時CAS評分為4分，處于明確的活動期。既往雖已診斷甲亢并接受抗甲狀腺藥物治療，但眼部病情未得到有效控制，此病例屬于臨床中需積極干預的典型代表。

針對本例患者，在評估其處于中重度活動期TED后，啟動了以IGF-1R為靶點的替妥尤單抗N01治療。臨床觀察結果顯示，患者對治療應答迅速且效果顯著。經過8次全程治療，患者的客觀指標如突眼度由基線的21/22mm回退至17/17mm，CAS評分由4分降至0分，眼部軟組織炎癥完全消退，影像學檢查亦證實眼外肌增粗較治療前明顯減輕。更重要的是，在整個治療及隨訪過程中，患者未出現任何明顯不良反應，耐受性良好，隨訪3個月療效持續穩定。治療期間甲狀腺功能經同步管理后趨于穩定，血糖水平始終正常，未出現聽力損害等不良事件。這一實踐再次印證了替妥尤單抗N01在控制疾病活動性、逆轉突眼方面的卓越療效和良好安全性。

本病例的診療過程為臨床實踐帶來了諸多啟示。首先，靶向治療已成為TED的重要治療手段。當傳統抗甲狀腺藥物治療無法有效控制TED進展時，針對致病機制（IGF-1R通路）的靶向藥物成為重要的升級治療選擇，替妥尤單抗N01的出現使得臨床醫生擁有了能夠同時控制炎癥和改善突眼的強力武器。其次，早期識別與干預至關重要。TED的疾病進程遵循“活動期-靜止期”的自然史，活動期是治療的關鍵窗口期，早期識別并啟動有效干預能夠最大程度地阻斷炎癥反應，防止病情向不可逆進展，從而更好地保護患者的視功能和外觀。本例患者在確診后及時接受了靶向治療，獲得了理想的預后。此外，規范化診療是臨床實踐的基礎，本例對患者進行了規范的疾病活動性和嚴重程度評估，并結合患者具體情況制定個體化治療策略，這也是讓患者多維獲益的關鍵。

當前大量研究已經證實了替妥尤單抗N01的療效與安全性，未來仍需積累更多長期、大樣本的真實世界數據，以進一步明確其在特殊人群中的應用、遠期復發風險以及優化治療方案（如治療周期、聯合用藥等）。展望未來，TED的診療將朝著更精準的方向發展，通過預測治療反應，最終實現真正意義上的個體化精準治療，為每一位TED患者帶來最優預后。

病例提供者簡介

王欣，主任醫師 副教授

臨床醫學博士，碩士研究生導師

• 內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科副主任

• 內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科教研室主任

• 中國醫師協會內分泌代謝分會青年學組委員

• 內蒙古醫學會糖尿病學分會第一屆委員會委員

• 中華醫學會心身醫學分會心身內分泌協作組委員

• 內蒙古醫師協會內分泌代謝分會委員

• 內蒙古女醫師協會糖尿病專業委員會第一屆委員

點評專家簡介

閆朝麗

• 二級教授，博士生導師
  

• 內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科主任
  

• 內蒙古自治區內分泌質控中心主任委員
  

• 內蒙古醫學會內分泌學分會第六屆委員會主任委員
  

• 內蒙古醫師協會內分泌代謝科醫師分會第三屆委員會會長
  

• 中華醫學會內分泌學分會第十二屆委員會常務委員
  

• 中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會第六屆委員會常務委員
  

• 中國女醫師協會糖尿病專委會常委
  

• 中華臨床營養雜志、中華糖尿病雜志等雜志編委
  

• 2016年3月在美國克里夫蘭診所當訪問學者
  

• 獲內蒙古科學技術獎三等獎
  

• 獲內蒙古自治區“草原英才” “首屆名醫”稱號

參考文獻：

[1]中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組，中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022年）[J]. 中華眼科雜志，2022，58(9):646-668.

[2] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 北京醫院 國家老年醫學中心,中國醫藥教育協會老年藥學專業委員會．甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識[J]．臨床藥物治療雜志,2025,23(3):1-10

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”