近日，山東師范大學何洪彬/王洪梅教授團隊在國際權威期刊《Autophagy》在線發表了題為“EXOC5/SEC10 attenuates antiviral IFN-I signaling by targeting STING1 for autophagic degradation”的研究論文。該研究是本團隊在SEC10通過負調控NRF2-ATF4-RIG-I信號軸抑制抗RNA病毒天然免疫反應（International Journal of Biological Sciences, 2025, 21(13):5744-5761.），SEC10通過促進STUB1介導的STAT1降解抑制I型干擾素（IFN-I）下游信號級聯反應（PLOS Pathogens. 2025, 21(9):e1013472.）以及SEC10通過抑制KLF15介導的JAK1的轉錄激活促進病毒復制（Veterinary Microbiology. 2026, 316:111004.）的基礎上，系統揭示了EXOC5/SEC10廣譜抗病毒天然免疫的分子機制，為抗病毒藥物研發提供了新的潛在靶點。

CGAS-STING1信號通路是宿主抵御DNA病毒入侵的關鍵天然免疫通路。STING1作為該通路的核心接頭蛋白，其蛋白穩態的精確調控對于維持免疫穩態、防止過度炎癥和自身免疫疾病至關重要。自噬-溶酶體途徑是調控STING1蛋白降解的重要途徑，但其具體的調控網絡仍有待闡明。EXOC5/SEC10是胞外分泌復合體的核心亞基，其在抗病毒天然免疫中的功能未被報道。

研究團隊發現，EXOC5通過下調STING1蛋白，在多種傳代細胞、原代巨噬細胞及小鼠體內顯著抑制DNA病毒及DNA類似物誘導IFN-I信號反應。進一步研究表明，EXOC5促進STING1與LC3B的相互作用，并增強自噬流，促進STING1的自噬降解。

機制研究發現，EXOC5促進STING1在Lys224和Lys338位點發生K63連接的多聚泛素化修飾。

免疫共沉淀（Co-IP）和免疫熒光共定位實驗顯示，EXOC5通過招募E3泛素連接酶TRIM56促進STING1發生多聚泛素化修飾，被自噬受體SQSTM1/p62識別，從而介導STING1蛋白的降解。

重要的是，本研究通過構建髓系特異性exoc5敲除小鼠（Lyz2-Cre; exoc5fl/fl），經顱內注射HSV-1后與對照小鼠相比，血清和腦組織中IFNB1水平顯著升高，病毒載量顯著降低，小鼠存活率顯著提高，體重下降幅度減小，腦組織病理損傷明顯減輕。進一步說明EXOC5在體內發揮抑制DNA病毒誘導的IFN-I信號反應，促進病毒復制的關鍵作用。

綜上所述，本研究首次揭示了EXOC5在抗病毒天然免疫中的負調控功能，闡明了“EXOC5-TRIM56-STING1-SQSTM1”信號軸調控STING1蛋白穩態的分子機制。該研究不僅深化了對STING1穩態調控網絡的理解，也為開發廣譜抗病毒藥物提供了新靶點。

山東師范大學為論文第一完成單位。何洪彬教授和王洪梅教授為文章的通訊作者。青年教師馬文青和博士研究生徐亞男為文章的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金（32202772，32072834）、泰山學者攀登計劃專家（tspd20181207）和山東省自然科學基金（ZR2024QC063）等資助。

何洪彬教授與王洪梅教授團隊長期從事動物病毒學及人獸共患傳染病致病機制研究，專注于天然免疫、細胞自噬、細胞凋亡等，相關研究成果發表在Nature communication， PNAS， Autophagy，Cellular & Molecular Immunology，Advanced Science, Cell Death & Disease，Journal of Virology等國際知名學術期刊上。

論文鏈接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2659292