2026年4月8日，云南大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院/藥用資源化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室羅曉東團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所等，在Phytomedicine（中科院1區(qū)，IF=8.3）在線發(fā)表題為 “Prosapogenin CP4 and ursolic acid from Eriocapitella rivularis inhibit fluconazole-resistant Candida albicans synergistically by regulating Ras/cAMP/PKA pathway” 的研究論文。

▼編者按:

該研究聚焦口腔念珠菌病中氟康唑耐藥白色念珠菌難以清除、生物膜屏障增強(qiáng)、現(xiàn)有抗真菌藥物選擇有限且易產(chǎn)生不良反應(yīng)等關(guān)鍵難題，從傳統(tǒng)用于治療口腔真菌感染的藥用植物野棉花中，鑒定出主要抗真菌活性成分原皂苷 CP4，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其可與熊果酸產(chǎn)生顯著協(xié)同抗真菌作用。研究表明，CP4 能夠破壞真菌細(xì)胞壁和質(zhì)膜完整性，靶向麥角固醇并誘導(dǎo)膜通透性增加，同時(shí)導(dǎo)致線粒體功能失活和氧化應(yīng)激；而 CP4 與熊果酸聯(lián)合后，可通過調(diào)控 Ras/cAMP/PKA 信號(hào)通路，抑制白色念珠菌菌絲形態(tài)轉(zhuǎn)化和生物膜形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明，該組合能夠顯著降低小鼠口腔及舌組織中的真菌負(fù)荷，減輕炎癥反應(yīng)并減少菌絲定植，其療效與傳統(tǒng)抗真菌藥物制霉菌素相當(dāng)或更優(yōu)。該研究不僅揭示了野棉花抗真菌活性的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，也為耐藥白色念珠菌感染及生物膜相關(guān)口腔念珠菌病提供了新的植物藥協(xié)同治療策略。

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【摘要】

背景：真菌性疾病影響全球超過十億人，是重要的公共衛(wèi)生問題。口腔念珠菌病是一種常見的真菌感染，主要由白色念珠菌引起。野棉花是一種傳統(tǒng)藥用植物，常用于治療口腔真菌感染。

目的：本研究旨在從野棉花中鑒定具有較強(qiáng)抗真菌活性的化合物，并闡明其潛在作用機(jī)制。

方法：本研究采用活性追蹤分離結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，從野棉花中篩選抗白色念珠菌活性成分，并進(jìn)一步通過代謝組學(xué)分析探索其可能調(diào)控的通路。采用肉湯微量稀釋法、棋盤法和時(shí)間殺菌實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其抗真菌活性及協(xié)同作用；通過定量和生化分析評(píng)估其對(duì)生物膜的抑制作用；采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 闡明分子機(jī)制；并利用小鼠口腔念珠菌病模型驗(yàn)證其體內(nèi)療效。

結(jié)果：原皂苷 CP4 可破壞真菌細(xì)胞壁，靶向麥角固醇并誘導(dǎo)質(zhì)膜通透性增加，同時(shí)使線粒體功能失活并抑制菌絲生長(zhǎng)。這些作用可能與其干擾 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、調(diào)節(jié) cAMP 外排以及誘導(dǎo)代謝紊亂有關(guān)。原皂苷 CP4 與熊果酸對(duì)氟康唑耐藥白色念珠菌表現(xiàn)出協(xié)同抑制作用，且誘導(dǎo)耐藥性較低。該組合可調(diào)控 Ras/cAMP/PKA 信號(hào)通路相關(guān)基因，顯著抑制生物膜形成，并降低小鼠口腔組織中的真菌負(fù)荷、炎癥反應(yīng)和真菌定植，其療效與制霉菌素相當(dāng)或更優(yōu)。

結(jié)論：本研究提出了一種基于野棉花中兩種三萜類化合物的協(xié)同植物藥策略，為口腔念珠菌病，尤其是生物膜相關(guān)感染，提供了一種具有前景的治療思路。

01

研究背景及科學(xué)問題

真菌感染影響全球超過十億人，并帶來嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。白色念珠菌是念珠菌病的主要病原體，而念珠菌病是成人和兒童人群中最常見的真菌感染。值得注意的是，由白色念珠菌引起的膿毒癥死亡率接近 40%，高于多種細(xì)菌病原體及其他真菌感染相關(guān)的死亡率。白色念珠菌形成生物膜的能力被認(rèn)為是多數(shù)念珠菌病病例中的關(guān)鍵毒力因素，并顯著導(dǎo)致其對(duì)常規(guī)抗真菌藥物產(chǎn)生治療抵抗，尤其是在生物膜相關(guān)感染中更為明顯。

口腔念珠菌病通常由念珠菌屬引起，常累及舌部及其他口腔黏膜區(qū)域。制霉菌素被廣泛用于臨床治療口腔念珠菌病，但可能引起惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng)。此外，隨著抗真菌耐藥性的出現(xiàn)，可用治療選擇仍然有限。來源于藥用植物的天然產(chǎn)物具有多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和分子靶點(diǎn)，且與微生物之間不存在強(qiáng)烈的生態(tài)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，因此較不容易誘導(dǎo)抗菌耐藥性，代表了抗真菌藥物發(fā)現(xiàn)中的一種有前景策略。

野棉花主要分布于中國(guó)西南地區(qū)，傳統(tǒng)上常以草藥煎劑漱口，用于治療口瘡和癬病，這提示其可能具有抗真菌感染的潛在療效。既往研究表明，野棉花具有抗增殖、抗腫瘤和抗菌活性，但其抗真菌活性成分及作用機(jī)制仍大多尚未明確。因此，本研究采用活性追蹤分離與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的綜合策略，并結(jié)合代謝組學(xué)分析以及系統(tǒng)的體外和體內(nèi)驗(yàn)證，從野棉花中鑒定抗真菌化合物，并闡明其潛在作用機(jī)制。

02

重要發(fā)現(xiàn)及亮點(diǎn)

CP4 是野棉花中的主要抗真菌成分，并與 UA 表現(xiàn)出協(xié)同作用

本研究從野棉花中分離得到六種已知三萜類化合物，并通過系統(tǒng)的文獻(xiàn)比對(duì)確定其結(jié)構(gòu)，分別為原皂苷 CP4、齊墩果酸、齊墩果酮酸、熊果酸、白樺脂醇和白樺脂酸。采用 MIC 和 MFC 實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)這些化合物的抗真菌活性，其中 CP4 對(duì)氟康唑耐藥白色念珠菌表現(xiàn)出最強(qiáng)活性，MIC 為 16 μg/ml。值得注意的是，UA 可將 CP4 的 MIC 從 16 μg/ml 降低至 2 μg/ml，而 CP4 可將 UA 的 MIC 從 512 μg/ml 降低至 128 μg/ml。棋盤法實(shí)驗(yàn)顯示二者具有協(xié)同抗真菌作用，F(xiàn)ICI 為 0.375，證實(shí)其存在協(xié)同效應(yīng)。時(shí)間殺菌實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步支持了這一結(jié)果，顯示聯(lián)合處理組較單藥處理組可使真菌活力降低至少 2 log10 CFU/ml。時(shí)間生長(zhǎng)曲線顯示，CP4 和 UA 均具有濃度依賴性的抗真菌活性。

在耐藥誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中，CP4 和 UA 在連續(xù)傳代 15 代過程中均保持穩(wěn)定的 MIC 值，而制霉菌素的 MIC 增加了 32 倍，達(dá)到 64 μg/ml；氟康唑則在 5 代內(nèi)表現(xiàn)出 16 倍 MIC 升高。利用 Leuk1 口腔上皮細(xì)胞進(jìn)行的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)顯示，即使在較高濃度下，CP4 和 UA 的細(xì)胞毒性也較低。值得注意的是，CP4 與 UA 聯(lián)合似乎能夠減少口腔上皮細(xì)胞死亡，且在最高測(cè)試濃度下，CP4-UA 聯(lián)合處理組的細(xì)胞存活率仍高于 80%，說明增強(qiáng)抗真菌效力的協(xié)同作用并未導(dǎo)致細(xì)胞毒性增加。

圖1. 溪畔野棉花（Eriocapitella rivularis）的高效液相色譜圖及已鑒定植物化學(xué)成分。

圖 2. CP4 和 UA 的抗真菌活性。
A：來自野棉花的抗真菌化合物的分?jǐn)?shù)抑菌濃度指數(shù)值。
B：CP4 與 UA 協(xié)同作用的熱圖。
C：時(shí)間殺菌曲線。
D：時(shí)間生長(zhǎng)曲線。
E：連續(xù)傳代 15 代過程中 MIC 值的倍數(shù)變化。
F–H：CP4、UA 及 CP4-UA 聯(lián)合處理對(duì)口腔上皮細(xì)胞 Leuk1 細(xì)胞活力的影響。
CP4：原皂苷 CP4；UA：熊果酸；NYS：制霉菌素；FCZ：氟康唑。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性采用單因素或雙因素方差分析，并結(jié)合 Tukey 事后檢驗(yàn)進(jìn)行判定。ns 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；星號(hào)表示與對(duì)照組或 CP4/UA 組相比差異顯著；NS 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；井號(hào)表示與 CP4-UA 聯(lián)合組或制霉菌素組相比差異顯著。每個(gè)符號(hào)代表一個(gè)獨(dú)立生物學(xué)重復(fù)，n = 3。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè) CP4 可影響真菌菌絲生長(zhǎng)、細(xì)胞膜完整性和生物膜形成

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析預(yù)測(cè)，CP4 可能影響白色念珠菌的菌絲形態(tài)發(fā)生、細(xì)胞膜完整性及生物膜形成。研究共鑒定出 100 個(gè)候選靶點(diǎn)，并按照功能機(jī)制進(jìn)行分類，其中許多靶點(diǎn)定位于膜相關(guān)結(jié)構(gòu)，包括 A 類 G 蛋白偶聯(lián)受體和跨膜受體。GO 細(xì)胞組分富集分析顯示，這些靶點(diǎn)主要定位于細(xì)胞質(zhì)區(qū)域、核質(zhì)區(qū)、質(zhì)膜結(jié)構(gòu)域和膜微區(qū)，這支持了 CP4 作用于細(xì)胞膜的假設(shè)。KEGG 通路富集分析的前 20 條通路顯示，3′-5′-環(huán)腺苷酸和 Ras-proximate-1 信號(hào)通路在白色念珠菌感染中具有重要作用。CP4-白色念珠菌和 CP4-UA-白色念珠菌復(fù)合物的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)顯示，Ece1 是菌絲形態(tài)發(fā)生和生物膜形成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，也是 CP4 單獨(dú)作用及 CP4-UA 聯(lián)合作用的重要靶點(diǎn)。

圖 3. 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析。
A：潛在分子靶點(diǎn)分類。
B：細(xì)胞組分、分子功能和生物過程的 GO 富集分析。
C：KEGG 富集分析顯示前 20 條通路。
D：CP4-白色念珠菌和 CP4-UA-白色念珠菌復(fù)合物重疊靶點(diǎn)的維恩圖。
E：關(guān)鍵靶蛋白的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)。

代謝組學(xué)分析驗(yàn)證

代謝組學(xué)分析進(jìn)一步驗(yàn)證了 CP4 的作用。正交偏最小二乘判別分析顯示，CP4 處理組與未處理真菌細(xì)胞之間存在明顯的代謝差異。前 50 個(gè)差異代謝物的熱圖分析顯示，CP4 處理后，與 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性相關(guān)的 L-天冬氨酸和 L-組氨酸水平顯著升高。KEGG 富集分析提示，CP4 可能調(diào)控 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，而 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與脂質(zhì)輸入/輸出、生物膜形成以及 cAMP 外排。總體而言，CP4 處理顯著改變了 367 種代謝物，主要涉及脂質(zhì)、氨基酸和碳水化合物代謝，說明 CP4 可誘導(dǎo)真菌細(xì)胞內(nèi)代謝紊亂。

圖 4. CP4 處理白色念珠菌的代謝組學(xué)分析。
A：OPLS-DA 得分圖，顯示處理組與未處理組之間的分離。
B：前 50 個(gè)差異代謝物的熱圖。
C：KEGG 通路富集分析。
D：改變代謝物的 KEGG 通路分類與分布。
CK：未處理組；CP4：4 × MIC 原皂苷 CP4 處理組。

CP4 抑制菌絲、破壞細(xì)胞包膜并使線粒體失活

體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了上述預(yù)測(cè)。掃描電子顯微鏡圖像顯示，CP4 明顯抑制菌絲發(fā)育，并導(dǎo)致真菌細(xì)胞表面出現(xiàn)可見損傷。相比之下，UA 及 CP4-UA 聯(lián)合處理誘導(dǎo)形成類似假菌絲的結(jié)構(gòu)，但對(duì)細(xì)胞膜的破壞較小。此外，菌絲抑制實(shí)驗(yàn)顯示，CP4 可使白色念珠菌維持酵母樣形態(tài)，而 UA 和 CP4-UA 聯(lián)合處理可抑制菌絲生長(zhǎng)，并在 12 小時(shí)內(nèi)使細(xì)胞呈現(xiàn)類似假菌絲的形態(tài)。

真菌細(xì)胞包膜由細(xì)胞壁和質(zhì)膜組成，被鑒定為 CP4 的作用靶點(diǎn)。外源添加麥角固醇或山梨醇后，CP4 的 MIC 增加了 128 倍，提示 CP4 可能破壞細(xì)胞壁，并與麥角固醇相互作用，在質(zhì)膜上形成孔洞，從而損害細(xì)胞包膜。采用碘化丙啶進(jìn)行的膜完整性實(shí)驗(yàn)顯示，CP4 處理細(xì)胞的熒光顯著增強(qiáng)，說明膜通透性升高，且該作用強(qiáng)于制霉菌素。與此一致，CP4 處理 4 小時(shí)內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)成分包括核苷酸和蛋白質(zhì)的釋放顯著增加，進(jìn)一步支持其膜破壞作用。Laurdan GP 測(cè)定顯示，其數(shù)值呈劑量依賴性升高，表明膜流動(dòng)性降低，并可能導(dǎo)致細(xì)胞裂解。CP4 處理還以劑量依賴性方式顯著增加質(zhì)膜去極化，并導(dǎo)致線粒體膜電位降低，這說明線粒體發(fā)生失活。此外，細(xì)胞內(nèi)活性氧水平和丙二醛含量均顯著升高，提示 CP4 誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激。雖然 UA 單獨(dú)處理表現(xiàn)出中等程度的抗膜活性，但 CP4-UA 聯(lián)合處理與 CP4 單獨(dú)處理相比，并未顯著增強(qiáng)其膜抑制活性。

圖 5. CP4、UA 及其聯(lián)合處理對(duì)浮游狀態(tài)氟康唑耐藥白色念珠菌的影響。
A：掃描電子顯微鏡圖像，顯示 CP4、UA 或 CP4-UA 聯(lián)合處理 6 小時(shí)后的超微結(jié)構(gòu)變化；比例尺為 10 μm。
B：CP4 對(duì)質(zhì)膜完整性的影響。
C–D：細(xì)胞外核苷酸和蛋白質(zhì)釋放變化，反映膜通透性的改變。
E：CP4 的 Laurdan 廣義極化值，反映膜流動(dòng)性。
F：CP4 對(duì)質(zhì)膜電位的影響。
G：CP4 對(duì)線粒體膜電位的影響。
H–I：細(xì)胞內(nèi)活性氧和丙二醛水平，反映氧化損傷程度。
J：CP4、UA 和 CP4-UA 聯(lián)合處理對(duì)質(zhì)膜完整性的影響。
K：CP4、UA 和 CP4-UA 聯(lián)合處理的 Laurdan GP 值。
L：CP4、UA 和 CP4-UA 聯(lián)合處理對(duì)質(zhì)膜電位的影響。
M：CP4、UA 和 CP4-UA 聯(lián)合處理對(duì)線粒體膜電位的影響。
CP4：原皂苷 CP4；UA：熊果酸；NYS：制霉菌素。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性采用單因素或雙因素方差分析，并結(jié)合 Tukey 事后檢驗(yàn)進(jìn)行判定。ns 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；星號(hào)表示與對(duì)照組相比差異顯著；NS 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；井號(hào)表示與制霉菌素組或 CP4-UA 聯(lián)合組相比差異顯著。每個(gè)符號(hào)代表一個(gè)獨(dú)立生物學(xué)重復(fù)，n = 3。

CP4 和 UA 協(xié)同破壞生物膜

CP4 與 UA 的聯(lián)合處理顯著擴(kuò)大了生物膜內(nèi)部孔隙，并破壞了菌絲之間的連接。定量分析顯示，在黏附階段和增殖階段，CP4-UA 聯(lián)合處理分別使生物膜形成減少 83.2% 和 75.1%。此外，細(xì)胞外基質(zhì)分析顯示，細(xì)胞外基質(zhì)中的總蛋白和總碳水化合物成分顯著下降。這些作用均優(yōu)于 CP4 或 UA 單獨(dú)處理，也優(yōu)于制霉菌素，說明該聯(lián)合用藥對(duì)生物膜具有高效的協(xié)同抑制作用。

圖 6. CP4-UA 聯(lián)合處理破壞白色念珠菌生物膜并調(diào)控 Ras/cAMP/PKA 通路相關(guān)基因。
A：掃描電子顯微鏡圖像，顯示經(jīng) CP4、UA 或 CP4-UA 聯(lián)合處理后的生物膜超微結(jié)構(gòu)；比例尺為 100 μm。
B–C：CP4、UA、CP4-UA 聯(lián)合處理或制霉菌素處理后，在黏附階段和增殖階段的生物膜抑制率。
D–E：CP4、UA、CP4-UA 聯(lián)合處理和制霉菌素對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)兩種主要成分——總蛋白和總碳水化合物含量的影響。
F：細(xì)胞內(nèi) cAMP 定量。
G：Ras/cAMP/PKA 通路相關(guān)基因表達(dá)的 RT-qPCR 分析。
CP4：原皂苷 CP4；UA：熊果酸；NYS：制霉菌素。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性采用單因素方差分析，并結(jié)合 Tukey 事后檢驗(yàn)進(jìn)行判定。星號(hào)表示與對(duì)照組相比差異顯著；NS 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；井號(hào)表示與 CP4-UA 聯(lián)合組相比差異顯著。每個(gè)符號(hào)代表一個(gè)獨(dú)立生物學(xué)重復(fù)，n = 3。

CP4-UA 聯(lián)合處理降低細(xì)胞內(nèi) cAMP，并調(diào)節(jié) Ras/cAMP/PKA 通路相關(guān)基因

cAMP 定量實(shí)驗(yàn)顯示，CP4 使 cAMP 水平降低約 17 nM，相當(dāng)于約 5.6 ng/ml；UA 僅使其輕微降低約 9 nM，相當(dāng)于約 3.0 ng/ml；而 CP4-UA 聯(lián)合處理則使 cAMP 水平大幅降低 43 nM，相當(dāng)于約 14.2 ng/ml。這表明聯(lián)合效應(yīng)顯著強(qiáng)于單獨(dú)作用效應(yīng)的數(shù)學(xué)相加。

RT-qPCR 分析顯示，CP4-UA 聯(lián)合處理顯著下調(diào) Ras/cAMP/PKA 通路相關(guān)基因的表達(dá)。其中，RAS1、CYR1、TPK1、EFG1、FLO8、HYR1、HWP1 和 ALS3 分別下調(diào)約 3 倍、1.5 倍、4 倍、4 倍、4 倍、1.5 倍、1.5 倍和 1.5 倍；而 ECE1 上調(diào)約 1.25 倍。這些轉(zhuǎn)錄水平變化提示，CP4-UA 聯(lián)合處理可抑制白色念珠菌的生物膜形成以及酵母向菌絲的轉(zhuǎn)化。

CP4-UA 聯(lián)合處理在小鼠口腔念珠菌病模型中恢復(fù)效果與制霉菌素相當(dāng)

本研究采用小鼠口腔念珠菌病模型評(píng)價(jià) CP4-UA 聯(lián)合處理的體內(nèi)抗真菌活性。與模型組相比，高劑量和中劑量聯(lián)合處理組顯著降低了口腔和舌組織中的真菌負(fù)荷，分別約降低 3 倍和 4 倍，其效果與制霉菌素相當(dāng)。組織學(xué)分析顯示，H&E 染色結(jié)果表明，聯(lián)合處理組軟腭部位的炎癥反應(yīng)明顯減輕。PAS 染色進(jìn)一步顯示，聯(lián)合處理可減少菌絲定植。相比之下，未治療模型組表現(xiàn)出明顯的真菌殘留和廣泛的菌絲定植。軟腭組織中的病理改變比舌組織更為明顯，這可能是因?yàn)檐涬耩つ榉墙腔腋〉酿つ樱虼讼噍^于舌背角化上皮，更容易受到抗真菌藥物和念珠菌誘導(dǎo)刺激的影響。

圖 7. CP4-UA 聯(lián)合處理在小鼠口腔念珠菌病模型中的療效。
A：小鼠口腔念珠菌病模型示意圖。
B：每日口腔真菌負(fù)荷變化。
C：小鼠舌組織中的真菌負(fù)荷。
D：軟腭和舌組織的 H&E 染色，顯示炎癥情況：角質(zhì)層、散在嗜堿性細(xì)胞、血管、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及鈣化；比例尺為 100 μm。
E：PAS 染色顯示真菌殘留和定植；比例尺為 100 μm。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性采用單因素或雙因素方差分析，并結(jié)合 Tukey 事后檢驗(yàn)進(jìn)行判定。星號(hào)表示與模型組相比差異顯著；NS 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；井號(hào)表示與制霉菌素組相比差異顯著。每個(gè)符號(hào)代表一個(gè)獨(dú)立生物學(xué)重復(fù)，n = 6。

圖 8. CP4 和 CP4-UA 聯(lián)合處理的擬議作用機(jī)制。
A：CP4 通過靶向細(xì)胞包膜對(duì)抗氟康唑耐藥白色念珠菌的機(jī)制。
B：CP4-UA 聯(lián)合處理通過調(diào)控 Ras/cAMP/PKA 通路，抑制菌絲形態(tài)發(fā)生和生物膜形成的機(jī)制。
CP4：原皂苷 CP4；UA：熊果酸。

【Citation】:Zu WB, Wang ZJ, Tang DM, et al. Prosapogenin CP4 and ursolic acid from Eriocapitella rivularis inhibit fluconazole-resistant Candida albicans synergistically by regulating Ras/cAMP/PKA pathway.Phytomedicine. Published online April 1,2026.

【貢獻(xiàn)】★★★★★

CP4 被鑒定為野棉花中對(duì)氟康唑耐藥白色念珠菌具有主要抗真菌活性的化合物。它通過靶向真菌細(xì)胞包膜發(fā)揮作用，并表現(xiàn)出較低的耐藥誘導(dǎo)潛力。盡管廣泛存在的植物化學(xué)成分 UA 單獨(dú)使用時(shí)抗真菌活性有限，但其與 CP4 在體外和體內(nèi)均表現(xiàn)出強(qiáng)效協(xié)同作用，可破壞生物膜，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)抗真菌藥物制霉菌素。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了野棉花中兩種成分的協(xié)同潛力，為治療真菌感染并降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)提供了一種有前景的植物藥策略。

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