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加巴噴丁類藥物包括加巴噴丁和普瑞巴林，二者結(jié)構(gòu)相似，作用機(jī)制相似。加巴噴丁類藥物為γ-氨基丁酸（GABA）結(jié)構(gòu)類似物，但對GABA受體均無親和力，通過與突觸前膜鈣通道α2δ亞單位結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，降低致痛物質(zhì)釋放；也可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體活性，減少Ca2+、Na+內(nèi)流和K+外流，從而減少高鈣電導(dǎo)誘發(fā)的神經(jīng)元異常放電及其所致的癲癇發(fā)作和神經(jīng)疼痛。

臨床應(yīng)用方面，有什么不同？

加巴噴丁和普瑞巴林分別于1993年和2004年上市。加巴噴丁類藥物最早作為癲癇發(fā)作的輔助治療藥物，目前主要用于各類疼痛的治療。

加巴噴丁在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括癲癇部分發(fā)作的輔助治療、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，在歐洲也被批準(zhǔn)用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛的治療。

普瑞巴林在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)證為帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛，而在歐美還被批準(zhǔn)用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛、纖維肌痛、脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)痛、成人外周和中樞神經(jīng)病理性疼痛及成人廣泛性焦慮障礙的治療[1-2]。

盡管目前批準(zhǔn)的適應(yīng)證有限，但加巴噴丁類藥物超說明書用于各種疼痛的情況較普遍。臨床用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)病理性疼痛、廣泛性焦慮障礙的治療，同時也較多用于雙相情感障礙、酒精/麻醉性戒斷、注意缺陷/多動障礙、不寧腿綜合征、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等情況[3]，而以上有多種適應(yīng)證屬于超說明書用藥。

哪個藥物起效更快？

在藥動學(xué)方面，加巴噴丁吸收緩慢，血藥濃度不隨藥物劑量增加而成比例增加，呈現(xiàn)出非線性藥動學(xué)的特點(diǎn)；相比之下，普瑞巴林吸收更快，血藥濃度隨劑量增加而成比例增加。

在藥效學(xué)方面，普瑞巴林和加巴噴丁在治療皰疹后神經(jīng)痛（PHN）時均表現(xiàn)出明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，且450mg/d的普瑞巴林減緩疼痛的效果與加巴噴丁預(yù)期的最大效果相當(dāng)。總的來說，普瑞巴林似乎更具藥動學(xué)優(yōu)勢，這些優(yōu)勢可能會轉(zhuǎn)化為藥效學(xué)的提升[4]。

二者的安全性有區(qū)別嗎？

加巴噴丁類藥物最初被認(rèn)為是較安全的藥物，常見不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡和步態(tài)異常，也可見周圍性水腫、口干、嘔吐、腹瀉、體質(zhì)量增加、食欲增加和便秘等不良反應(yīng)[5]。

根據(jù)研究人員經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)[6]，普瑞巴林和加巴噴丁在安全性方面有所不同：

普瑞巴林的不良反應(yīng)主要以全身性、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部不良反應(yīng)為主，其中嗜睡、體重增加、視覺模糊、周圍水腫屬于說明書描述的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

加巴噴丁的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和腎損傷為主，其中藥物過敏、嗜睡和自殺意念屬于說明書描述的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

推測加巴噴丁相關(guān)腎損傷報(bào)道較多的原因如下：加巴噴丁臨床經(jīng)常將此藥用于治療腎病患者瘙癢癥、周圍神經(jīng)病變及不寧腿綜合征。慢性腎病患者本身就存在腎功能不全，而加巴噴丁主要通過腎臟以原藥形式進(jìn)行排泄，因此會增加加巴噴丁在腎臟的蓄積和毒性風(fēng)險(xiǎn)。

警惕加巴噴丁類藥物濫用的風(fēng)險(xiǎn)[7]！

自1994年以來，美國、英國、德國、芬蘭、印度、南非、法國、加拿大等多個國家報(bào)道了加巴噴丁濫用情況。2010年瑞典不良事件自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)對普瑞巴林上市后第一次調(diào)查發(fā)現(xiàn)其有濫用增加的趨勢。

近年來加巴噴丁類藥物濫用情況仍在不斷增加，其具體機(jī)制尚不明確，可能GABA介導(dǎo)有關(guān)，因?yàn)槟承〨ABA調(diào)節(jié)藥物也容易起濫用，比如酒精、苯二氮?類和安眠藥。濫用的患者中還存在大劑量用藥情況。

有報(bào)道，部分患者服用普瑞巴林的劑量比推薦最大劑量高20倍。濫用可導(dǎo)致頭暈、跌倒、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其聯(lián)用阿片類藥物時不僅增加了呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)，還可能增加60%死亡率。基于加巴噴丁類藥物濫用導(dǎo)致的不良后果，美國多個州將其列為第五類管制物質(zhì)，英國將其列為C類管制藥品。

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參考文獻(xiàn)：

[1]DANIEL J M,SANKET S D,ERICRC,et al． 2018 Updateon medical overuse［J］．JAMA Intern Med,2019,179( 2) :240－246．

[2] CHＲISTOPHEＲ W G,ALLAN S B．A clinical overview of off-label use of gabapentinoid drugs［J］. JAMA Intern Med,2019,179( 5) : 695－701．

[3]ISHIDA J H,MCCULLOCH C E,STEINMAN M A,et al．Gabapentin and pregabalin use and association with adverse outcomes among hemodialysis patients ［J］． J Am Soc Nephrol,2018,29: 1970－1978．

[4]盧曉靜,史香芬,司方瑩,等.加巴噴丁類藥物在疼痛治療中的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)分析[J].中國藥房, 2022(033-008).

[5]CORYT．Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain［J］．Ther Adv Drug Saf,2014,5( 1) : 38－56．

[6]狄潘潘,胡云飛,王杰.普瑞巴林與加巴噴丁的安全性對比分析:基于FAERS數(shù)據(jù)庫的真實(shí)世界研究[J].實(shí)用藥物與臨床, 2022, 25(11):1003-1007.

[7]龔巧燕,吳斌,羅敏,等.基于不良事件報(bào)告系統(tǒng)的疼痛用藥安全信號挖掘研究:加巴噴丁類藥物[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2021(011):040.

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