前言PREFACE

2026年4月28日，勃林格殷格翰正式發(fā)布在研Gcg/GLP-1雙受體激動(dòng)劑索弗度肽的關(guān)鍵Ⅲ期SYNCHRONIZE-1試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，該研究在肥胖/超重且無(wú)2型糖尿病人群中達(dá)成雙重主要終點(diǎn)與核心次要終點(diǎn)，為體重管理與代謝并發(fā)癥干預(yù)提供了新的臨床證據(jù)；其完整數(shù)據(jù)將于2026年6月美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議正式披露。

Ⅲ期臨床：終點(diǎn)全面達(dá)標(biāo)

PART 01

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試驗(yàn)設(shè)計(jì)與入組標(biāo)準(zhǔn)

SYNCHRONIZE-1為多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究，共納入725例肥胖或超重、無(wú)2型糖尿病的成年受試者，按1:1:1隨機(jī)分配至索弗度肽3.6mg組、6.0mg組或安慰劑組，采用每周一次皮下注射給藥，核心治療周期為76周，同步評(píng)估療效與安全性終點(diǎn)。

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主要終點(diǎn)：體重控制獲顯著獲益

經(jīng)療效估計(jì)目標(biāo)分析，76周治療期內(nèi)，索弗度肽組較基線平均體重下降16.6%，安慰劑組僅下降3.2%，組間差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.0001）；

另一共同主要終點(diǎn)顯示，索弗度肽組85.1%受試者實(shí)現(xiàn)≥5%體重降幅，安慰劑組僅38.8%，進(jìn)一步驗(yàn)證其體重控制的臨床價(jià)值。

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次要終點(diǎn)：體成分與代謝同步改善

初步體成分分析顯示，索弗度肽的減重效應(yīng)主要來(lái)源于脂肪組織消耗，去脂體重流失占比極低，有助于維持肌肉量與基礎(chǔ)代謝水平；同時(shí)，受試者腰圍實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低，腰圍作為內(nèi)臟脂肪與心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)的核心標(biāo)志物，其改善提示藥物對(duì)腹型肥胖與代謝紊亂的潛在調(diào)控作用。

雙靶協(xié)同：調(diào)控全身代謝

PART 02

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GLP-1受體：食欲與能量攝入調(diào)控

GLP-1受體激動(dòng)是當(dāng)前代謝減重領(lǐng)域的核心成熟通路，索弗度肽精準(zhǔn)靶向人體下丘腦攝食中樞與胃腸道組織GLP-1受體。

一方面可延緩胃排空速率，延長(zhǎng)餐后飽腹感時(shí)長(zhǎng)，從生理層面自然減少高熱量食物攝入欲望；另一方面能夠調(diào)控體內(nèi)饑餓激素與瘦素分泌平衡，抑制大腦饑餓信號(hào)傳導(dǎo)，規(guī)避暴飲暴食、夜間加餐等不良飲食行為。

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Gcg受體：能量消耗與肝臟代謝調(diào)節(jié)

在全身代謝層面，可有效提升機(jī)體基礎(chǔ)代謝率，加速體內(nèi)多余熱量燃燒分解，打破肥胖人群基礎(chǔ)代謝偏低、易囤積脂肪的生理困境。在肝臟調(diào)控層面，Gcg受體激活可抑制肝臟過(guò)度糖異生，減少游離脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)異常沉積，從源頭緩解肝細(xì)胞脂肪變性。

臨床價(jià)值：聚焦肥胖破局

PART 03

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治療潛力

肥胖與MASH高度共病，約34%肥胖患者合并MASH，該疾病易進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，臨床缺乏有效干預(yù)手段。

索弗度肽的肝臟靶向作用，使其在減重之外，具備改善MASH炎癥與纖維化的潛在價(jià)值，有望覆蓋肥胖合并肝臟代謝損傷的龐大人群。

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全球監(jiān)管資格認(rèn)定加持

基于早期臨床獲益，索弗度肽已獲多國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可：美國(guó)FDA授予快速通道資格、突破性療法資格；歐洲EMA納入PRIME優(yōu)先藥物計(jì)劃；中國(guó)NMPA、中國(guó)臺(tái)灣TFDA均授予突破性治療藥物資格，加速其在MASH與肥胖領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程。

賽道定位：凸顯獨(dú)特價(jià)值

PART 04

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減重療效的行業(yè)參照

當(dāng)前全球GLP-1賽道已形成清晰療效梯度，經(jīng)典制劑中，司美格魯肽肥胖適應(yīng)癥平均減重幅度約15%左右，替爾泊肽憑借雙靶點(diǎn)協(xié)同可達(dá)20%上下，禮來(lái)三重激動(dòng)劑Retatrutide更是創(chuàng)下Ⅲ期臨床最高28.7%的減重紀(jì)錄。

從純減重?cái)?shù)值來(lái)看，索弗度肽16.6%的平均減重幅度處于行業(yè)中端水平，并未追求極致減重效果，與高療效三重激動(dòng)劑形成明顯區(qū)間劃分。

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核心差異化亮點(diǎn)

索弗度肽在減少瘦肉流失、改善MASH方面具備獨(dú)特潛力，可同時(shí)滿足“安全減重+代謝護(hù)肝”的雙重臨床需求，填補(bǔ)肥胖合并肝臟損傷的治療空白，其臨床價(jià)值有待頭對(duì)頭研究進(jìn)一步驗(yàn)證。