北京
內羅畢羊病病毒（NSDV）是一種可引發綿羊和山羊內羅畢羊病的蜱傳病原體，其致死率高達90%。歷史上，NSDV曾在東非和南亞引發疫情，造成了巨大的經濟損失。2025年，佛山大學邵建偉副教授聯合中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所尹鑫研究員在病毒學領域國際權威期刊《Journal of Virology》發表研究論文，首次證實我國羊群中存在NSDV感染與流行。近日，該聯合研究團隊在《Journal of Virology》上發表了題為“Nairobi sheep disease virus: an emerging threat with unresolved pathogenesis and zoonotic potential”的最新綜述論文。該綜述系統梳理了NSDV的流行病學現狀、生態驅動因素及基因組特征，重點總結了感染與致病機制中的核心知識缺口，并提出了以功能基因組學為核心的優先研究議程，為應對這一新發蟲媒病毒威脅提供了重要的科學線索。
摘要：
內羅畢羊病病毒（NSDV）是一種蜱傳正內羅病毒，可在小反芻動物中引起嚴重出血性疾病，在易感群體中的死亡率高達90%。該病毒近期在中國（全球最大的小反芻動物生產國）出現，標志著其向東擴張的重要步伐，并對全球食品安全和動物健康構成直接威脅。然而，這一日益嚴峻的形勢與人們對該病毒分子致病機制認識的嚴重不足形成鮮明對比。控制病毒進入細胞、逃逸先天免疫以及誘導致死性血管病理的機制仍知之甚少，嚴重阻礙了干預手段的研發。本文綜述了NSDV當前的流行病學格局，并明確了其分子生物學中的關鍵知識空白。我們特別關注未探明的病毒生命周期和宿主反應，最后提出了旨在填補這些機制空白的優先研究議程。在“同一健康”框架下，此類研究對于減輕這種新發蟲媒病毒的獸醫、經濟及潛在的人獸共患影響至關重要。
核心觀點：
1. NSDV的全球分布已發生重大改變：病毒成功東擴至中國并形成持續性地方循環
NSDV歷史上局限于東非和南亞，現已跨越地理屏障進入中國。血清流行病學調查顯示，中國羊群中NSDV抗體陽性率達29.9%，RNA陽性率4.1%；系統發育分析表明中國毒株形成多個獨立亞支，遺傳多樣性高于非洲和印度分支。這些證據共同說明，NSDV已在中國蜱和羊群中建立了穩定的地方傳播鏈，而非偶然輸入。
2. 病毒東擴是多因素驅動的結果：適應性蜱種、氣候變化與農業集約化共同作用H. longicornis）既是高效傳播者也是儲存宿主，其分布因氣候變化北擴西進，活動季節延長3~4周。同時，中國以小農戶為主的高密度小反芻動物養殖體系提供了大量免疫學易感宿主，且進口品種死亡率（高達90%）遠超本地品種（30–50%）。這些生態與農業因素疊加，共同打破了原有地理屏障，并為病毒進一步向中亞和東南亞擴散創造了條件。
3. 從基因組學與進化視角剖析致病機制：病毒入侵、復制與免疫逃逸仍為“黑箱”
NSDV具有典型的三節段負鏈RNA基因組，表面糖蛋白Gn/Gc跨毒株氨基酸同源性≥86%，為廣譜疫苗靶點提供了可能。然而，病毒入侵所用的細胞受體、OTU去泛素化酶在感染動物體內的真實底物與致病功能、以及病毒如何利用宿主因子（如SKI-1/S1P蛋白酶）完成復制，均未闡明。進化分析顯示中國毒株呈現較高的遺傳多樣性，提示病毒正在不同生態景觀中持續適應，但適應性變異的生物學意義尚屬未知。
4. 以功能基因組學為核心的優先研究議程能夠加速機制解析與防控策略開發
面對NSDV研究的長期滯后，該綜述明確提出研究范式需從描述性調查轉向基于功能基因組學的機制解析：全基因組CRISPR篩選鑒定病毒受體和宿主因子；近距離標記（BioID/APEX）結合質譜，繪制病毒-宿主蛋白質相互作用網絡；反向遺傳學系統對OUT結構域、糖蛋白等毒力因子進行體內功能驗證；單細胞多組學（scRNA-seq/scATAC-seq）和類器官模型解析血管內皮病變與細胞異質性應答。最終目標是開發靶向保守表位的廣譜疫苗和針對RdRp/OUT結構域的抗病毒藥物。在One Health框架下，這些研究對防范NSDV的獸醫、經濟及潛在人獸共患風險具有緊迫意義。
基金支持：
該研究得到了國家自然科學基金青年科學基金項目（32302963）和廣東省自然科學基金面上項目（2026A1515010454）的支持。佛山大學邵建偉副教授和中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所牛羊傳染病創新團隊首席尹鑫研究員為該論文的共同通訊作者。
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