來源：北京晚報(bào)微信公眾號

2025年3月24日，第30個世界防治結(jié)核病日。北京胸科醫(yī)院接種室內(nèi)，時任北京胸科醫(yī)院副院長的李亮卷起袖子，接種了一針尚未上市的結(jié)核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗。

這支新疫苗由北京胸科醫(yī)院自主研發(fā)，是我國首款完全自主設(shè)計(jì)、研發(fā)的結(jié)核病疫苗。一年后的2026年3月24日，北京胸科醫(yī)院宣布：該疫苗人體試驗(yàn)安全性良好，動物實(shí)驗(yàn)保護(hù)效能遠(yuǎn)超傳統(tǒng)卡介苗，Ⅰ期臨床試驗(yàn)即將啟動。這項(xiàng)研究，有望結(jié)束全球結(jié)核病疫苗100多年無新進(jìn)展的歷史。

作為新疫苗的第一位人體受試者，北京胸科醫(yī)院院長李亮的信心并非憑空而來。從醫(yī)35年來，李亮從臨床手術(shù)臺到公共衛(wèi)生大視野，一直試圖解開結(jié)核病這個難解的“結(jié)”——推動新藥提前3年進(jìn)入我國，讓1500名患者免費(fèi)用藥；牽頭研發(fā)舌拭子檢測技術(shù)，讓無痰患者也能被精準(zhǔn)診斷；帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建目前國內(nèi)規(guī)模最大的肺部CT精標(biāo)注數(shù)據(jù)集，為人工智能醫(yī)療鋪路。

“我和結(jié)核病較量了半生，也見證了許多研究進(jìn)展。我堅(jiān)信，終結(jié)這個與人類纏斗了數(shù)千年的疾病，曙光就在眼前。”李亮說。

第30個世界防治結(jié)核病日，李亮接種結(jié)核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗。

“結(jié)”有新解

結(jié)核病和人類文明一樣古老。考古學(xué)家在距今5000年的埃及木乃伊脊柱上，發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病菌侵蝕的痕跡。它曾被稱為“白色瘟疫”——19世紀(jì)的歐洲，平均每7個人中就有1人死于結(jié)核感染。音樂家肖邦、文學(xué)家契訶夫和卡夫卡，都被它奪去生命。這種傳染病在我國古代有一個令人聞之色變的別稱——“癆病”，民間素有“十癆九死”的說法。

時至今日，結(jié)核病仍未遠(yuǎn)去。全球每年仍有約1000萬人新發(fā)感染，超過100萬人因此喪生。疫苗是對抗傳染病最有效的武器。然而，人類手中唯一的結(jié)核病疫苗——卡介苗，問世于1921年，此后100多年，再無新疫苗成功上市。卡介苗主要針對兒童提供保護(hù)，對成人尤其是潛伏感染者的防控效果有限。

2026年3月24日，第31個世界防治結(jié)核病日，李亮宣布：由北京胸科醫(yī)院自主研發(fā)的結(jié)核病mRNA疫苗，將啟動Ⅰ期臨床試驗(yàn)。動物實(shí)驗(yàn)顯示，接種該疫苗的小鼠肺部細(xì)菌載量降低約97%，而卡介苗組僅降低約69%，保護(hù)效能大幅提升。

為什么要研發(fā)新疫苗？“因?yàn)榭ń槊绱嬖诿黠@的局限。”李亮解釋，卡介苗對預(yù)防兒童重癥結(jié)核很有效，但對青少年和成人的保護(hù)效力參差不齊，有研究顯示保護(hù)率不足20%。更關(guān)鍵的是，全球約有四分之一人口是結(jié)核潛伏感染者，卡介苗對他們幾乎沒有作用。

2013年，李亮擔(dān)任北京胸科醫(yī)院副院長，分管科研。他查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了一個問題：全球有十幾種結(jié)核病疫苗在研，但進(jìn)展緩慢。而mRNA技術(shù)——一種能讓人體細(xì)胞自行產(chǎn)生抗原、激發(fā)免疫應(yīng)答的新技術(shù)，在癌癥治療領(lǐng)域已初露鋒芒。

一次，在院內(nèi)的科研戰(zhàn)略會上，李亮提出設(shè)想：集中醫(yī)院的科研力量，用mRNA技術(shù)研發(fā)一款結(jié)核病疫苗。“當(dāng)時我想，既然mRNA可以用于癌癥疫苗，為什么不能用于結(jié)核？卡介苗用了一百多年，對成人效果不理想，潛伏感染者更是無疫苗可用。我們不能再等了！”

2020年，由李亮牽頭，北京胸科醫(yī)院細(xì)菌免疫室主任逄宇帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)啟動研發(fā)。mRNA技術(shù)路線在當(dāng)時結(jié)核病疫苗研發(fā)領(lǐng)域是一條鮮有人走的路。“結(jié)核菌比病毒復(fù)雜得多，由上千個基因構(gòu)成，找到有效的抗原組合如同大海撈針。”逄宇回憶，團(tuán)隊(duì)從數(shù)十種候選抗原中反復(fù)篩選，前兩年幾乎都在“試錯”中度過。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2022年底，一款包含三種抗原的組合方案顯示出令人驚喜的效果。動物實(shí)驗(yàn)隨后又進(jìn)行了兩年。

2024年底，逄宇拿著研究報(bào)告，敲開了李亮的門：“動物實(shí)驗(yàn)顯示新疫苗效果良好，準(zhǔn)備啟動臨床研究，但受試者一直沒有征集到。”

李亮翻看完數(shù)據(jù)，毫不猶豫地說：“那我第一個來。”

“疫苗可能有未知的副作用，但一旦成功，對結(jié)核病患者的意義非凡，風(fēng)險(xiǎn)值得我來承擔(dān)。”李亮說得很堅(jiān)決。體檢合格后，2025年3月24日上午，新疫苗緩緩注射入李亮的左臂。走出接種室，李亮對迎上來的逄宇說：“感覺挺好，你們放心。”

受到院領(lǐng)導(dǎo)的鼓舞，幾天內(nèi)，醫(yī)院近20名醫(yī)護(hù)人員主動報(bào)名成為受試者。很快，受試者征集任務(wù)完成了大半。

“新疫苗之所以被寄予厚望，在于它的設(shè)計(jì)突破了卡介苗的局限。”李亮介紹，新疫苗采用三價抗原組合，特別納入潛伏相關(guān)抗原，不僅能對抗活躍期結(jié)核菌，還有望對潛伏感染提供免疫控制。此外，它是凍干mRNA疫苗，不需要卡介苗那樣的低溫運(yùn)輸條件，常溫下可保存6個月，4℃左右可保存3年以上。

按照項(xiàng)目規(guī)劃，新疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn)力爭于2027年12月完成，預(yù)計(jì)2030年左右上市。

“解開結(jié)核病的‘結(jié)’，一靠疫苗，二靠診斷。”李亮說，“疫苗是解未來的結(jié)，診斷是解當(dāng)下的結(jié)。兩個結(jié)都要解，一個都不能少。”

傳統(tǒng)結(jié)核病診斷高度依賴患者的痰液樣本，但臨床上有一半以上的患者無痰或少痰。李亮一直在思考：能不能有一種更簡便的采樣方式？2020年，他提出用舌拭子檢測結(jié)核。歷時5年，北京胸科醫(yī)院研發(fā)的舌拭子結(jié)核分枝桿菌核酸檢測試劑盒正式獲批。只需用棉簽擦拭患者舌面，無創(chuàng)、簡便、安全，檢測靈敏度高達(dá)87.4%。產(chǎn)品從試劑到設(shè)備均為該院自主研發(fā)。“這標(biāo)志著我國在傳染病精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域邁上了新臺階。”李亮興奮地說。

不解之緣

1992年夏天，剛剛大學(xué)畢業(yè)的李亮坐上了從北京站開往通縣的公交車。一路上，他望著車窗外的風(fēng)景，心中五味雜陳——3個多小時的車程，把他從繁華的市中心送到了位于郊區(qū)的原中央直屬結(jié)核病醫(yī)院，也就是現(xiàn)在的北京胸科醫(yī)院。

“坦白說，我是被動進(jìn)入結(jié)核病領(lǐng)域的。”李亮原本夢想進(jìn)入綜合大醫(yī)院，卻被分配到了中央直屬結(jié)核病醫(yī)院骨科工作，這是一個以骨結(jié)核為主的科室。“到結(jié)核病專科醫(yī)院工作，那時候我心理上確實(shí)不太能接受，更沒想到這輩子都要跟結(jié)核病打交道。”

李亮常跟人說，這也許就是命里注定的緣分。“一開始是‘結(jié)’上了，躲不掉；后來是‘不解’了，離不開了。這個病，你越了解它，越覺得它有太多需要我們?nèi)ヅ宄臇|西。”

既來之，則安之。

李亮踏踏實(shí)實(shí)從每一臺手術(shù)做起。骨結(jié)核患者脊柱骨頭壞了，有的鼓起了大膿包，還有不少截癱的。看著經(jīng)過治療的截癱患者重新站起來，李亮很有成就感。工作5年后，他發(fā)現(xiàn)自己越來越喜歡這個專業(yè)。

但李亮很快意識到一個新的問題：一名外科醫(yī)生，不眠不休一年頂多開展200臺手術(shù)，工作30年也只能治療幾千例患者。“我能算出來我這輩子能做多少臺手術(shù)，能幫到的患者與結(jié)核病患者總數(shù)相比，微不足道。”于是，李亮有了一個更大的想法：能不能從防控結(jié)核病的角度，幫助更多的人不得病？

2003年，李亮從骨科轉(zhuǎn)到醫(yī)院臨床診療與研究中心，負(fù)責(zé)結(jié)核病防控公共衛(wèi)生工作，從一名“點(diǎn)”上的臨床醫(yī)生，轉(zhuǎn)向“面”上的疾病整體防控。轉(zhuǎn)崗不久，他接到了一項(xiàng)重要任務(wù)——負(fù)責(zé)第五輪全球結(jié)核病耐藥基金項(xiàng)目。彼時，國內(nèi)對耐藥結(jié)核病的認(rèn)識還很粗淺。“包括一些治療理念、藥物方案都是照搬國外的。”李亮回憶。

結(jié)核病耐藥問題是國際防控難點(diǎn)：普通結(jié)核病治愈率可達(dá)85%以上，而耐藥結(jié)核病治愈率長期徘徊在50%以下；治療時間從6個月延長到24個月，藥物從4種增加到6至7種，費(fèi)用是普通結(jié)核病的100倍左右。

這個耐藥研究項(xiàng)目的每一份知情同意書、表格、病歷，都由李亮主導(dǎo)制定。全國首選的研究試點(diǎn)城市是武漢和深圳。正是通過這個項(xiàng)目，李亮真切感受到：耐藥患者缺醫(yī)少藥，新藥的匱乏是最大的瓶頸。于是，當(dāng)近50年來全球第一款結(jié)核病新藥貝達(dá)喹啉2013年在美國上市時，他立刻盯上了。但國內(nèi)注冊手續(xù)遲遲未完成，李亮通過各種關(guān)系聯(lián)系到國外一家基金會，最終為我國爭取到1500份免費(fèi)贈藥。

國內(nèi)第一位服用該藥的患者就在北京胸科醫(yī)院。那天患者吃完藥后，李亮整晚輾轉(zhuǎn)難眠。“我告訴患者，如果有任何不良反應(yīng)隨時給我打電話。”最終治療結(jié)果令人欣慰，李亮最擔(dān)心的不良反應(yīng)并未發(fā)生，且療效良好。

有了第一例患者治療成功的經(jīng)驗(yàn)后，李亮在全國遴選了10家醫(yī)院，試點(diǎn)使用這款藥物。每家醫(yī)院的患者能否使用這款藥，都需要李亮和專家組討論，所有不良反應(yīng)和記錄都要詳細(xì)追蹤。每天，數(shù)據(jù)都會匯總到李亮這里。

事實(shí)證明，貝達(dá)喹啉在我國患者中使用效果良好。2020年1月，它正式在我國上市。通過這個項(xiàng)目，我國患者提前3年用上了藥，耐藥結(jié)核病治愈率從50%提高到80%以上。

引入貝達(dá)喹啉之后，李亮沒有停下腳步。他又盯上了另一款結(jié)核病新藥——普托馬尼。2024年3月12日，普托馬尼在北京胸科醫(yī)院進(jìn)入臨床。這款藥把耐藥患者的治療療程從18個月縮短到6個月，治愈率從50%提升到80%。為了將普托馬尼引入我國，李亮整整奔走了7年——從聯(lián)系基金會、爭取免費(fèi)贈藥，到協(xié)調(diào)臨床試驗(yàn)、推動注冊審批，每一步都不容易。在這一切都落定時，他發(fā)了一條朋友圈：“7年回味起來，艱辛無比，但又無比自豪。”

李亮感慨：20多年前，我國在結(jié)核病防控和治療方面幾乎沒有太多重要進(jìn)展。但從貝達(dá)喹啉開始，好消息越來越多，新技術(shù)迭代越來越快。“20年前治療肺結(jié)核需要每天打針，連續(xù)打3個月；如今全部換成了口服藥，新藥引入速度也從原來的遙遙無期縮短到一年。”

“結(jié)”外生花

2025年11月，一個清晨，一輛白色小巴車停泊在北京城市副中心祥和家園社區(qū)。醫(yī)生下車，將車后門打開，外掛扶梯緩緩下降。這輛不起眼的小巴車，悄然變?yōu)橐婚gCT檢查室。

社區(qū)居民手拿篩查表排起長隊(duì)，依次登車。“吸氣，憋住……”伴隨著提示音，一組組胸部影像傳到電腦。從上車到完成檢查，一位居民大約需要3分鐘。影像實(shí)時上傳云端，后方醫(yī)生在線審閱。一上午，有70多位居民登上小巴車，做完了篩查。

這樣的篩查，自2023年11月起在全國各地持續(xù)開展。這款由北京胸科醫(yī)院研發(fā)的移動CT篩查車已駛?cè)?3個省份，累計(jì)篩查超10萬人次。

“讓篩查多跑路，讓患者少跑腿。”李亮這樣解釋移動CT篩查車的初衷。傳統(tǒng)的肺部疾病診斷，依賴的是患者出現(xiàn)癥狀后到醫(yī)院篩查。但很多早期患者并無癥狀，或不愿去醫(yī)院——掛號、排隊(duì)、等結(jié)果要好幾天。移動CT篩查車把門診從院內(nèi)移到院外，從線下移到線上。車上的CT影像通過云傳輸，由全國200名簽約影像醫(yī)生在線出具診斷報(bào)告。

以結(jié)核病為例，在移動CT篩查車目前進(jìn)行的10萬人次篩查中，發(fā)現(xiàn)的早期肺結(jié)核患者達(dá)數(shù)百例。李亮估算，早期篩查出1例肺結(jié)核患者，可避免10余人被傳染。另外，移動CT篩查車不僅能篩查結(jié)核病，還能篩查肺癌等10多種胸部疾病。

為了讓篩查覆蓋更多偏遠(yuǎn)地區(qū)，李亮又邁出一步。2025年，北京胸科醫(yī)院與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)了全國最小的客車型純電移動CT篩查車，車長只有8.25米，能鉆進(jìn)狹窄的鄉(xiāng)鎮(zhèn)小路，自帶220伏電源，“即停即做，做完就走”。

李亮還有一個更遠(yuǎn)的設(shè)想：研發(fā)無人駕駛移動CT篩查車，“希望將來移動CT就像出租車一樣，手機(jī)上點(diǎn)一下，車就開到家門口。”他算了一筆賬：如果全國3億胸部疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群每年做一次肺部CT篩查，每年可減少50萬例胸部疾病死亡，省下數(shù)千億元醫(yī)療開支。

移動CT篩查車不只是一項(xiàng)輔助技術(shù)，它背后是北京胸科醫(yī)院的轉(zhuǎn)型。北京胸科醫(yī)院同時也是北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所，李亮給醫(yī)院設(shè)定的目標(biāo)是“強(qiáng)專科、精綜合”——肺癌和結(jié)核保持領(lǐng)先，呼吸等專業(yè)加快追趕，同時圍繞這些優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)配套科室。

比如，結(jié)核性腦膜炎是最嚴(yán)重的結(jié)核病之一，肺癌也常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，這些患者都需要神經(jīng)內(nèi)科的支持。為此，醫(yī)院將神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科等科室列為重點(diǎn)建設(shè)方向。“未來的胸科醫(yī)院一定是‘小而精悍’的綜合醫(yī)院。”李亮說。

從結(jié)核病延伸到肺癌，核心理念沒變：早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療。“我做了10年疾控工作，對醫(yī)防結(jié)合理解更深。結(jié)核病的很多經(jīng)驗(yàn)可以用到肺癌和其他專業(yè)。”

在相關(guān)政策的推動下，李亮加快了“主動防控”的步伐。2024年11月底，國家疾控局等9部門聯(lián)合印發(fā)《全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2024—2030年）》，提出我國仍有約10%的縣為結(jié)核病高流行地區(qū)，防治工作不均衡。李亮透露，北京胸科醫(yī)院團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)通過咳嗽聲音篩查肺結(jié)核的新技術(shù)，“如果研究順利，未來疑似感染者用手機(jī)錄一段咳嗽聲，再配合舌拭子檢測，在家就能完成篩查。”

今年，李亮為移動CT篩查車項(xiàng)目定了新目標(biāo)：重點(diǎn)支持31家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，分4批次覆蓋華北、西北、西南、華南，優(yōu)先在結(jié)核病高發(fā)地區(qū)布局15臺移動CT篩查車，力爭完成20萬例篩查任務(wù)。

不僅如此，每一次篩查都會產(chǎn)生海量的肺部影像。這些數(shù)據(jù)如果只存不用，就是沉睡的資源。李亮看到了更遠(yuǎn)的一步：用高質(zhì)量數(shù)據(jù)訓(xùn)練AI（人工智能），讓AI輔助醫(yī)生讀片、診斷，甚至未來實(shí)現(xiàn)自動篩查。

去年年底，北京胸科醫(yī)院推出的胸部疾病CT影像精標(biāo)注數(shù)據(jù)集，入選國家首批高質(zhì)量數(shù)據(jù)集典型案例。2萬例患者、450萬張薄層CT影像，像素級精準(zhǔn)標(biāo)注，是目前國內(nèi)規(guī)模最大、質(zhì)量最高的肺部CT精標(biāo)注數(shù)據(jù)集。“高質(zhì)量數(shù)據(jù)是AI模型訓(xùn)練的‘寶藏’。”李亮相信，AI將在結(jié)核病和肺癌的早篩、鑒別診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這不僅是效率的提升，更是把優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉到基層的可行路徑。

有了數(shù)據(jù)集作基礎(chǔ)，李亮又往前推了一步。今年，他計(jì)劃成立前沿醫(yī)學(xué)部，布局4個重點(diǎn)方向：細(xì)胞治療、類器官庫、疫苗研發(fā)、大數(shù)據(jù)與人工智能。在他看來，防控結(jié)核病和胸部疾病不能只靠單一技術(shù)，需要疫苗、新藥、診斷、數(shù)據(jù)、AI等多條腿走路。“我是一個理想主義者，想好事情就會努力去做。這個‘結(jié)’，我們要用未來的科技來解。”

從醫(yī)35年，李亮已成為我國結(jié)核病防治領(lǐng)域的領(lǐng)軍人。從結(jié)核病到胸部腫瘤，從臨床治療到公共衛(wèi)生，從引進(jìn)技術(shù)到自主創(chuàng)新——他希望繼續(xù)踐行自己的信念：醫(yī)者不僅要治病，更要防病；不僅要治好一位患者，更要守護(hù)一群人的健康。

李亮還有一個心愿，是建一所結(jié)核病博物館。多年來，他收集整理了五六百件結(jié)核病相關(guān)的宣傳畫、郵票、老物件，六七千冊圖書。他希望讓從清末到新中國的“防癆”百年歷史走出檔案，面向公眾。

展望未來，李亮語氣堅(jiān)定：“人類與結(jié)核病纏斗數(shù)千年，如今第一次同時擁有了新疫苗、新藥、新診斷工具和新篩查模式。我們這一代人，最有希望成為終結(jié)結(jié)核病流行的最后一批戰(zhàn)士！”

北京晚報(bào)記者 柴嶸